免疫學(xué)免疫學(xué)1第一章

免疫學(xué)概論

第一章

免疫學(xué)概論

2Day3Day5Day7Day3Day5Day73

天花是一種由病毒引起的烈性傳染病，數(shù)千年來，難以計數(shù)的人因天花而喪生,無數(shù)的家庭妻離子散，家破人亡；無數(shù)的城市和鄉(xiāng)村尸陳遍野，白骨如山。今天，由天花造成的那個“千村薜荔人遺尸，萬戶蕭疏鬼唱歌”的時代一去不復(fù)返了。1980年世界衛(wèi)生組織莊嚴(yán)宣告：全世界已經(jīng)消滅了“天花”。天花是一種由病毒引起的烈性傳染病，數(shù)千年來，難以計數(shù)4最后一例天花患者阿里·毛·馬林那么，是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？----免疫最后一例那么，是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？5第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，其闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律，并探討免疫功能異常所致病理過程和疾病的機制，并用免疫方法進(jìn)行診斷和防治疾病的學(xué)科。第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)6免疫學(xué)(全套課件715P)7免疫學(xué)：是進(jìn)行病因探討、病理機制研究的學(xué)科，是介于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科。它已涉及到臨床各學(xué)科，是多種疾病尤其是慢性病和一些疑難雜癥的病因。免疫學(xué)：是進(jìn)行病因探討、病理機制研究的學(xué)科，是介于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和8免疫(immunity)：來自拉丁語immunis（免稅），引申為免患瘟疫，免患疫病。一、免疫系統(tǒng)的基本功能——機體對病原微生物（細(xì)菌，病毒）及其有害產(chǎn)物（毒素）的侵入所引起的發(fā)病，具有抵抗力。——對病原微生物的再感染有抵抗力。一、免疫系統(tǒng)的基本功能基本概念9免疫(immunity)：來自拉丁語immunis（免稅現(xiàn)代的“免疫”概念

機體免疫系統(tǒng)識別(區(qū)分)自身成分（自我，self）和異己物質(zhì)（非我，non-self），產(chǎn)生一系列特定的應(yīng)答過程,最后排除異物，對自身組織形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。免疫：是指機體免疫系統(tǒng)識別和清除外來入侵的抗原，維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。保護(hù)性免疫病理性免疫10現(xiàn)代的“免疫”概念機體免疫系統(tǒng)識別(區(qū)分)自身成免疫學(xué)的中心法則:

識別“自己”（Self）

“非己”（Nonself）免疫學(xué)的中心法則:11一、免疫系統(tǒng)的基本功能

1.免疫系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的載體，由免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞及免疫分子組成。一、免疫系統(tǒng)的基本功能1.免疫系統(tǒng)12一、免疫系統(tǒng)的基本功能

2.免疫系統(tǒng)的組成一、免疫系統(tǒng)的基本功能2.免疫系統(tǒng)的組成13免疫系統(tǒng)器官細(xì)胞分子中樞免疫器官胸腺法氏囊外周免疫器官淋巴結(jié)脾臟適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞固有免疫的組成細(xì)胞分泌型分子膜型分子免疫球蛋白、補體、細(xì)胞因子TCR、BCR、CD分子、黏附分子、MHC分子、CKR粘膜/皮膚相關(guān)淋巴組織骨髓免器官細(xì)胞分子中樞免疫器官胸腺法氏囊外周免疫器官淋巴結(jié)脾臟適14免疫活性分子：膜分子:抗原受體、

MHC分子、CD分子及黏附分子、Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR)可溶性分子：Ig分子、補體及細(xì)胞因子等免疫活性分子：膜分子:抗原受體、MHC分子、CD分子及153.免疫功能：根據(jù)機體識別和清除抗原的類型，免疫功能概括為三類。（1）免疫防御:防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及其他有害物質(zhì)。（2）免疫監(jiān)視：監(jiān)督發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分。（3）免疫自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。3.免疫功能：根據(jù)機體識別和清除抗原的類型，免疫功能概括為三16一、免疫系統(tǒng)的基本功能

3.免疫系統(tǒng)的功能

一、免疫系統(tǒng)的基本功能3.免疫系統(tǒng)的功能17二、免疫應(yīng)答的種類及其特點免疫應(yīng)答：是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點、獲得形式以及效應(yīng)機制，可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩大類。二、免疫應(yīng)答的種類及其特點18免疫應(yīng)答的類型固有免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse):是與生具有的。遇異己成分后，首先并迅速（96小時之內(nèi)）發(fā)揮防御作用的。沒有記憶。參與的成分有皮膚黏膜；吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞）、NK細(xì)胞；血液及體液中存在的可溶性分子，如IgM,補體，細(xì)胞因子等。主要針對外源病原體或異物。免疫應(yīng)答的類型19固有免疫又稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物的長期進(jìn)化中逐漸形成的，是機體防御病原體入侵的第一道防線。參與固有免疫的細(xì)胞如單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞，其識別抗原無特異性，但可通過一類模式識別受體識別病原生物表達(dá)的結(jié)構(gòu)（病原體相關(guān)模式分子）。固有免疫在感染早期即發(fā)揮免疫防御作用，但無免疫記憶。固有免疫又稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物的長期進(jìn)化中逐漸20免疫學(xué)(全套課件715P)21適應(yīng)性免疫應(yīng)答又稱獲得性免疫或特異性免疫，可分為三個階段。識別階段：T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過TCR和BCR精確識別抗原；活化增殖階段：識別抗原后的T/B細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生細(xì)胞的活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子和記憶細(xì)胞；效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。適應(yīng)性免疫應(yīng)答又稱獲得性免疫或特異性免疫，可分為三個階段。22適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse):

是后天獲得的。繼固有免疫應(yīng)答之后發(fā)揮作用（接觸抗原3-4天），執(zhí)行者主要是T、B淋巴細(xì)胞。T、B細(xì)胞需要活化，有如下特性：●特異性specificity:對抗原反應(yīng)的特異性

