大容量注射劑包裝分析隨著輸液治療的普遍應用，輸液方式經過了從開放式、半開放式到全封閉式的進展過程，而輸液器隨之由開頭的?！睵VC〕〔PP/PE〕硬塑料瓶，直至目前世界上最為先進、且完全符合環(huán)保的非PVC50輸液，60年月全封閉式輸液軟袋投放市場，并于1972年大95%以上臨床使用的常規(guī)輸液均為全封閉的軟袋包裝，香港、臺灣地區(qū)已淘汰了瓶裝98%以上的醫(yī)院至今仍連續(xù)使用瓶裝輸液，盡管近幾年有一些醫(yī)院承受了硬塑料輸液，但這種包裝方式沒有從根本上轉變傳統(tǒng)的輸液方式和存在的問題。一瓶輸液的安全質量取決于藥液的安全和質量、輸液包裝容器的安全和質量以及藥液與容器之間的安全和穩(wěn)定。因此，開發(fā)輸液產品時，如何選擇適宜的包裝材料，是確保產品質量的關鍵，也是制藥企業(yè)應當思考的問題。一、傳統(tǒng)的輸液容器存在的問題〔一〕輸液方式：玻璃瓶具有良好的透亮度、相容性及及水阻氣性能，使玻璃瓶輸液得到空前的進展，這也是為什么玻璃瓶包裝能夠進展到現(xiàn)在并占有確定市場的緣由之一。但由于玻璃瓶不能扁癟，因此輸液過程中需要不斷經通氣管〔如細菌、真菌等〕可由此進入玻璃瓶中，造成輸液的污染。研究說明，暴露于醫(yī)院病房的靜脈輸液受污染的幾率是暴露于10引發(fā)感染等并發(fā)癥的報道，在國內，這種狀況也相當多見。另外，當藥液中參與治療性藥物〔如易氧化抗生素、抗腫瘤藥物等〕需長時間滴注時，藥物不斷與空氣接觸，會引起部分藥物濃度及藥效降低，減弱療效。玻璃瓶自身重大，存放占用體積大，玻璃瓶的制作本身也是一個高耗能和污染環(huán)境過程?！捕诚鹉z塞：橡膠塞的主要成分是橡膠，橡膠的成型必需添加填料如防老化劑、硫化劑、填充劑等。目前大多數玻璃瓶輸液的膠塞均承受自然橡膠塞，長期與藥液接觸會使藥液消滅沉淀或渾濁現(xiàn)象，盡管在膠塞和藥液之間加蓋一層滌綸膜，但還是不能解決輸液應用時消滅的全部微粒問題。近來，人工合成的丁基膠塞其化學穩(wěn)定性、生物安全性、密封性及干凈度等方面遠勝于自然橡膠塞，淘汰自然橡膠塞在國際上早已形成趨勢，我國于1995年已提出在13個針劑品種中淘汰自然橡膠塞，并于1999年11月12日由國家藥品監(jiān)視局注冊司主持召開的全國丁基橡膠塞工作會議上，再次強調了推廣丁基橡膠塞的重要性。〔三〕輸液中的微粒對人體安康的危害：輸液中的微粒1964年由Garvan和Gunner進展的爭論，他們論述了用市面供給的產品對兔子進展輸液，可導致其肺部產生異體肉芽腫。另外經爭論說明：微粒還可刺激〔或栓塞〕引起靜脈炎、過敏反響等。由于傳統(tǒng)的輸液存在如此多的缺陷，因此削減靜脈輸液中的微粒，從根本上解決的方法是包裝容器和輸液方式的徹底變革，而非PVC復合膜軟袋抑制了上述的全部缺陷，成為目前世界上最為先進的輸液包裝容器。二、PVC在輸液包裝容器的進展過程中，作為其次代輸液容器——PVCPVCWHO規(guī)定：一次性輸液用品的處理：1．消毒后深埋，2．徹底焚燒。PVC加PVC材質的強度，生產過程中在PVC材質中參與了一種增塑劑〔DEHP，這種增塑劑滲漏溶于藥液中，長期存放影響藥液的內在質量，患者長期使用易影響其造血功能；PVC質本身也具有透氣性和滲透性，給制備中滅菌環(huán)節(jié)帶來很大難度，滅菌溫度把握不好，可使輸液袋吸水泛白而不透亮，成品存放需加外包裝。