細(xì)胞介導(dǎo)的毒性反應(yīng)第1頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月FK506Cyclosporin第2頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩種藥物都可以阻斷鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin)與Ca2+/鈣調(diào)蛋白復(fù)合物的形成，使鈣調(diào)磷酸酶不能被激活，從而不能完成轉(zhuǎn)錄因子NFAT的去磷酸化，使其不能進(jìn)核，最終阻斷T細(xì)胞激活過程中的信號(hào)傳導(dǎo)。這樣T細(xì)胞就不能被激活和增值，實(shí)現(xiàn)免疫抑制的功效。第3頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第九章細(xì)胞介導(dǎo)的毒性反應(yīng)第4頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答抗體主要在細(xì)胞外的區(qū)域起作用，結(jié)合并中和抗原躲過胞外的抗體，進(jìn)入胞內(nèi)區(qū)域的抗原則要依賴細(xì)胞免疫系統(tǒng)T細(xì)胞，NK細(xì)胞，樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是最重要的參與細(xì)胞毒性反應(yīng)的細(xì)胞第5頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月效應(yīng)T細(xì)胞的特性CytotoxicTCell毒性T細(xì)胞Naturalkillercells自然殺傷細(xì)胞、NKTcell抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的毒性反應(yīng)主要內(nèi)容第6頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月效應(yīng)反應(yīng)根據(jù)效應(yīng)細(xì)胞的不同，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可以分為兩類：直接毒理活性的效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)反應(yīng)抗原特異性的毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）非特異性的細(xì)胞：NK和巨噬細(xì)胞CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)第7頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月效應(yīng)T細(xì)胞的特性效應(yīng)T細(xì)胞是分化后的T細(xì)胞，不需要協(xié)同信號(hào)的激活效應(yīng)T細(xì)胞有更多的細(xì)胞粘附分子，來促進(jìn)與靶細(xì)胞的結(jié)合效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)大量的效應(yīng)分子第8頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月效應(yīng)T細(xì)胞與未成熟T細(xì)胞的對(duì)比協(xié)同激活信號(hào)細(xì)胞粘附分子遷移機(jī)制二級(jí)淋巴組織三級(jí)淋巴組織炎性反應(yīng)區(qū)域第9頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月裂解靶細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞激活B細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)多種效應(yīng)分子細(xì)胞毒素第10頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月毒性T細(xì)胞(CTL)CTL由免疫激活的Tc產(chǎn)生CTL具有裂解的活性，在識(shí)別和清除發(fā)生改變的自我細(xì)胞（病毒感染或腫瘤細(xì)胞）的過程以及移植排斥反應(yīng)中起了重要作用。一般CTL為CD8+，且為MHCⅠ限制型第11頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CTL的產(chǎn)生APC許可協(xié)同激活信號(hào)CTL-P:CTL的前體細(xì)胞第12頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月記憶型CTL-P的激活需要的更少第13頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月檢測(cè)CTL——MHC四聚化生物素標(biāo)記的MHC鏈酶親和素?zé)晒鈽?biāo)記MHC四聚化四聚體特異性地與TCR結(jié)合，篩選肽檢測(cè)熒光信號(hào)第14頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)對(duì)CD8+T細(xì)胞的定位血液和器官淋巴組織和器官外圍淋巴結(jié)肝臟脾臟肺腎外圍血液腸系膜淋巴結(jié)腸骨髓第15頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CTL殺死靶細(xì)胞第16頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CTL對(duì)腫瘤細(xì)胞的進(jìn)攻CTL腫瘤細(xì)胞掃描電鏡第17頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CTL殺死靶細(xì)胞的過程連接形成胞質(zhì)重排顆粒顆粒胞吐解離再循環(huán)第18頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗原激活對(duì)CTL與細(xì)胞粘附分子結(jié)合能力的影響第19頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CTL的微粒在明場(chǎng)中清晰可見微粒中包含了穿孔素和粒酶（絲氨酸蛋白酶），這些在CTL-P中都不存在第20頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Junctional

space穿孔素造成了靶細(xì)胞的穿孔靶細(xì)胞聚合的穿孔素完整的孔穿孔素單體第21頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月敲除穿孔素的小鼠仍有CTL活性——存在另一機(jī)制第22頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Fas和FasL在起作用第23頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第24頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靶細(xì)胞凋亡的兩種途徑第25頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月自然殺傷細(xì)胞NKcellsNK細(xì)胞由IFN-γ,IFN-β,IL-12激活CD2,IL-2Rβsubunit,CD-16(FcRIII)

天然免疫，獲得性免疫

兩個(gè)受體模型：抑制/激活受體第26頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒感染的時(shí)間過程——NK細(xì)胞的重要性病毒的滴度病毒特異性的CTL第27頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第28頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023