●耐受性tolerance:對自身成份的不反應(yīng)性

●記憶性memory:對特異性抗原識別的記憶適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmunerespon23免疫學(xué)(全套課件715P)24免疫學(xué)(全套課件715P)25適應(yīng)性免疫的特點：特異性：是指某一特定抗原刺激相應(yīng)的T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆，淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的結(jié)合具有高度的特異性。耐受性：淋巴細(xì)胞對自身組織成分不發(fā)生反應(yīng)，但對“非己”抗原具有識別和反應(yīng)能力。記憶性：T細(xì)胞和B細(xì)胞在初次免疫應(yīng)答過程中都會產(chǎn)生由經(jīng)抗原刺激活化，增殖淋巴細(xì)胞分化而來的記憶細(xì)胞，當(dāng)再次遇到相同抗原時，可出現(xiàn)應(yīng)答的潛伏期短、強度大、持續(xù)時間長的再次免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫的特點：26免疫學(xué)(全套課件715P)27免疫學(xué)(全套課件715P)28正向免疫應(yīng)答

細(xì)胞免疫應(yīng)答：T細(xì)胞介導(dǎo)的，但必須有抗原遞呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及B細(xì)胞）的參與，通過直接殺傷和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)，主要針對病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)寄生菌。體液免疫應(yīng)答：B細(xì)胞介導(dǎo)的，但大多數(shù)情況下需要T細(xì)胞參與（維持記憶時還需要樹突狀細(xì)胞的參與），通過分泌Ig分子發(fā)揮作用（有補體系統(tǒng)的參與），針對可溶性分子、病毒顆粒及細(xì)胞性抗原物質(zhì)。負(fù)向免疫應(yīng)答（免疫耐受）：T、B細(xì)胞介導(dǎo)，主要針對自身抗原。正向免疫應(yīng)答29三、免疫性疾病免疫系統(tǒng)對抗原引起的應(yīng)答過高或過低，或免疫耐受被打破而對自身組織成分的應(yīng)答，或免疫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂等均可導(dǎo)致異常免疫應(yīng)答，發(fā)展為免疫相關(guān)疾病。按發(fā)病機制不同分為以下幾大類：超敏反應(yīng)：由抗原特異應(yīng)答的效應(yīng)T細(xì)胞及B細(xì)胞激發(fā)的過高的反應(yīng)過程。慢性感染及腫瘤：對病原體及腫瘤抗原應(yīng)答過弱。免疫缺陷?。好庖吖δ艿拖禄蛉笔?。自身免疫?。簩ψ陨斫M織抗原應(yīng)答所致。三、免疫性疾病30三、免疫性疾病三、免疫性疾病31四、免疫學(xué)的應(yīng)用１.傳染病預(yù)防：如接種疫苗２.疾病治療：抗體、細(xì)胞因子３.免疫診斷：抗原抗體反應(yīng)用于ＡＢＯ血型鑒定。四、免疫學(xué)的應(yīng)用32第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷三個發(fā)展階段：1、經(jīng)驗免疫學(xué)的發(fā)展2、科學(xué)免疫學(xué)時期3、現(xiàn)代免疫學(xué)時期第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史33一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期（歷經(jīng)了約7個世紀(jì)）（17-19世紀(jì)）

我國11世紀(jì)開始16世紀(jì)有接種“人痘”苗的正式記載18世紀(jì)后葉Jenner發(fā)明接種“牛痘苗”34一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期（歷經(jīng)了約7個世紀(jì)）我國11世紀(jì)開始3二、科學(xué)免疫學(xué)時期(歷經(jīng)了約100年)1、抗感染免疫現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)1850年首次發(fā)現(xiàn)在感染羊的血液中有炭疽桿菌。Pasteur發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的炭疽桿菌可使動物感染致病。Koch提出了病原菌致病的概念。致病菌感染后獲得免疫力現(xiàn)象。Pasteur制備死疫苗或減毒活疫苗。2、抗體的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用19世紀(jì)80年代末殺菌素（抗體）的發(fā)現(xiàn)。1890年抗毒素的應(yīng)用，“抗原”概念的提出。二、科學(xué)免疫學(xué)時期(歷經(jīng)了約100年)3520世紀(jì)初，Landsteiner發(fā)現(xiàn)抗原的結(jié)構(gòu)及特異性,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)ABO血型。20世紀(jì)30年代，發(fā)現(xiàn)抗體是γ-球蛋白，逐漸認(rèn)識了抗體是由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的，Burnet提出了“克隆選擇”學(xué)說。1959年，明確了抗體為四肽鏈結(jié)構(gòu)3、發(fā)現(xiàn)補體20世紀(jì)初，Landsteiner發(fā)現(xiàn)抗原的結(jié)構(gòu)及特異性,進(jìn)364、淋巴細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)

1957年Glick發(fā)現(xiàn)了B細(xì)胞；1961年Miller和Good發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞；Warner(1962年)和Szenberg(1964年）提出細(xì)胞免疫及體液免疫。1967年Clamanhe和Mitchell發(fā)現(xiàn)T-B細(xì)胞的協(xié)同作用5、發(fā)現(xiàn)小鼠的MHC分子6、發(fā)現(xiàn)了超敏反應(yīng)、免疫缺陷及自身免疫性疾病的存在7、免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)

60年免疫學(xué)科形成4、淋巴細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)37三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期（1975后分子生物學(xué)興起為契機）1、明確了BCR和TCR多樣性產(chǎn)生的機制2、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)3、明確了免疫細(xì)胞膜上一些重要膜分子結(jié)構(gòu)及功能4、發(fā)現(xiàn)了眾多的細(xì)胞因子及其受體5、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)6、免疫病理學(xué)進(jìn)展應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展（1）DNA疫苗（2）基因工程藥物（3）基因工程抗體（4）免疫細(xì)胞治療（5）免疫基因治療三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期（1975后分子生物學(xué)興起為契機）38第三節(jié)21世紀(jì)免疫學(xué)發(fā)展的趨勢

人類基因組計劃的完成為人類功能基因組計劃的開展奠定了基礎(chǔ)。功能基因組計劃、蛋白質(zhì)組學(xué)計劃引領(lǐng)著21世紀(jì)生命科學(xué)的發(fā)展。分子生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)與免疫學(xué)學(xué)科相互融合，極大地促進(jìn)了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展。一、基礎(chǔ)免疫學(xué)免疫應(yīng)答的機制將得到更深刻的闡明。二、臨床免疫學(xué)

