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合理使用抗菌藥物
——控制細(xì)菌耐藥增長(zhǎng)
1ppt課件Contents抗感染藥物的PK/PD及臨床意義如何正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物細(xì)菌耐藥機(jī)制如何防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性2ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義PK/PD基本概念PK/PD:是抗感染藥理國(guó)際學(xué)會(huì)(ISAP)定義的用于抗感染藥物的專(zhuān)用術(shù)語(yǔ)PK(藥代動(dòng)力學(xué)):機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的處置作用。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。濃度—時(shí)間曲線(xiàn)PD(藥效動(dòng)力學(xué)):藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生物效應(yīng)。包括藥物在機(jī)體產(chǎn)生療效的治療作用和不良反應(yīng)。
濃度—效應(yīng)曲線(xiàn)3ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義PK/PD基本概念—PK的參數(shù)達(dá)峰時(shí)間(Tmax):藥物在吸收過(guò)程中出現(xiàn)最大血藥濃度的時(shí)間峰濃度(Cmax):藥物吸收過(guò)程中的最大濃度血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC):描述吸收到體內(nèi)藥物的總量4ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義PK/PD基本概念—PD的參數(shù)最低抑菌濃度(MIC)、最低殺菌濃度(MBC):
MIC和MBC分別是指抑制和殺滅細(xì)菌的抗菌藥物最低濃度。體現(xiàn)抗菌活性,可比較不同藥物的藥效強(qiáng)度。MIC與MBC值比較接近時(shí)說(shuō)明該藥可能為殺菌劑。抗菌素后效應(yīng)(PAE):
指細(xì)菌與抗生素短暫接觸,當(dāng)藥物撤出后,細(xì)菌生長(zhǎng)仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。是評(píng)價(jià)抗菌藥物療效的一個(gè)重要指標(biāo)。5ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義PK/PD基本概念—PD的參數(shù)由于PAE存在,使某些抗生素血藥濃度即使低于MIC水平仍可持續(xù)存在抑菌作用。因而更新了傳統(tǒng)的認(rèn)為抗菌藥物血藥濃度必須高于MIC水平的給藥模式產(chǎn)生PAE的機(jī)理:在藥物清除后,藥物在細(xì)菌靶位仍然結(jié)合而致細(xì)菌非致死性損傷、再生長(zhǎng)延遲。影響PAE的因素:細(xì)菌的種類(lèi)和接種量;細(xì)菌與藥物接觸時(shí)間抗菌藥物種類(lèi)和濃度;聯(lián)合用藥6ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義AUC/MIC(AUIC):藥時(shí)曲線(xiàn)下面積與MIC之比值。Cmax/MIC:最高血濃度與MIC之比值。Time>MIC(T>MIC)(1)timeaboveMIC(h):指給藥后,血藥濃度大于MIC的持續(xù)時(shí)間。(2)time>MIC(%):血藥濃度超過(guò)MIC濃度維持時(shí)間占給藥間隔時(shí)間的百分率(%)。7ppt課件PK/PD相關(guān)參數(shù)8ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義PK/PD基本概念—PD的參數(shù)防耐藥突變濃度(MPC):抑制細(xì)菌耐藥突變的最低抗菌藥物濃度耐藥突變選擇窗(MSW):是MPC與MIC之間的濃度范圍這些參數(shù)主要著眼于控制感染的同時(shí)限制耐藥突變體的選擇能力抗菌藥物治療時(shí),當(dāng)治療藥物濃度高于MPC,不僅可以治療成功,而且不會(huì)出現(xiàn)耐藥突變;藥物濃度低于MIC,自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功,但也不會(huì)選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi),即使臨床治療成功,也將可能出現(xiàn)耐藥突變。9ppt課件突變選擇窗(MSW)及防突變濃度(MPC)服藥后時(shí)間MICMPCMSW血清或組織中藥物濃度
