唐氏綜合癥病因與診斷唐氏綜合癥是第一個(gè)混合有精滯的綜合癥之一實(shí)際上，古代人對唐氏綜合癥的臨床表現(xiàn)已經(jīng)有相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識考古學(xué)家曾經(jīng)挖掘出一個(gè)7世紀(jì)、有典型唐氏綜合癥的體征的顱骨。在16世紀(jì)的一些素描也可見到某些具氏綜合癥樣面容童。1866年，一位叫JohnLangdonDown醫(yī)生第一次對唐氏綜合癥的典型體征包括這類患兒具有相似的面部特征進(jìn)行完整并發(fā)表因此綜合癥以其名字命名為唐氏綜合癥1959年，研究人員證實(shí)了唐氏綜合癥是由染色體異常（多了一條21號染色體）而導(dǎo)致。染色體異常三類染色體異常導(dǎo)致唐氏綜合癥1三體型(約占該病的95%右),異位(約占該病的4%左右),和嵌合(約占該病的1%左右)21三體型通常是由于在卵細(xì)胞減數(shù)分裂的過程I中，一條21號染色體不分離而導(dǎo)致的（見圖1。異位型唐氏合癥包括長臂多余的一條21號染色體附著在14號染色體1或22號染色體上。嵌合型是指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導(dǎo)致的，因此只是部分而不是所有的細(xì)陷。研究表明，異位型的患兒與21三體型的患兒在認(rèn)知或者說在臨床方面并沒有多大的差別或許由于三體型細(xì)胞和正常細(xì)胞相混合的緣故，嵌合型的患兒的IQ較其它兩型高，一般在10至30間，同時(shí)臨床并發(fā)癥發(fā)率也比異位型的患兒與21三體型的患兒少。發(fā)病率可能由于開產(chǎn)期對唐氏綜合癥進(jìn)行和診斷的其發(fā)病率自1970年的1.33/1000降到目前的0.92/1000。不少孕婦在孕晚期被發(fā)現(xiàn)其胎兒患有唐氏綜合癥目前認(rèn)為唐氏綜合癥的發(fā)病率實(shí)20歲的孕婦生下21三體型的患兒的可能性為1/2000，然而45歲的孕婦生下21三體型的患兒的可能性增至1/20。孕婦的年齡對異位型唐氏綜合癥的發(fā)病率并沒有多大的產(chǎn)生影響約1/3這類患兒的父母親為異位型基因攜帶者該患兒將父母親的異位型基因繼承下來染色體核析可以檢查出這些父母親生下異位型唐氏綜合癥患兒的風(fēng)險(xiǎn)有多大。雖然21三體型的患兒男性發(fā)病率59%）較女性高，而異位型的患兒多（74%，但其機(jī)理目前仍未明了。病因?qū)W當(dāng)一個(gè)個(gè)體的21號染色體上的"危險(xiǎn)區(qū)"存在三倍體時(shí),/她將呈現(xiàn)出唐氏癥的臨床特征雖然未能地知道該區(qū)的三倍體是如何產(chǎn)生這一綜合癥,但研究人員深信,該區(qū)的三倍體加上在其相鄰的、由50個(gè)基因組成的相關(guān)基因組共同導(dǎo)致了這一綜合癥，即所相鄰基因綜合癥。這類之一，例如編碼DYRK酶（雙重特異性酪氨酸磷酸激酶因在如何將溴醋胺通道拼合起來的過程中起著重要的作用雖然確切的發(fā)病機(jī)制尚未明了但是自從20世紀(jì)80年代以來研究人員在唐氏綜合胚胎學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)方面已經(jīng)取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展推測這類畸可能是由于三倍體基因所決定的而不是胚胎發(fā)育過程中的導(dǎo)致的例如心臟可能般性的規(guī)律形成，但是將心隔成兩邊的房/室間隔可能不能完全閉合同樣氣管和食管也可能存在缺陷從而導(dǎo)致氣管食管瘺或氣管和食管相連接。檢查唐氏綜合癥腦部可發(fā)現(xiàn)其腦著多種腦發(fā)育的乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)受體減少。