1.診斷2.預(yù)防3.治療第三節(jié)21世紀(jì)免疫學(xué)發(fā)展的趨勢人類基因組計劃的完成為39自1901年以來，25位學(xué)者因免疫學(xué)的發(fā)現(xiàn)獲諾貝爾獎

其工作分別涉及：抗體、補體、吞噬細(xì)胞、血型的發(fā)現(xiàn)、MHC、移植、抗原識別、過敏現(xiàn)象、免疫耐受、免疫學(xué)技術(shù)等。自1901年以來，25位學(xué)者因免疫學(xué)的發(fā)現(xiàn)獲諾貝爾獎40免疫學(xué)中諾貝爾獎金獲得者及其主要成果1901年vonBehring白喉的血清治療1908年Ehrlich,Metchnikoff基礎(chǔ)免疫學(xué)中研究成果及吞噬作用1913年Richet發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)1920年Bordet免疫學(xué)中新發(fā)現(xiàn)-補體1928年Nicolle斑疹傷寒的研究1930年Landsteiner發(fā)現(xiàn)了人類血型1960年Burnet,Medawar發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受性1972年Edelman,Porter抗體的分子結(jié)構(gòu)1977年Yalow肽激素的放免測定1980年Snell,Dausser,Benacerraf發(fā)現(xiàn)人及動物的MHC抗原及免疫應(yīng)答遺傳控制1984年Kohler,Milstein,Jerne體細(xì)胞雜交技術(shù)及單克隆抗體1987年Tonegawa發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)1996年Zinkernagal,Doherty病毒感染中的雙重識別免疫學(xué)中諾貝爾獎金獲得者及其主要成果1901年vonBe41本章小結(jié)1.掌握免疫的概念，免疫系統(tǒng)的組成及其基本功能；2.掌握免疫應(yīng)答的種類及其特點；3.理解免疫性疾病及免疫學(xué)的應(yīng)用；4.了解免疫學(xué)發(fā)展簡史及21世紀(jì)免疫學(xué)的發(fā)展趨勢。本章小結(jié)1.掌握免疫的概念，免疫系統(tǒng)的組成及其基42第二章

免疫器官和組織第二章

免疫器官和組織43免疫學(xué)(全套課件715P)44免疫學(xué)(全套課件715P)45免疫學(xué)(全套課件715P)46免疫學(xué)(全套課件715P)47免疫學(xué)(全套課件715P)48第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官：或稱初級淋巴器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。包括骨髓（鳥類為腔上囊或法氏囊）和胸腺。第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官：或稱初級淋巴器官，49一、骨髓（bonemarrow）——造血組織，各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場所。（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境骨髓紅骨髓黃骨髓造血組織血竇造血細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，促造血干細(xì)胞分化發(fā)育(骨髓微環(huán)境)。骨髓中的原始細(xì)胞，具有多種分化潛能，可分化成為各種血細(xì)胞。50一、骨髓（bonemarrow）——造血組織，各類免疫細(xì)胞（二）骨髓的功能1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所多能造血干細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板淋巴細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）、

B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）、

NK細(xì)胞。51（二）骨髓的功能1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所多能造血免疫學(xué)(全套課件715P)52免疫學(xué)(全套課件715P)53（二）骨髓的功能2.B、NK細(xì)胞分化成熟的場所一部分淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B）前B細(xì)胞(pre-B)

未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)。3.再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所緩慢持久地產(chǎn)生抗體，血清抗體的主要來源。54（二）骨髓的功能2.B、NK細(xì)胞分化成熟的場所一部B細(xì)胞發(fā)育

1、表面出現(xiàn)BCR分子

2、大部分自身反應(yīng)性B細(xì)胞克隆清除

3、B細(xì)胞成熟4、參與體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞發(fā)育

1、表面出現(xiàn)BCR分子

2、大部分自身反應(yīng)性55二、胸腺（thymus）56二、胸腺（thymus）56（一）胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺是T

淋巴細(xì)胞，尤其αβ+T細(xì)胞發(fā)育的場所。胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用，對T細(xì)胞的發(fā)育是至關(guān)重要的。57（一）胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺是T淋巴細(xì)胞，尤其αβ+T細(xì)胞（二）胸腺微環(huán)境胸腺上皮細(xì)胞以2種方式參與胸腺細(xì)胞的分化①分泌CK和胸腺肽類分子；②通過細(xì)胞表面黏附分子與胸腺細(xì)胞相互接觸。胸腺實質(zhì)胸腺細(xì)胞:發(fā)育中的未成熟的T細(xì)胞。胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）：胸腺上皮細(xì)胞、

Mφ、DC等。58（二）胸腺微環(huán)境胸腺上皮細(xì)胞以2種方式參與胸腺細(xì)胞的分化胸腺（三）胸腺的功能1.T細(xì)胞分化、成熟的場所2.免疫調(diào)節(jié)3.自身耐受的建立與維持胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用構(gòu)成了決定T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞，尤其αβ+T細(xì)胞發(fā)育場所。（圖示）59（三）胸腺的功能1.T細(xì)胞分化、成熟的場所2.免疫調(diào)節(jié)3.

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型T細(xì)胞在60裸鼠（Nudemouse）：先天無胸腺小鼠裸鼠（Nudemouse）：61DiGeoge綜合征：先天性胸腺發(fā)育不良，甲狀旁腺缺陷反復(fù)發(fā)作性感染，低血鈣抽搐DiGeoge綜合征：62第二節(jié)外周免疫器官和組織外周免疫器官：或稱次級淋巴器官，是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞定居的場所，也是產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的主要部位。包括淋巴結(jié)，脾和粘膜免疫系統(tǒng)等。第二節(jié)外周免疫器官和組織外周免疫器官：或稱次級淋巴器官，63一、淋巴結(jié)（lymphnode）（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

胸腺依賴區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)—T細(xì)胞)非胸腺依賴區(qū)（淺皮質(zhì)區(qū)—B細(xì)胞)64一、淋巴結(jié)（lymphnode）（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)胸腺依（二）淋巴結(jié)的功能1.T、B細(xì)胞定居的場所

淺皮質(zhì)區(qū)：B細(xì)胞區(qū),B25%

副皮質(zhì)區(qū):T細(xì)胞區(qū),T75%2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所4.過濾作用：淋巴竇內(nèi)Mφ吞噬、清除病原體等異物。

