癌基因與抑癌基因目錄一、癌基因與抑癌基因二、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生一、癌基因與抑癌基因(一)癌基因概念指在體外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化,在體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因癌基因的名稱一般用三個(gè)斜體小寫字母表示:myc、ras、src等癌基因所編碼的產(chǎn)物與細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化相關(guān)。它以顯性的方式對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起陽性作用,并促進(jìn)細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化一、癌基因與抑癌基因1.病毒癌基因存在于病毒基因組中的一段核苷酸片段(癌基因),它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分,對(duì)病毒復(fù)制也沒有作用,但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖、轉(zhuǎn)化。如src一、癌基因與抑癌基因1.病毒癌基因一、癌基因與抑癌基因2.細(xì)胞癌基因從腫瘤組織細(xì)胞中分離出的致癌的基因片段,即它是來自細(xì)胞中的致癌基因由正常細(xì)胞基因組中的原癌基因轉(zhuǎn)化而來一、癌基因與抑癌基因原癌基因概念:在正常細(xì)胞組織中存在的與癌基因相同相似的(高度同源)核苷酸片段它是基因的正常版本,是癌基因的前體,這類基因的表達(dá)產(chǎn)物與正常細(xì)胞的生長(zhǎng),增殖、分化及調(diào)控等相關(guān)正常情況下,這些原癌基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài),對(duì)細(xì)胞無害,對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用,當(dāng)其被活化時(shí),細(xì)胞發(fā)生癌變一、癌基因與抑癌基因(二)抑癌基因概念抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖,從而遏制腫瘤形成的基因在70年代廣泛研究癌基因之前,通過體細(xì)胞雜交、流行病統(tǒng)計(jì)學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)分析已指出,存在能抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因表型一、癌基因與抑癌基因(二)抑癌基因概念關(guān)于腫瘤細(xì)胞的增生能被某種基因產(chǎn)物抑制的概念,首先來自體細(xì)胞雜效試驗(yàn)Harris于1969年發(fā)現(xiàn),正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞融合所產(chǎn)生的雜交細(xì)胞不再具有致瘤性,提示從正常細(xì)胞來的某種基因起抑制腫瘤發(fā)生的作用。而當(dāng)融合細(xì)胞喪失了含有這種特殊基因痤的染色體時(shí),則可以重現(xiàn)其致瘤性,從而證明該染色體攜帶抑癌基因二、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生（一）癌基因活化的機(jī)制獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子基因易位、重排原癌基因擴(kuò)增點(diǎn)突變甲基化程度降低二、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生癌基因被激活的結(jié)果出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物二、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生（二）抑癌基因失活與腫瘤發(fā)生以視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因(Rb基因)為例：Rb(人類視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤)基因是第一個(gè)被克隆的抑癌基因。Rb的突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜瘤。散發(fā)性Rb發(fā)生較晚,一般只危及一眼,遺傳性Rb往往危及雙眼,3歲左右發(fā)病形成多個(gè)腫瘤在G期Rb與E2F結(jié)合,抑制E2F的活性,在G1/S期Rb被細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)磷酸化失活而釋放出轉(zhuǎn)錄因子E2F,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,使細(xì)胞周期運(yùn)行二、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生（二）抑癌基因