藥理學(xué)基礎(chǔ)人工合成抗菌藥

教學(xué)目標(biāo)掌握喹諾酮類的抗菌作用、常用藥特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；熟悉磺胺類藥物的抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；了解磺胺類與甲氧芐啶合用的藥理基礎(chǔ)及其他人工合成抗菌藥的特點(diǎn)。課前導(dǎo)語

磺胺嘧啶為磺胺類藥物，與TMP同屬人工合成抗菌藥。臨床上常將磺胺類藥物與TMP合用，以增強(qiáng)藥效，降低細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。。某縣出現(xiàn)流行性腦膜炎，藥敏試驗(yàn)表明其對磺胺嘧啶敏感，為保障醫(yī)護(hù)工作人員的身體健康，選用復(fù)方磺胺嘧啶作為預(yù)防藥，請問是否合理情景導(dǎo)入認(rèn)識(shí)人工合成抗生素01一、簡介合成抗菌藥syntheticantimicrobialagents用化學(xué)合成方法制成的抗菌藥物。主要包括磺胺類（見磺胺類藥）、喹諾酮類、呋喃類等。喹諾酮類甲氧芐啶磺胺類呋喃妥因人工合成抗生素甲硝唑二

藥物分類喹諾酮類02

喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點(diǎn)不同，它們以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細(xì)菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進(jìn)一步造成染色體的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂。它們對細(xì)菌顯示選擇性毒性。當(dāng)前，一些細(xì)菌對許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導(dǎo)而廣泛傳布。本類藥物則不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。一、簡介一、簡介一、喹諾酮類抗生素喹諾酮按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代。第一代喹諾酮類，具體品種有萘啶酸和吡咯酸等，因療效不佳現(xiàn)已少用。第二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，吡哌酸是國內(nèi)主要應(yīng)用品種。此外尚有新惡酸和甲氧惡喹酸，在國外有生產(chǎn)。第三代喹諾酮類的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。包括諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長，如加替沙星與莫西沙星。喹諾酮類的抗菌機(jī)制：喹諾酮類抗生素分子基本骨架均為氮（雜）雙并環(huán)結(jié)構(gòu)，細(xì)菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進(jìn)一步造成細(xì)菌DNA的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂。

喹諾酮類為殺菌劑抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)1.對革蘭陰性菌作用強(qiáng)大。

2.對革蘭陽性球菌也有較強(qiáng)的抗菌作用。

3.某些藥物對銅綠假單胞菌、分枝桿菌屬、支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。

4.第四代藥物對厭氧菌的抗菌活性更強(qiáng)。

二、抗菌作用三、臨床應(yīng)用氟喹諾酮類適用于治療敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸道感染、皮膚軟組織感染等各種感染。可首選用于急慢性骨髓炎和化膿性骨關(guān)節(jié)炎。也可替代替代氯霉素作為傷寒治療首選?；撔躁P(guān)節(jié)炎皮膚軟組織感染①胃腸道反應(yīng)②CNS反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴(yán)重精神異常、驚厥；有癲癇病史者不宜應(yīng)用。③皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎；④骨骼系統(tǒng)損害：對年幼動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨有損害，兒童用藥后可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛或水腫，肌肉痛，18歲以下青少年、孕婦及哺乳期婦女不宜使用。