B細(xì)胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的漿細(xì)胞形成生發(fā)中心；T細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞。不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答，都會引起局部淋巴結(jié)腫大

3.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)

血液

HEV

淋巴結(jié)胸導(dǎo)管65（二）淋巴結(jié)的功能1.T、B細(xì)胞定居的場所2.免疫應(yīng)答發(fā)生的二、脾（spleen）（一）脾的結(jié)構(gòu)

非胸腺依賴區(qū)（B細(xì)胞)

PALS的外周構(gòu)成的濾泡。胸腺依賴區(qū)（T細(xì)胞):動脈周圍淋巴鞘（PALS)---白髓內(nèi)靠近中央動脈；66二、脾（spleen）（一）脾的結(jié)構(gòu)非胸腺依賴區(qū)（B細(xì)胞)（二）脾的功能1.T、B細(xì)胞定居的場所

T細(xì)胞：占40%；B細(xì)胞：占60%。2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所4.過濾作用：清除血中異物，病毒及衰老死亡的RBC等。脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。3.合成某些生物活性物質(zhì)：（如補體成分）67（二）脾的功能1.T、B細(xì)胞定居的場所2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場三、黏膜相關(guān)淋巴組織

粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT）亦稱粘膜免疫系統(tǒng)（mucosallymphoidsystem，MIS）主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyer'spatche）、闌尾等。68三、黏膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosa（一）MALT的組成1.腸相關(guān)淋巴組織：包括派氏集合淋巴結(jié)、淋巴小結(jié)、上皮間淋巴細(xì)胞、固有層中彌散分布的淋巴細(xì)胞等。其主要作用是抵御侵入腸道的病原微生物感染。（1）M

細(xì)胞(圖)（2）上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（intraepitheliallymphocyte,IEL）IEL的細(xì)胞來源40%為胸腺依賴性，由αβ+T細(xì)胞組成60%為胸腺非依賴性，由γδ+T細(xì)胞組成69（一）MALT的組成1.腸相關(guān)淋巴組織：包括派氏集合淋巴結(jié)、Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個淋巴細(xì)胞、Mф和DC。Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助M細(xì)胞:70（一）MALT的組成2.鼻相關(guān)淋巴組織：包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織。其主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物感染。71（一）MALT的組成2.鼻相關(guān)淋巴組織：71（一）MALT的組成3.支氣管相關(guān)淋巴組織：主要分布于各肺葉的支氣管上皮下。濾泡中淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖，形成生發(fā)中心，其中主要是B細(xì)胞。（一）MALT的組成3.支氣管相關(guān)淋巴組織：72（二）MALT的功能及其特點1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答2.產(chǎn)生分泌型IgA73（二）MALT的功能及其特點1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答2.產(chǎn)生第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。一、淋巴細(xì)胞歸巢歸巢受體（homingreceptor）地址素addressin第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)成熟淋巴細(xì)胞離開74二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)

定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，可由輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。

淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程稱淋巴細(xì)胞再循環(huán)。75二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)76762.再循環(huán)的生物學(xué)意義淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補充，有利于增強機體免疫功能；通過再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機會；通過再循環(huán)，使機體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個有機整體。772.再循環(huán)的生物學(xué)意義淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合本章小結(jié)1.掌握免疫器官的組成和功能、骨髓和胸腺的功能；2.理解淋巴結(jié)和脾臟的功能；淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)的概念及生理意義；3.了解黏膜相關(guān)淋巴組織的組成及功能。本章小結(jié)1.掌握免疫器官的組成和功能、骨髓和胸腺78

第三章

抗原

第三章

抗原79

抗原（antigen，Ag）：是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?？乖闹匾匦裕好庖咴?/p>

抗原性

80免疫學(xué)(全套課件715P)81免疫學(xué)(全套課件715P)82半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原+載體抗體BT完全抗原BBBT83第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。第一節(jié)抗原的異物性與特異性84免疫學(xué)(全套課件715P)85異物性：是免疫原性的核心。1.異種物質(zhì)：如馬血清，親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強。2.同種異型物質(zhì)：如ABO血型物質(zhì)，HLA3.自身物質(zhì)改變的自身成分：如衰變的細(xì)胞胚胎期免疫系統(tǒng)未接觸的成分：如眼晶體蛋白86異物性：是免疫原性的核心。改變的自身成分：如衰變的細(xì)胞胚胎二、特異性是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專一性?？乖奶禺愋允侵缚乖碳C體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。二、特異性87免疫學(xué)(全套課件715P)88免疫學(xué)(全套課件715P)891、抗原表位的概念抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原表位，又稱抗原決定基。是免疫細(xì)胞（TCR/BCR）及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。1、抗原表位的概念抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱90免疫學(xué)(全套課件715P)91能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價。半抗原為一價，而天然抗原一般是大分子，由多種、多個抗原表位組成，是多價抗原，可以和多個抗體分子相互結(jié)合。能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價。92免疫學(xué)(全套課件715P)93免疫學(xué)(全套課件715P)942、抗原表位的類型（1）從結(jié)構(gòu)上分：

構(gòu)象表位（非線性表位）：短肽或多糖殘基在序列上不連續(xù)排列，在空間上形成特定的構(gòu)象，一般位于分子表面。順序表位（線性表位）：由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成，多位于抗原分子的內(nèi)部。2、抗原表位的類型95免疫學(xué)(全套課件715P)96（2）從被免疫細(xì)胞識別上分：T細(xì)胞表位：是由抗原提呈細(xì)胞加工提呈的抗原多肽，呈線性排列。

B細(xì)胞表位：位于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處，為構(gòu)象表位或順序表位。

（2）從被免疫細(xì)胞識別上分：97免疫學(xué)(全套課件715P)98免疫學(xué)(全套課件715P)99免疫學(xué)(全套課件715P)100