>MPC療效佳,無(wú)突變MSW療效可,易突變<MIC無(wú)效,亦無(wú)突變10ppt課件藥-時(shí)曲線(xiàn)及藥物濃度與治療作用關(guān)系11ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義PK/PD對(duì)抗菌素使用的意義12ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義抗菌藥的PK/PD分類(lèi)時(shí)間依賴(lài)型抗生素殺菌率在低倍MIC時(shí)即已飽和(通常4~5×MIC),在此濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加,主要參數(shù)為T(mén)ime>MIC。濃度依賴(lài)型抗生素抗生素后效應(yīng)長(zhǎng),濃度與殺菌活性正相關(guān),主要參數(shù)為AUC/MIC或Cmax/MIC。13ppt課件抗菌藥物的PK/PD理論及其臨床應(yīng)用抗菌藥分類(lèi)PK/PK參數(shù)藥物時(shí)間依賴(lài)型(短PAE)時(shí)間依賴(lài)型(長(zhǎng)PAE)T>MICAUC/MIC青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨曲南、碳青霉烯類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、克林霉素、惡唑烷酮類(lèi)、氟胞嘧啶等。鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素等。濃度依賴(lài)型AUC/MICCmax/MIC氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B等。14ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義
時(shí)間依賴(lài)型抗生素:其Cmax相對(duì)不重要,而藥物濃度維持在MIC以上的時(shí)間更為重要,如β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素在感染部位濃度超過(guò)MIC的持續(xù)時(shí)間,即T>MIC為40%-60%時(shí)殺菌率最高。不同菌種要求給藥間隔的百分比不同。為此需要高效、長(zhǎng)效的藥物,或每日多次少量給藥,或持續(xù)滴注。15ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義
T>MIC與療效的關(guān)系例1:研究表明:對(duì)于β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物,T>MIC的時(shí)間達(dá)到40-50%,細(xì)菌的清除率可達(dá)85%以上。青霉素或頭孢菌素治療試驗(yàn)性動(dòng)物肺炎鏈球菌感染引起的肺炎,T>MIC的時(shí)間達(dá)到40-50%,動(dòng)物的存活率可達(dá)90-100%。16ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義例2:美羅培南0.5g,q6h與1g,q8h給藥時(shí)的臨床效果比較MIC:4mg/L0.5g,q6h1g,q8h
T>MIC
43.91%45.77%治療結(jié)果美平P值0.5g,q6h(n=36)1g,q8h(n=39)體溫正常化所需時(shí)間的中值3.03.00.476白血球正?;钑r(shí)間的中值4.04.50.927臨床有效率(%)78820.862不良事件出現(xiàn)率(%)2.82.60.93517ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義
1.兩種給藥方法的T>MIC同等,說(shuō)明用低劑量多次給藥,可得到同等的最適宜的作用時(shí)間。
2.對(duì)包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的各種感染,0.5g,q6h在整個(gè)治療期間,美羅培南的總給藥量較少(13gvs18g;p<0.05)但有效率與1g,q8h相同。18ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義
例3.時(shí)間依賴(lài)性且具有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE)的抗菌素(萬(wàn)古霉素)萬(wàn)古霉素屬于時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物,在一定濃度范圍內(nèi),其抗菌療效與T>MIC有關(guān),但其有較長(zhǎng)的PAE和半衰期,因此以AUC/MIC為參數(shù)預(yù)測(cè)萬(wàn)古霉素的抗菌療效更合適。目前給藥方法為:2.0g/d,0.5gq6h或1.0gq12h19ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義
濃度依賴(lài)型抗生素:一定范圍內(nèi)濃度越高殺菌力越強(qiáng)。當(dāng)其重要參數(shù)為:Cmax/MIC之比值>8~12時(shí)或AUC/MIC>125時(shí),能較快有效地殺滅細(xì)菌和抑制耐藥菌株產(chǎn)生,故應(yīng)該大劑量每日1次給藥。如氨基糖苷類(lèi)為qd,氟喹諾酮類(lèi)為qd或bid。20ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義氨基糖苷類(lèi)對(duì)236例革蘭陰性桿菌感染的患者
Cmax/MIC與臨床療效關(guān)系圖。結(jié)果表明Cmax/MIC越高,臨床有效率越高,顯示了濃度依賴(lài)性的特點(diǎn),當(dāng)Cmax/MIC達(dá)到8~12時(shí),臨床有效率高達(dá)90%,提示可通過(guò)增加給藥劑量來(lái)提高臨床療效。例121ppt課件一、抗感染藥物的PK/PD及臨床意義
PK/PD理論的臨床應(yīng)用小結(jié):