四、不良反應(yīng)禁忌癥：對本類藥物有過敏史、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是有精神病或癲癇病史者應(yīng)禁用，也不宜作為常規(guī)藥物用于孕婦、哺乳期婦女和兒童；肝腎功能不全者慎用藥物相互作用（1）堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。（2）利福平（RNA合成抑制藥）、氯霉素（蛋白質(zhì)合成抑制藥）均可使本類藥物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。（3）氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，使茶堿的血藥濃度升高，可出現(xiàn)茶堿的毒性反應(yīng)，應(yīng)予注意。1.諾氟沙星：第一個(gè)氟喹諾酮類藥，主要用于尿道及腸道感染，對革蘭陰性菌和陽性球菌引起的泌尿系統(tǒng)感染較好。2環(huán)丙沙星：抗菌譜廣，是常用喹諾酮類藥物中體外抑菌作用最強(qiáng)者。3.左氧氟沙星：為氧氟沙星的左旋體，活性比氧氟沙星強(qiáng)一倍。4.洛美沙星：體內(nèi)抗菌活性比氧氟沙星、諾氟沙星強(qiáng)，但光敏反應(yīng)突出。5.莫西沙星：第四代喹諾酮類藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率低，胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少兒請，幾乎無光敏反應(yīng)。五、常用喹諾酮類藥物磺胺類03

磺胺類是廣譜抗菌劑，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有良好的抗菌活性，可選擇性抑制化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙眼衣原體、性病性淋巴肉芽腫衣原體等，以及放線菌、肺囊蟲和奴卡菌屬等。大多數(shù)全身應(yīng)用的磺胺類藥物口服易吸收，可廣泛滲入全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細(xì)胞外液中，能透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，也能進(jìn)入乳汁和通過胎盤屏障。一、簡介

【代表藥物】1.用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)t1/2分：短效類（＜10h）:如SIZ，治療泌尿道感染。中效類（10～24h）:如SD、SMZ，用于全身感染。長效類（＞24h）:如磺胺多辛(SDM)。2.用于腸道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。3.外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰鈉(SA-Na)。用于創(chuàng)面感染和眼部感染。SDSMZSIZSASPSA-Na【抗菌作用】廣譜。G+菌：溶鏈菌、肺炎球菌G-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、銅綠假單胞菌。對沙眼衣原體、弓形體、瘧原蟲及放線菌也有抑制作用。對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效。二、藥理作用三、臨床應(yīng)用磺胺嘧啶【別名】

磺胺噠嗪、SD【作用與適應(yīng)癥】1、為中效、全身性感染疾病用藥2、抗菌效力強(qiáng)，極易能過血腦屏障3、流腦的首選藥4、鼠疫——與鏈霉素合用5、主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、局部軟組織感染?；前粪奏ぃ⊿D）【制劑】片劑注射液磺胺嘧啶銀乳膏磺胺甲惡唑【別名】

新諾明、SMZ【作用與適應(yīng)癥】【不良反應(yīng)】【注意事項(xiàng)】

——與SD相似【制劑】

片劑1.泌尿系統(tǒng)損害：以SD常見，SMZ大量久用會(huì)出現(xiàn)，用藥時(shí)應(yīng)注多飲水、同服等量的碳酸氫鈉堿化尿液。2.過敏反應(yīng)：磺胺類之間有交叉過敏反應(yīng)，用藥前需詢問過敏史。四、不良反應(yīng)多形性紅斑剝脫性皮炎3.造血系統(tǒng)反應(yīng)：長期使用可引起骨髓移植偶見粒細(xì)胞減少，再障及血小板減少癥。4.其他：常見惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、全身乏力等，駕駛員、高空作業(yè)者禁用四、不良反應(yīng)1.甲氧芐啶：2.呋喃妥因3.甲硝唑五、其他磺胺藥與甲氧芐啶合用意義①TMP和SMZ體內(nèi)過程、t1/2相近，抗菌譜相似；②TMP抑制二氫葉酸還原酶，SMZ抑制二氫葉酸合成酶，雙重阻斷敏感菌的葉酸代謝，抗菌作用大大增強(qiáng)，甚至殺菌。③聯(lián)合用藥減少耐藥性產(chǎn)生。甲氧芐啶—抗菌增效劑【復(fù)方制劑】1、“復(fù)方磺胺嘧啶”（雙嘧啶）

SD+TMP(甲氧芐啶）2、“復(fù)方新諾明片”