T細(xì)胞表位

B細(xì)胞表位受體TCRBCR性質(zhì)主要是線性短肽天然的多糖、多肽、脂多糖、有機化合物等位置抗原分子任意部位抗原分子表面大小

8~12氨基酸5～17個氨基酸

類型線性表位構(gòu)象/線性表位MHC分子參與需要不需要

T細(xì)胞表位1013、影響抗原特異性的因素抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性?；瘜W(xué)基團(tuán)性質(zhì)對抗原表位特異性的影響半抗原反應(yīng)強度氨苯磺酸氨苯砷酸氨苯甲酸SO3HNH2AsO3HNH2COOHNH2+++++/－半抗原化學(xué)基團(tuán)位置對抗原表位特異性的影響反應(yīng)強度間位氨苯磺酸SO3HNH2++++/－鄰位氨苯磺酸鄰位氨苯磺酸NH2SO3HNH2SO3H++3、影響抗原特異性的因素抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象1024、表位、載體作用在人工抗原當(dāng)中，表位（半抗原）為簡單的有機化學(xué)分子，與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給CD4＋T細(xì)胞，Th細(xì)胞識別載體表位，使載體就可把特異T細(xì)胞和B細(xì)胞橋聯(lián)，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。在天然抗原中，常同時存在T細(xì)胞及B細(xì)胞表位，因此可同時活化T細(xì)胞及B細(xì)胞。4、表位、載體作用在人工抗原當(dāng)中，表位（半抗原）為簡單的有機103抗A抗B5、共同抗原表位與交叉反應(yīng)

共同抗原表位交叉反應(yīng)AB甲乙AABC抗A抗B抗A抗C抗A5、共同抗原表位與交叉反應(yīng)ABAABC抗A抗B抗104免疫學(xué)(全套課件715P)105與相應(yīng)的抗體反應(yīng)（＋＋＋＋）

交叉反應(yīng)（＋＋＋）交叉反應(yīng)（＋＋）無反應(yīng)（－）交叉反應(yīng)Ag1Ag2Ag3Ag4與相應(yīng)的抗體反應(yīng)（＋＋＋＋）交叉反應(yīng)（＋＋＋）交叉反應(yīng)（＋106第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì)1、化學(xué)性質(zhì)：蛋白抗原免疫原性強，核酸弱，脂類基本無免疫原性。2、分子量大?。嚎乖肿恿吭酱?，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強。3、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性:含芳香族氨基酸，免疫原性強。4、分子構(gòu)象：5、物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)、顆粒性抗原免疫原性強。第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素1076、易接近性：6、易接近性：108抗原性+++±+++多聚賴氨酸多聚丙氨酸酪氨酸谷氨酸氨基酸殘基在合成多肽骨架側(cè)鏈上的位置和間距與免疫原性的關(guān)系抗原性+++109二、宿主方面的因素1、遺傳因素：機體對抗原的應(yīng)答是受遺傳（基因）控制的。2、年齡、性別與健康狀態(tài)：三、抗原進(jìn)入機體的方式抗原進(jìn)入機體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫間的間隔以及免疫佐劑的應(yīng)用和佐劑的類型都明顯影響機體對抗原的應(yīng)答。一般說抗原劑量要適中。免疫途徑不同的免疫效果依次為皮內(nèi)注射＞皮下>腹腔>靜脈。注射間隔要適當(dāng)。次數(shù)不要太頻。要選擇好免疫佐劑（以弗氏為好）。二、宿主方面的因素110第三節(jié)抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與分類TD-Ag

（胸腺依賴性抗原）TI-Ag（胸腺非依賴性抗原）第三節(jié)抗原的種類111免疫學(xué)(全套課件715P)112二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類1、異嗜性抗原：存在于人、動物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。2、異種抗原：病原微生物、類毒素等不同種屬之間的抗原。類毒素：細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3~0.4%甲醛處理后，失去毒性，但仍保留外毒素免疫原性和抗原性。二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類1、異嗜性抗原：存在于人、113實際意義：

溶血性鏈球菌腎小球基底膜

溶血性鏈球菌心肌大腸桿菌O14型結(jié)腸粘膜共同抗原急性腎小球腎炎共同抗原風(fēng)濕病共同抗原潰瘍性結(jié)腸炎

實際意義：共同抗原急性腎小球114痢疾桿菌

霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌115狂犬病病毒腺病毒口蹄疫病毒病毒（viruses）流感病毒狂犬病病毒腺病毒口蹄疫病毒病毒（viruses）流感病毒116真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)瘧原蟲真菌白色念珠菌(1,000Xoil)瘧原蟲1173、同種異型抗原：存在于同一種屬不同個體之間的抗原，如HLA，ABO血型抗原，Rh抗原等。

4、自身抗原：分為隱蔽的自身抗原、改變的自身抗原等。5、獨特型抗原：同一個體、不同T、B細(xì)胞抗原識別受體（TCR、BCR）及免疫球蛋白可變區(qū)(Ig的V區(qū)）存在的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體內(nèi)其它T、B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體。3、同種異型抗原：存在于同一種屬不同個體之間的抗原，如HLA1181.ABO（H）血型系統(tǒng)：A、B、AB、O四型血型抗原（RBC）抗體（血清）———————————————————A型A抗原抗B抗體B型B抗原抗A抗體AB型A、B抗原無抗A、抗B抗體O型無A、B抗原抗A、抗B抗體———————————————————免疫學(xué)(全套課件715P)1192.Rh血型系統(tǒng)：恒河猴（Macacusrhesus）RBC家兔抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人RBC凝集反應(yīng)（+）人RBC恒河猴RBCRHCE基因（+）RHD基因（+）RHCE基因（+）RHD基因（-）共同抗原，稱Rh抗原。D抗原（+）Rh+D抗原（－）Rh-2.Rh血型系統(tǒng)：共同抗原，稱Rh抗原。D抗原（+）120

實際意義新生兒溶血癥孕婦(Rh-)→胎兒(Rh+)↓↓抗Rh抗體+新生兒RBC(Rh+)↓溶血反應(yīng)

免疫學(xué)(全套課件715P)121免疫學(xué)(全套課件715P)122三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1、內(nèi)源性抗原：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。2、外源性抗原：指來源于細(xì)胞外的抗原。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1、內(nèi)源性抗原：指在123免疫學(xué)(全套課件715P)124四、其他分類1.按性能分完全抗原半抗原2.按物理性狀分顆粒性Ag：指具有明顯細(xì)胞形態(tài)的Ag可溶性Ag：指一些蛋白質(zhì)Ag2.按產(chǎn)生方式分天然抗原人工抗原四、其他分類1.按性能分完全抗原2.按物理性狀分顆粒性Ag125第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