1.對(duì)于時(shí)間依賴(lài)的抗菌藥,適當(dāng)增加給藥次數(shù)或縮短給藥間隔(如果可能的話(huà)),有時(shí)可使處于中介的細(xì)菌變?yōu)槊舾?。但是還需考慮藥物的半衰期,如頭孢曲松(半衰期長(zhǎng)),每12~24h給藥1次就能夠持續(xù)維持有效的血漿藥物濃度。
2.對(duì)于濃度依賴(lài)的抗菌藥,適當(dāng)增加給藥量(如果可能的話(huà)),可提高治療效果。22ppt課件二、如何正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物
不合理使用抗菌藥物的情況:選用對(duì)病原體或感染無(wú)效或療效不強(qiáng)的藥物劑量不足或過(guò)大、過(guò)早停藥或感染已控制多日而不及時(shí)停藥用于無(wú)細(xì)菌并發(fā)癥的病毒感染病原體產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用藥產(chǎn)生耐藥菌二重感染時(shí)未改用其它藥物給藥途徑不正確發(fā)生嚴(yán)重毒性或過(guò)敏反應(yīng)時(shí)繼續(xù)用藥23ppt課件二、如何正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物
不合理使用抗菌藥物的情況:應(yīng)用不恰當(dāng)?shù)乃幬锝M合選用對(duì)病原體或感染無(wú)效或療效不強(qiáng)的藥物過(guò)分依賴(lài)抗菌藥物的防治作用而忽略必須的外科處理無(wú)指征或指征不強(qiáng)的預(yù)防用藥重癥感染不恰當(dāng)用藥24ppt課件二、如何正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物
正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥及禁忌癥正確選擇藥物:選擇對(duì)致病菌最敏感而對(duì)病人最小毒、副反應(yīng)制定最佳治療方案:結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)、病人的生理、病理情況重癥感染盡早給于經(jīng)驗(yàn)性治療盡早獲取病原學(xué)診斷,根據(jù)藥敏調(diào)整用藥25ppt課件二、如何正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物
正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物
以分離出的病原菌所做的藥敏試驗(yàn)選用高度敏感的抗生素
但應(yīng)注意致病菌是否為單一的培養(yǎng)物取材的可靠性應(yīng)結(jié)合臨床綜合判斷26ppt課件二、如何正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物
正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物
經(jīng)驗(yàn)性治療的藥物選擇:是社區(qū)獲得性感染、還是醫(yī)院內(nèi)感染;是免疫功能正常、還是免疫功能低下者;根據(jù)患者的年齡、是否有基礎(chǔ)病及感染部位;根據(jù)本地區(qū)和本醫(yī)院的致病菌及藥敏試驗(yàn)情況;結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)估計(jì)是革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌、是需氧菌還是厭氧菌及是否有真菌感染。27ppt課件二、如何正確合理選擇應(yīng)用抗菌藥物要正確評(píng)價(jià)每一個(gè)臨床應(yīng)用的抗菌藥物,包括最新的抗菌藥物不僅要熟悉掌握每一個(gè)藥物的作用原理及抗菌譜,更要熟悉了解每個(gè)藥物的藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)28ppt課件第一節(jié)基本概念A(yù)DR應(yīng)注意與以下情況相區(qū)別:藥物濫用(吸毒)超量誤用偽劣藥品差錯(cuò)、事故(未按規(guī)定方法用藥)29ppt課件第一節(jié)基本概念藥源性疾病(druginduceddiseases):是指由于藥物作為致病因子,引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損傷,并具有相應(yīng)臨床癥狀的疾病。
藥源性疾病和藥物不良反應(yīng)既有關(guān)聯(lián)也有區(qū)別,藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)達(dá)一定程度后產(chǎn)生的后果。
藥物引起的少數(shù)較嚴(yán)重且較難回復(fù)的不良反應(yīng)。藥物不良事件(adversedrugevent,ADE):
藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件,該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。30ppt課件不良事件、藥物不良事件與藥品不良反應(yīng)之間的關(guān)系誤用、差錯(cuò)等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問(wèn)題不良事件藥物不良事件31ppt課件第一節(jié)基本概念嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件(seriousadverseevent,SAE):凡在藥物治療期間出現(xiàn)下列情形之一的稱(chēng)為SAE:①引起死亡;②立即威脅生命;③導(dǎo)致持續(xù)的/明顯的殘疾或機(jī)能不全;④致先天異常或分娩缺陷;⑤引起機(jī)體損害而導(dǎo)致住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間。嚴(yán)重不良事件發(fā)生后24h內(nèi)向有關(guān)部門(mén)報(bào)告32ppt課件第一節(jié)基本概念新的藥品不良反應(yīng):藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):對(duì)上市藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。33ppt課件第二節(jié)藥物不良反應(yīng)事件1.“海豹肢畸形”:沙利度胺該藥在17個(gè)國(guó)家共引起海豹肢畸形兒一萬(wàn)多人。2.含汞藥物與肢端疼痛?。?939-1948年僅英國(guó)死于含汞藥物中毒的兒童585人。3.三苯乙醇與白內(nèi)障:幾十萬(wàn)服藥人中發(fā)生白內(nèi)障的約有1000多人。34ppt課件海豹樣畸形35ppt課件36ppt課件第二節(jié)藥物不良反應(yīng)事件4.氨基比林與白細(xì)胞減少癥:1931-1934年僅美國(guó)死于氨基比林引起白細(xì)胞減少癥的就有1981人,歐洲死亡200余人。5.孕激素與女?huà)胪馍称髂行曰?/p>
1939-1950在美國(guó)發(fā)現(xiàn)這樣的病人達(dá)600多人。6.己烯雌酚與少女陰道癌:
1971-1972年,僅2年美國(guó)收集8-25歲的陰道癌患者91名,其中49名患者的母親在孕期肯定服用過(guò)己烯雌酚。37ppt課件7.替馬沙星事件:截至1992年6月,F(xiàn)DA收到318例不良反應(yīng)病例,包括溶血性貧血、彌漫性血管內(nèi)凝血、急性腎衰、肝損傷、低血糖等。8.拜斯亭事件:
1997年上市,1999年進(jìn)入中國(guó),2001年8月從全球市場(chǎng)撤出。全球共收到52例拜斯亭產(chǎn)生橫紋肌溶解致死的報(bào)告。第二節(jié)藥物不良反應(yīng)事件38ppt課件9.四咪唑致遲發(fā)性腦病,引起腦炎2萬(wàn)多例(1986年)。10.1990年我國(guó)有致聾兒童180余萬(wàn)人,其中藥物所致耳聾占60%,約100萬(wàn)人,并以每年2-4萬(wàn)人的速度遞增。11.龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害12.欣弗事件(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)13.齊二藥事件第二節(jié)藥物不良反應(yīng)事件39ppt課件蝮蛇抗栓酶致出血40ppt課件環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜41ppt課件歷史事件的啟示1.提高臨床前研究水平,完善相關(guān)資料2.加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格審查3.加強(qiáng)藥品上市后的再評(píng)價(jià)42ppt課件第三節(jié)藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型與原因43ppt課件一、藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型根據(jù)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn),通常將其分為A型藥物不良反應(yīng)和B型藥物不良反應(yīng)兩大類(lèi)。A型藥物不良反應(yīng)(量變型異常):藥理作用過(guò)強(qiáng)所致,與劑量有關(guān)??深A(yù)測(cè),發(fā)生率高,死亡率低。副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、不耐受性(首劑效應(yīng))和撤藥反應(yīng)等B型藥物不良反應(yīng)(質(zhì)變型異常):與正常藥理作用及劑量無(wú)關(guān),常規(guī)的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn),很難預(yù)測(cè),發(fā)生率低,死亡率高。變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、致癌、致畸、致突變等44ppt課件二、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因(一)A型藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因1.藥動(dòng)學(xué)改變藥物吸收:藥物及制劑,胃腸道功能,首關(guān)消除,藥-藥或藥-食相互作用藥物分布:血流量,藥物脂溶性,與血漿蛋白結(jié)合藥物代謝:代謝酶基因差異;酶誘導(dǎo)或酶抑制作用藥物排泄:腎小球?yàn)V過(guò);競(jìng)爭(zhēng)性腎小管分泌2.藥效學(xué)改變靶器官敏感性↑:普萘洛爾,諾乙雄龍45ppt課件(二)B型藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因1、藥物異常性:藥物有效成分分解,添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑,以及化學(xué)合成中的雜質(zhì)。不當(dāng)?shù)慕o藥途徑如魚(yú)腥草素鈉2、病人異常性