SMZ+TMP(甲氧芐啶）

甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）1·抗厭氧菌作用對革蘭陽性或革蘭陰性厭氧球菌、桿菌均有殺滅作用，對脆弱類桿菌作用最強(qiáng)。2·抗阿米巴原蟲是治療急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝膿腫的首選藥，【作用和用途】【作用和用途】

3.抗滴蟲

是治療陰道滴蟲病的首選藥。對反復(fù)發(fā)作的病人應(yīng)夫婦同時(shí)服藥，以求根治。4·抗賈第鞭毛蟲是目前治療賈第鞭毛蟲最有效的藥物，治愈率可達(dá)90%。賈第鞭毛蟲滴蟲四、硝基呋喃類代表藥物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特靈），呋喃妥因：口服較易吸收，尿中濃度高，主要治療泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增強(qiáng)。呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、腸炎、霍亂等消化道感染，可用于治療胃、十二指腸潰瘍。習(xí)題1、下列不屬于第三代喹諾酮類藥物的是()A、氧氟沙星B、莫西沙星C、環(huán)丙沙星D、洛美沙星E、培氟沙星2、下列哪個(gè)是諾氟沙星的別名（）A、泰利必妥B、可樂必妥C、氟哌酸D、強(qiáng)力霉素D、滅滴靈3、流腦的首選藥是（）A、SDB、SMZC、SMMD、SIZE、SD-AgBCA4、“復(fù)方新諾明片”指的是以下那個(gè)藥（）A、

SD+TMPB、SMZ+TMPC、SD-Ag+TMPD、SMM+TMPE、SIZ+TMP5、磺胺類藥物的抗菌機(jī)制（

）A、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成B、抑制二氫葉酸合成酶C、抑制細(xì)胞壁肽聚糖合成D、抑制二氫葉酸還原酶E、抑制DNA回旋酶BB本課件所有圖片來源于網(wǎng)絡(luò)喹諾酮類02

喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點(diǎn)不同，它們以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細(xì)菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進(jìn)一步造成染色體的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂。它們對細(xì)菌顯示選擇性毒性。當(dāng)前，一些細(xì)菌對許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導(dǎo)而廣泛傳布。本類藥物則不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。一、簡介一、簡介一、喹諾酮類抗生素喹諾酮按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代。第一代喹諾酮類，具體品種有萘啶酸和吡咯酸等，因療效不佳現(xiàn)已少用。第二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，吡哌酸是國內(nèi)主要應(yīng)用品種。此外尚有新惡酸和甲氧惡喹酸，在國外有生產(chǎn)。第三代喹諾酮類的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。包括諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長，如加替沙星與莫西沙星。禁忌癥：對本類藥物有過敏史、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是有精神病或癲癇病史者應(yīng)禁用，也不宜作為常規(guī)藥物用于孕婦、哺乳期婦女和兒童；肝腎功能不全者慎用藥物相互作用（1）堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。（2）利福平（RNA合成抑制藥）、氯霉素（蛋白質(zhì)合成抑制藥）均可使本類藥物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。（3）氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，使茶堿的血藥濃度升高，可出現(xiàn)茶堿的毒性反應(yīng)，應(yīng)予注意。本課件所有圖片來源于網(wǎng)絡(luò)磺胺類03

磺胺類是廣譜抗菌劑，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有良好的抗菌活性，可選擇性抑制化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙眼衣原體、性病性淋巴肉芽腫衣原體等，以及放線菌、肺囊蟲和奴卡菌屬等。大多數(shù)全身應(yīng)用的磺胺類藥物口服易吸收，可廣泛滲入全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細(xì)胞外液中，能透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，也能進(jìn)入乳汁和通過胎盤屏障。一、簡介

【代表藥物】1.用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)t1/2分：短效類（＜10h）:如SIZ，治療泌尿道感染。中效類（10～24h）:如SD、SMZ，用于全身感染。長效類（＞24h）:如磺胺多辛(SDM)。2.用于腸道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。3.外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰鈉(SA-Na)。用于創(chuàng)面感染和眼部感染。S