此外21號染色體上還發(fā)現(xiàn)有一個(gè)編淀粉樣物的基因這類物質(zhì)在阿爾茨海默病中同樣被發(fā)現(xiàn)許這一點(diǎn)可以什么成年的唐氏綜合癥患者爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)性隨年齡的增長而增加。隨著對21號染色體基因研究地深入，唐氏綜合癥以外的臨床表現(xiàn)的機(jī)理將會被更好地理解。早期診斷一般來說，35歲及以上的孕婦應(yīng)在圍產(chǎn)期對唐氏綜合癥進(jìn)行篩查許多產(chǎn)科醫(yī)生使液檢查在圍產(chǎn)期些年輕的孕婦進(jìn)行唐氏綜合癥篩查假如妊娠繼續(xù)至足月的話在胎兒娩出前對唐氏綜合癥進(jìn)行早期診斷臨床醫(yī)生給家人提供遺詢服務(wù)新生兒提供適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評估。由于有典型的體格特征唐氏綜患娩出不久可獲診斷。1982年x和Preus根據(jù)以上八種典體格特征情制定一個(gè)診斷指數(shù)，包括通貫掌（皮（虹膜有色斑、長耳、乳頭間距増寬頸蹼和第一趾間隙増寬以上幾種典型的體格唐氏綜合癥的診斷準(zhǔn)確率75%XXXYXXXY和XXXX綜合癥的患者在新生兒期的臨床表現(xiàn)和唐氏綜合癥患兒極為相似因此所有懷疑患有唐氏綜合癥兒都應(yīng)該進(jìn)行染型分析便得正確的診斷和為將來的妊娠提供正確的遺傳咨詢。唐氏綜的醫(yī)學(xué)并發(fā)癥唐氏綜合癥患乎每一個(gè)器官/統(tǒng)出現(xiàn)異常的風(fēng)險(xiǎn)率都較一般兒了解這類患兒可生的并發(fā)癥的基本能使醫(yī)療工作者對較常見病行評估和處理,同時(shí)增強(qiáng)對其它潛在的醫(yī)學(xué)問題的警戒性。先天性心臟病一氏綜合癥新生兒的隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn),2/3的這類患兒經(jīng)超圖檢查發(fā)現(xiàn)有先天性心臟病,最常見的病損為心內(nèi)膜墊缺損(導(dǎo)致心房和心室相)房間隔缺損和室間損先天性心臟病最嚴(yán)重的類型是肺血管阻塞這一并發(fā)癥能導(dǎo)致充血性心力衰竭綜合癥患兒這在的致命并發(fā)癥較患有相同性的心臟病正常染色體患兒得多。感覺功能缺損聽覺和視覺障礙率在唐氏綜合癥患兒中是明顯增加的一項(xiàng)隨機(jī)對77名存活的唐氏綜合癥患兒的研究發(fā)現(xiàn)，超過60%的患兒斜科健康檢認(rèn)為沒有眼部障兒當(dāng)中,經(jīng)過眼科醫(yī)師的檢查,實(shí)際上有35%的患兒有不同程度上的眼部障礙。因此，在生后的頭幾周，唐氏綜患兒需要定期的檢查。唐氏綜合癥患兒大約有2/3的人出現(xiàn)聽力喪失以是傳性、都傳導(dǎo)性耳聾可以是咽喉后結(jié)構(gòu)狹窄引起的也可以由于自身免疫力缺陷易感患兒反復(fù)出現(xiàn)耳部感染所致由于扁桃體和腺樣體增大導(dǎo)致上呼吸道阻塞,這些患兒可以發(fā)生睡眠呼停。內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病大約有1/141的唐氏綜合癥新出現(xiàn)先天性狀腺功能低下癥，約常人群的28倍。此外，大約有30%~50%的年長兒表現(xiàn)為亞臨床型先甲樁腺功能低下癥。在研究中發(fā)現(xiàn)，約7%的這些患兒最終發(fā)展為甲樁腺功能低下癥大約250個(gè)唐氏綜合癥患兒中有一個(gè)患有糖尿病，約為正常人群的2倍。從生長方面來說,唐氏綜合癥患兒第一年的體重增長相對其期同合癥患兒的靜息代謝率較低因而他們以較少的熱卡就能夠獲的體重增加量。的為