模塊八感染性疾病的用藥基礎(chǔ)項目三十二

人工合成抗菌藥的用藥基礎(chǔ)

人工合成抗菌藥

一喹諾酮類藥二磺胺類藥三其他合成抗菌藥一、磺胺類

1.用于全身性感染的磺胺藥短效類：磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶中效類：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

長效類：磺胺多辛

2.用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶

3.外用的磺胺藥

磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉【抗菌機制】抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶

L谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶磺胺類TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及動物)外源性葉酸葉酸還原酶抗菌譜

1.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎鼠疫、傷寒桿菌。

3.對瘧原蟲、沙眼衣原體也有效。【臨床應用】

1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清）多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起

2.流腦：SD首選（耐藥者用青霉素、氯霉素）

3.呼吸道感染：SMZ+TMP（復方新諾明）急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎

4.傷寒、菌痢：SMZ+TMP5.皮膚、粘膜局部感染【不良反應及禁忌癥】

1、泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常見藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。

預防：同服NaHCO3（堿化尿液）；大量飲水

2、過敏反應：藥熱，皮疹等

3、抑制造血：再生障礙性貧血

4、神經(jīng)系統(tǒng)反應

5、消化道反應

甲氧芐啶（TMP、磺胺增效劑）

1.抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性

2.抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細菌葉酸代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用

3.兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生，且抗菌譜擴大。

4.t1/210-12h，與SMZ組成復方新諾明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。

二、其他合成類抗菌藥硝基呋喃類藥

1.廣譜抗菌藥，對常見G+、G-菌有效。

2.血和組織濃度低，不適于全身感染

3.尿中濃度高主要用于泌尿道感染。

呋喃妥因

1.主要治療尿路感染。

2.酸化尿液提高療效，與TMP合用增強療效

抗菌藥的合理應用：

1.嚴格掌握適應癥

2.控制預防用藥、局部用藥3.肝、腎功能障礙時的慎用肝功能障礙時：四環(huán)素,紅霉素,

（慎用）林可霉素,氯霉素腎功能障礙時：氨基苷類,萬古霉素（慎用）4.聯(lián)合用藥

一類：繁殖期殺菌藥：

-內(nèi)酰胺類抗生素二類：靜止期殺菌藥：氨基糖苷類三類：快效抑菌藥：四環(huán)素、氯霉素四類:慢效抑菌藥：磺胺一類+二類：增強一類+三類：拮抗5.有計劃交替用藥模塊八感染性疾病的用藥基礎(chǔ)項目三十二

人工合成抗菌藥的用藥基礎(chǔ)

人工合成抗菌藥

一喹諾酮類藥二磺胺類藥三其他合成抗菌藥一、喹諾酮類1.喹諾酮類藥物發(fā)展史

第一代：萘啶酸：現(xiàn)已不用

第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、腸道感染

第三代：氟喹諾酮類（氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸環(huán)丙氟哌酸等）口服吸收好，廣譜，殺菌強，與其他藥無交叉耐藥，不良反應少。

人工合成抗菌藥DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP負超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥抗菌機制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓撲異構(gòu)酶IV【抗菌作用】抗菌譜廣，殺菌

1.抗G-菌強：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。

2.抗G+菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟強）部分藥對結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效耐藥機制1.細菌DNA回旋酶染色體突變

2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低

3.細菌體內(nèi)藥物泵出系統(tǒng)將藥物排出【臨床應用】

1.呼吸系統(tǒng)感染

左氧、莫西、加替沙星與萬古霉素合用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎嗜肺軍團菌引起的軍團病。2.腸道感染與傷寒首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎；對沙門菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類或頭孢曲松，替代氯霉素。3.泌尿生殖道感染

環(huán)丙、加替、氧氟沙星與β-內(nèi)酰類同為首選用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎；

環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥；對敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等。6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病?！静涣挤磻?/p>

1.胃腸道反應，可耐受。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇。

不宜用于有精神病或癲癇病病史者。

3.軟骨損害：不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女。4.皮膚反應和光敏反應：皮疹，瘙癢，重者糜爛。5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生。

諾氟沙星（氟哌酸）

1.生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。

2.抗菌作用

①抗G-菌強：包括常見菌及綠膿桿菌。

②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效。

③對結(jié)核、衣原體、支原體無效。3.主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等是第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物。

環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）

1.抗菌譜廣，體外抗菌活性為喹諾酮類中最強

2.對一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭陰性和陽性菌株仍然敏感。

3.主要用于對其他抗菌藥耐藥的G-所致的呼吸道。泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染。

4.嚴重抑制茶堿的代謝。

氧氟沙星（氟嗪酸）

1.口服吸收快而完全，