一、超抗原（superantigen,SAg)：極低濃度即可激活T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答的抗原性物質(zhì)。普通抗原：一種抗原決定簇只能活化一個克隆的淋巴細(xì)胞超級抗原：少數(shù)幾個抗原決定簇就能活化多個克隆的淋巴細(xì)胞第四節(jié)非特異性免疫刺激劑普通抗原：一種抗原決定簇只能活126免疫學(xué)(全套課件715P)127免疫學(xué)(全套課件715P)128超抗原的種類：外源性超抗原：多為細(xì)菌的外毒素內(nèi)源性超抗原：多為腫瘤病毒蛋白超抗原的生物學(xué)意義：誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受；參與病理過程的發(fā)生：與食物中毒、AIDS、腫瘤和某些自身免疫病發(fā)病有關(guān)。超抗原的種類：外源性超抗原：多為細(xì)菌的外毒素超抗原的生物學(xué)129免疫學(xué)(全套課件715P)130二、佐劑：是與抗原一起或預(yù)先注入體內(nèi)，可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)。種類

生物性：如卡介苗無機化合物性：如氫氧化鋁人工合成類：如胞苷酸，脂質(zhì)體免疫刺激復(fù)合物CpG等是新型的佐劑常用的佐劑有弗氏完全佐劑（CFA）和弗氏不完全佐劑（IFA）二、佐劑：是與抗原一起或預(yù)先注入體內(nèi)，可增強機體對抗原的免疫131佐劑的作用機制1）改變抗原物理性狀，增加抗原在體內(nèi)停留時間；2）刺激抗原提呈細(xì)胞，增加對抗原的處理和提呈能力；3）刺激淋巴細(xì)胞增殖分化，增強和擴大免疫應(yīng)答的能力。佐劑的作用機制132三、絲裂原（有絲分裂原）：能與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂。如：ConA、PHA、PWM、LPS、SPA等三、絲裂原（有絲分裂原）：能與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，刺133免疫學(xué)(全套課件715P)1341.掌握抗原的概念及其特性（免疫原性、抗原性）；2.掌握半抗原、完全抗原和抗原決定簇（表位）的概念及分類；3.掌握抗原的異物性與特異性及抗原的種類；4.理解影響抗原免疫應(yīng)答的因素，絲裂原與超抗原的概念及其意義；5.了解交叉反應(yīng)及其臨床意義，佐劑的概念與作用。本章小結(jié)1.掌握抗原的概念及其特性（免疫原性、抗原性）；本章135第四章補體免疫學(xué)(全套課件715P)136概述:發(fā)現(xiàn)：補體和抗體:天然免疫系統(tǒng)分子：

主要：補體系統(tǒng)，急性期蛋白，細(xì)胞因子；其它：胃酸、蛋白溶解酶（淚，唾液、血漿、組織液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。

概述:137

第一節(jié)概述一.基本概念

(一)補體系統(tǒng)（complementsystem)的概念：

是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。第一節(jié)概述138(二)補體系統(tǒng)的組成

1.補體系統(tǒng)組成：按功能分三組：（1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。（2）調(diào)節(jié)分子：a.可溶性調(diào)節(jié)因子；b.膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。（3）受體成分：C1qR，C3bR，C3aR.，C5aR等。

(二)補體系統(tǒng)的組成139

2.補體成分命名：

固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如：C1,C4,C2等；（旁路途徑）用英文大寫字母表示。如：B因子、D因子、P因子、調(diào)節(jié)因子：H因子、I因子等；裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。酶活性成分：符號上劃一橫線，如：C3bBb。滅活補體片段：符號前加i表示，如：iC3b。2.補體成分命名：140

一般性質(zhì)：

A.主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；B.多數(shù)組分為糖蛋白；C.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；D.正常生理情況下，以非活化形式存在；E.性質(zhì)不穩(wěn)定：加熱56℃，30min失活。免疫學(xué)(全套課件715P)141

二.補體系統(tǒng)的激活------三條途徑：

經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）

免疫學(xué)(全套課件715P)142(一)經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑：激活劑：Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)參與成分：C1~C9激活過程（三個階段）：識別階段活化階段膜攻擊階段免疫學(xué)(全套課件715P)143免疫學(xué)(全套課件715P)1441.識別階段Ag-Ab復(fù)合物C1q

C1r活化C1s活化1.識別階段Ag-Ab復(fù)合物1452.活化階段

C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成

2.活化階段146免疫學(xué)(全套課件715P)147

3.膜攻擊階段---膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7

C5b67+C8C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)細(xì)胞裂解免疫學(xué)(全套課件715P)148

149免疫學(xué)(全套課件715P)150(二)

旁路（替代）激活途徑

激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgG4等。

參與成分：B、D、P因子、C3、C5~C9

(二)旁路（替代）激活途徑151免疫學(xué)(全套課件715P)152(三)

MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑

激活劑：MBL(mannose-bindinglectin)

(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑153免疫學(xué)(全套課件715P)154免疫學(xué)(全套課件715P)155

三.補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)

包括兩個方面：自身衰變調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)因子作用(一)補體的自身調(diào)節(jié)未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活；與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變；與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。

三.補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)156免疫學(xué)(全套課件715P)157四.補體受體(complementreceptor,CR)

概念：細(xì)胞膜上存在的能與補體活性分子相結(jié)合的糖蛋白。四.補體受體(complementreceptor,158

五.補體的生物學(xué)功能

主要包括：MAC的生物效應(yīng)；活化補體片段的生物效應(yīng)。(一)MAC介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)---細(xì)胞裂解作用補體系統(tǒng)活化膜攻擊復(fù)合物

溶解靶細(xì)胞。實際意義：A.抗感染；B.自身免疫病。五.補體的生物學(xué)功能159(二)補體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1.調(diào)理作用Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合C3b、C4b、iC3b結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR吞噬免疫復(fù)合物。實際意義：抗感染。(二)補體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用160免疫學(xué)(全套課件715P)161

2.免疫復(fù)合物清除作用

Ag-Ab復(fù)合物（可溶性）C3b或C4b

與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合

吞噬清除。實際意義：a.清除免疫復(fù)合物，如抗病毒感染；b.引起免疫性疾病，如免疫復(fù)合物沉積，引起腎小球腎炎。免疫學(xué)(全套課件715P)162