特異質(zhì)反應(yīng):葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥變態(tài)反應(yīng):過(guò)敏體質(zhì)46ppt課件第四節(jié)藥物不良反應(yīng)的識(shí)別與監(jiān)測(cè)47ppt課件一、藥物不良反應(yīng)的識(shí)別藥物與不良反應(yīng)的因果關(guān)系識(shí)別要點(diǎn)(評(píng)估原則):藥物治療與不良反應(yīng)的出現(xiàn)在時(shí)間上應(yīng)有合理的先后關(guān)系(時(shí)序性)符合藥物的藥理作用特征,并可排除藥物以外因素造成的可能性3.有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道
48ppt課件ADR識(shí)別要點(diǎn)4.去激發(fā)(dechallenge)反應(yīng)撤藥的過(guò)程即為去激發(fā)。減量則可看作是一種部分去激發(fā)。去激發(fā)后反應(yīng)強(qiáng)度減輕,有利于因果關(guān)系的判斷。5.再激發(fā)(rechallenge)反應(yīng)再次給患者用藥,以觀(guān)察可疑的ADR是否再現(xiàn),從而驗(yàn)證藥物與不良反應(yīng)間是否存在因果關(guān)系。倫理?安全?49ppt課件ADR識(shí)別要點(diǎn)6.病人用藥史病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應(yīng)7.應(yīng)用安慰劑在應(yīng)用安慰劑后,反應(yīng)是否仍然發(fā)生50ppt課件二、藥物與不良反應(yīng)間的相關(guān)性我國(guó)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》將藥物與藥物不良反應(yīng)間的相關(guān)性分為5個(gè)等級(jí):肯定definite很可能probable可能possible可疑doutful不可能impossible51ppt課件標(biāo)準(zhǔn)肯定很可能可能可疑不可能合理的時(shí)間順序是是是是否已知的藥物反應(yīng)類(lèi)型是是是否否去激發(fā)可以改善是是難以判定難以判定否再激發(fā)重現(xiàn)是不明不明不明否反應(yīng)可用其他因素解釋否否難以判定難以判定是表6-1藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)52ppt課件第四節(jié)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)
(Monitoring)53ppt課件一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義1.防止嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生、蔓延和重演;2.彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足,為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù);3.促進(jìn)臨床合理用藥;4.為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù);5.促進(jìn)新藥的研制開(kāi)發(fā)。54ppt課件新藥:上市五年以?xún)?nèi)的藥品(包括進(jìn)口不足五年的藥品)老藥:即五年以上的藥品,報(bào)告新的、嚴(yán)重的、罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。二、ADR的報(bào)告范圍55ppt課件三、ADR的報(bào)告時(shí)限一般藥品不良反應(yīng)病例,應(yīng)在發(fā)現(xiàn)之日起30日內(nèi)完成上報(bào)工作;新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)病例,應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告;死亡病例立即報(bào)告。有隨訪(fǎng)信息的,應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。56ppt課件第五節(jié)藥物不良反應(yīng)的防治原則
(preventionandcure)57ppt課件一、ADR的預(yù)防原則增強(qiáng)患者對(duì)ADR和藥源性疾病的防范意識(shí),提高用藥的依從性。詳細(xì)了解患者病史、藥敏史和用藥史,對(duì)某藥有過(guò)敏史的患者應(yīng)終生禁用。嚴(yán)格掌握藥物的用法用量、適應(yīng)癥和禁忌癥,并實(shí)施個(gè)體化給藥。注意藥物相互作用,可用可不用的藥物盡量不用;必須聯(lián)用時(shí),要兼顧↑療效與↓ADR的需求。用藥過(guò)程中要觀(guān)察患者的反應(yīng),必要時(shí)進(jìn)行TDM。杜絕人為的失誤、差錯(cuò)發(fā)生。58ppt課件有些ADR
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