3.炎癥介質(zhì)作用

A.過敏毒素作用：過敏毒素（anaphylatoxin）：C5a、C3a和C4aC5a、C3a肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR)釋放活性介質(zhì)(如；組胺、白三烯及前列腺素等)

過敏反應(yīng)性病理變化。免疫學(xué)(全套課件715P)163

B.趨化作用：趨化因子（chemotaxin）：C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬細(xì)胞向感染部位聚集炎癥反應(yīng)。C.激肽樣作用：C2a、C4a能增強血管的通透性炎性滲出、水腫。實際意義：a.抗感染及清除異物；b.引起變態(tài)反應(yīng)性疾病及炎性損傷。B.趨化作用：164免疫學(xué)(全套課件715P)165

4.免疫調(diào)節(jié)作用

A.C3b促吞噬細(xì)胞；B.C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合

促B細(xì)胞增殖分化。免疫學(xué)(全套課件715P)166本章提要補體系統(tǒng)包括30余種可溶性和膜蛋白，是體內(nèi)重要效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)；補體各固有成分可分別經(jīng)經(jīng)典、旁路、MBL途徑活化，通過共同的末端途徑，最終形成MAC參與特異性和非特異性免疫；補體活化過程中還產(chǎn)生多種活性片段，發(fā)揮廣泛的生物學(xué)作用；可溶性蛋白和膜蛋白調(diào)控補體的活化；補體活化也可導(dǎo)致病理性免疫損傷。本章提要167

思考題1.補體系統(tǒng)的概念及其組成。2.比較補體三條激活途徑的異同。3.補體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用？

思考題168第五章

補體系統(tǒng)第五章

補體系統(tǒng)169定義

存在于人和脊椎動物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)．包括３０余種成分，故被稱為補體系統(tǒng)（complement，C）。第一節(jié)補體概述補體的發(fā)現(xiàn)：

十九世紀(jì)末,在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久,Bordet即證明,新鮮血清中存在一種不耐熱的成分,可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補充條件,故被稱為補體(complement,C)。定義存在于人和脊椎動物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活170一、補體系統(tǒng)的組成（一）補體固有成分：是指存在于血漿及體液中，構(gòu)成補體基本組成的蛋白質(zhì)。①經(jīng)典激活途徑的C1~C9；②旁路激活途徑的B因子、D因子、P因子；③甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）激活途徑的MBL、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）。一、補體系統(tǒng)的組成171（二）補體調(diào)節(jié)蛋白：是指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過調(diào)節(jié)補體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補體活化強度和范圍的蛋白分子。包括H因子〈C3b滅活促進(jìn)因子）、I因子〈C3b滅活因子〉、C1INH〈C1抑制物〉、C4bp〈C4結(jié)合蛋白〉、S蛋白、DAF（衰變加速因子）、MCP〈膜輔助蛋白〉、HRF（同源限制因子）、MIRL（膜反應(yīng)性溶解抑制物）等。（三）補體受體：是指存在于不同細(xì)胞膜表面，能與補體激活過程中所形成的活性片段相結(jié)合，介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。CR1~5、C3aR、C4aR、C5aR、C1qR等。（二）補體調(diào)節(jié)蛋白：是指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過調(diào)節(jié)補172二、補體的命名1．補體經(jīng)典激活途徑和終末成分按其發(fā)現(xiàn)先后依次命名為C1、C2……C9；2．補體旁路途徑成分以大寫英文字母表示，如B因子、D因子、P因子；3．具有酶活性的補體分子在其上加一橫線表示，如C1、C4b2b；4．補體在活化過程中被裂解為若干片段，分別以該補體成分后附加小寫英文字母表示，如C3a、C3b、C5a；5．補體調(diào)節(jié)蛋白根據(jù)其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、衰變加速因子等。二、補體的命名173三、補體的理化性質(zhì)與生物合成1、補體的理化性質(zhì)：補體成分均為糖蛋白，多屬β球蛋白；在生理情況下，多以酶前體形式存在；補體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，56℃加熱30min即可滅活，室溫下很快失活，0℃～10℃僅能保持3～4天，紫外線、機械振蕩、某些添加劑均可使補體破壞。三、補體的理化性質(zhì)與生物合成1742、補體的生物合成：血漿補體成分主要由肝臟合成，少數(shù)成分由肝臟以外的細(xì)胞合成；血清中補體含量相對穩(wěn)定，在某些病理情況下可有波動，如在感染、組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，補體產(chǎn)生增多，血清補體水平升高；補體各成分中以C3含量最高，達(dá)1200mg/L，以D因子含量最低，僅1～2mg/L。2、補體的生物合成：175第二節(jié)補體激活在生理情況下，血清中補體固有成分均以無活性的酶前體形式存在，只有在某些活化物的作用下，或在特定的固相表面上，補體各成分通過其級聯(lián)酶促反應(yīng)才被依次激活，產(chǎn)生具有生物學(xué)活性的產(chǎn)物。補體激活過程依據(jù)其起始順序不同，可分為三條途徑：由抗原－抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑為經(jīng)典途徑；由病原體表面多糖直接激活C3從而啟動的途徑稱為旁路途徑；由MBL與病原體表面甘露糖殘基結(jié)合啟動激活途徑，為MBL途徑。第二節(jié)補體激活在生理情況下，血清中補體固有成分均以無活性176一、經(jīng)典激活途徑經(jīng)典途徑指激活物與C1q結(jié)合，順序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。1、參與的補體成分：參與該途徑的補體成分依次為C1、C4、C2和C3。C1通常以C1qC1rC1s復(fù)合大分子的形式存在于血漿中。2、激活物：經(jīng)典激活途徑的激活物主要是抗原抗體復(fù)合物（免疫復(fù)合物）。一、經(jīng)典激活途徑177Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化C1q結(jié)合位點被屏障結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后CH1CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點IgG分子結(jié)合抗1783、活化過程：C1q僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；每一個C1q分子必須同時與兩個以上Ig分子的Fc段結(jié)合可發(fā)生構(gòu)型改變，使與C1q結(jié)合的C1r活化，活化的C1r激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性?；罨腃1s依次裂解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b），后者進(jìn)一步酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）。3、活化過程：C1q僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的C179

C1qC1rC1sC1分子結(jié)構(gòu)示意圖

180C1的結(jié)構(gòu)特點C1的結(jié)構(gòu)特點181免疫學(xué)(全套課件715P)182C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補體結(jié)合位點相結(jié)合的部位，它的啟動可使C1r構(gòu)型改變，成為具有活性的C1r并誘導(dǎo)C1s的活化，成為具有酯酶活性的C1s,在Mg2+存在下可啟動補體活化的經(jīng)典途徑。C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補體183免疫學(xué)(全套課件715P)1844c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c99999995678rqs2b4b2b3b4b232a4a3a5a識別活化攻膜srqC3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶4c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c9999999561854c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c99999995678rqs2b4b2b3b4b232a4a3a5a識別活化攻膜srq4c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c999999956186免疫學(xué)(全套課件715P)187免疫學(xué)(全套課件715P)188補體活化的經(jīng)典途徑IgM/IgG-Ag復(fù)合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3aCa2+Mg2+Ca2+（C3轉(zhuǎn)化酶）C4b2b3b（C5轉(zhuǎn)化酶）識別活化C5C5b-C6,7,8,9C5a細(xì)胞溶解攻擊補體活化的經(jīng)典途徑IgM/IgG-189補體激活的經(jīng)典途徑Ag-AbC1（q、r、s）C1C4C4bC4b2bC2C2bC4b2b3b C3C3bC5C5bC6C7C567C8C9nC56789n免疫學(xué)(全套課件715P)190二、旁路激活途徑旁路激活途徑又稱替代途徑，其不依賴于抗體，而由微生物或外來異物直接激活C3，由B因子、D因子和P因子參與，形成C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)反應(yīng)過程。1、激活物：如細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等為補體激活提供保護(hù)環(huán)境和接觸表面。二、旁路激活途徑191免疫學(xué)(全套課件715P)1922、活化途徑：在生理條件下，血中的C3可受蛋白酶的作用水解少量的C3b，C3b可與鄰近的細(xì)胞膜結(jié)合。如結(jié)合的物質(zhì)是細(xì)胞壁上的脂多糖，則C3b的半衰期延長，足以使其與B因子結(jié)合形成C3bB復(fù)合物。B因子為C3激活劑前體，與結(jié)合在膜上的C3b構(gòu)成C3bB復(fù)合物后，使其對D因子的作用更為敏感。D因子為C3激活劑前體轉(zhuǎn)化酶原，炎癥時增多，在Mg2+存在時轉(zhuǎn)化為活性形式，能使C3bB中的B因子裂解出無活性的小碎片Ba，剩余的C3bBb即旁路C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb與正常血清中活化的P因子結(jié)合成C3bBbP，而使其趨于穩(wěn)定，減慢衰變。2、活化途徑：在生理條件下，血中的C3可受蛋白酶的作用水解少193免疫學(xué)(全套課件715P)194

C3bBb的產(chǎn)生C3b

BbC3b

BD因子C3b

B

BC3b補體活化表面C3bBb的產(chǎn)生C3bB195C3C3bBb的雙重作用C3bBb

C5C3bC3C3b

C3bC5C5aC3aC3bC3b

C5bC3bBbPC3bnBbC3C3bBb的雙重作用C196免疫學(xué)(全套課件715P)197C3bBb裂解C3產(chǎn)生C3a和C3b，C3b可與上述的C3bBb，C3bBbP形成多分子的復(fù)合物，C3bnBb或C3bnBbP，此即C5轉(zhuǎn)化酶，其作用類似經(jīng)典途徑中的C4b2b3b，可使C5裂解為C5a和C5b，至此以后的補體激活過程與經(jīng)典途徑相同C3正反饋循環(huán)補體活化過程中形成的C3轉(zhuǎn)化酶不斷使C3裂解，生成大量的C3b；新產(chǎn)生的C3b又可與B因子結(jié)合，擴大進(jìn)一步的活化，構(gòu)成了一個正反饋的循環(huán)圈，放大了補體的激活作用。不論是經(jīng)典途徑，還是替代途徑，只要有C3活化，就可以進(jìn)入C3正反饋循環(huán)，產(chǎn)生放大效應(yīng)。C3bBb裂解C3產(chǎn)生C3a和C3b，C3b可與上述的C3b198免疫學(xué)(全套課件715P)199免疫學(xué)(全套課件715P)200旁路途徑C5bC3C3bC3C3bB因子D因子C3bBb（C3轉(zhuǎn)化酶）C3bBb3b（C5轉(zhuǎn)化酶）C5C6C7C8C9C5b~9MACLPS，多糖，凝聚Ig等活化C3a細(xì)胞溶解旁路途徑C5bC3C3bC3201三、MBL激活途徑MBL途徑又稱凝集素途徑，是指由血漿中結(jié)合的凝集素直接識別多種病原微生物表面的甘露糖殘基，進(jìn)而激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。三、MBL激活途徑202免疫學(xué)(全套課件715P)203

補體激活的MBL途徑

MBLC4C4a＋C4b＋絲氨酸蛋白酶病原體MASP+C4b2b甘露糖殘基C2C2a＋C2b

補體激活的MBL途徑

MBL204免疫學(xué)(全套課件715P)205免疫學(xué)(全套課件715P)206免疫學(xué)(全套課件715P)207四、三條補體激活途徑的特點及比較補體是一種相對獨立的固有免疫防御機制，在種系進(jìn)化中，三條激活途徑出現(xiàn)的先后順序是旁路途徑、MBL途徑和經(jīng)典途徑。三條途徑起始各異，但存在相互交叉，并具有共同的終末反應(yīng)過程。四、三條補體激活途徑的特點及比較208免疫學(xué)(全套課件715P)209

三條途徑的區(qū)別比較項目經(jīng)典途徑 替代途徑MBL途徑激活物

抗原-抗體（IgM，聚合的Ig，MBL、病原體IgG1,2,3）復(fù)合物脂多糖等甘露糖殘基參與成分C1~C9C3，C5~C9，C2~C9BF，PF，DF等參與離子Ca2+,Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b作用參與特異性參與非特異性參與非特異性免疫，在感染免疫，在感染免疫，在感染