另外，PVC影響產品的澄明度，對肌體產生危害。這種材料在生產和銷毀過程中均會產生氯氣等等，因此，從目前具體狀況來看，PVC是一種過渡性的代用品。三、塑料輸液瓶〔PE／PP〕與玻璃瓶相比，塑料瓶除了重量減輕外，與藥液也有很好的相容性，抗碎性也是玻璃瓶所無法比較的，塑料瓶同樣也沒有環(huán)保問題，但在輸液方式方面，并沒有抑制玻璃瓶的缺陷，藥液排空后不能完全回復，需要進氣口，因而可造成瓶內微粒增加的可能。還有消毒后透亮度差等，另外，塑料輸液瓶的材料是均質材料，目前多為聚丙烯〔PP、聚乙烯〔PE〔PP聚丙烯容器的抗脆性也隨之降低，不利于在低溫下運輸；聚〔PE〕110硬塑料瓶的進展也受到限制。目前市場上應用也不多。四、非PVC近年來，國際最的包裝材料——非PVC復合膜軟袋在國外日益廣泛取代玻璃瓶而用于輸液包裝，國內醫(yī)藥市場也相繼上市了塑料軟包裝輸液產品，之所以備受用戶青睞，是由于復合膜軟袋的材料質量符合歐洲藥典、日本藥典及美國藥典的標準，具有很低的透水性、透氣性及遷移性，適用于絕大多數藥物的包裝。該軟袋是由三層共擠膜制成的，不使用黏合劑，膜的清洗、軟袋的成型等均在100級干凈廠房中完成，無熱原、無微粒?！惨弧砅VC非PVC復合膜是由三層不同熔點的塑料材料如聚丙烯〔PP〔PE〔PA〔100內層：為完全無毒的惰性聚合物，化學性性穩(wěn)定，不脫落或降解出異物。通常承受聚丙烯〔PP、聚乙烯〔PE。中層：為致密材料，具有優(yōu)良的水、氣阻隔性能。如聚丙烯〔PP、聚酰胺〔PA。外層：主要是提高軟袋的機械強度。目前市場上軟袋所承受的材料通常有聚丙烯〔PP、聚酰胺〔PA〕等。另外，從膜生產工藝上要求，三層材料的熔點不同，從內到外漸漸上升，利于由內向外熱合，使其更加嚴密結實，這也是優(yōu)于PVC〔高頻焊接由外向內進展的一個方面。PP材料具有良好的水氣阻隔性能，與各種藥液有很好的相容性，能保證藥液的穩(wěn)定性?！捕砅VC非PVC復合膜的成分中不含增塑劑，無DEHP滲漏的危急。121對水蒸氣透過性極低，使輸液濃度保持穩(wěn)定，可保證產品的儲存期。氣體透過性極低，即使是很不穩(wěn)定的輸液也可保存很好。惰性極好，不與任何藥物產生化學反響，并且對大局部的藥物吸取極低。柔韜性強，可自收縮，藥液在大氣壓力下，可通過封閉的輸液管路輸液，消退空氣污染及氣泡造成的栓塞的危險。同時，有利于急救及急救車內加壓使用。該軟袋上的膠塞與袋內的藥液被隔膜隔開，不會發(fā)生因膠塞熱脫產生的顆粒落到溶液中。使用過的輸液袋的處理格外簡潔，燃燒后只產生水、〔如木頭。軟袋體積小，重量輕，便于運輸貯藏，也是產品受育睞的緣由之一?！踩惩瑐鹘y(tǒng)輸液容器的比較。如下表所示〔四〕PVCPVC50ml-3000ml。PVC可以制作成單室、雙室及多室輸液。在輸液生產線上依據產品要求就可以完成調整。PVC完全適應臨床的各種需要。非PVC〔清洗。而且生產線可以完成在線檢漏和澄明度的檢測。PVC格、多劑量的現(xiàn)代輸液進展特點〔五〕PVC不同的產品與不同的包裝材料會起不同的反響，而藥品的貯存期一般從包裝的狀態(tài)來考慮。在更換包裝材料及推出產品之前應進展穩(wěn)定性試驗以及整體包裝效果的考察。隨著非PVC復合膜軟袋的廣泛應用，國外制藥企業(yè)對膜材料的相容性、穩(wěn)定性等方面進展了大量的試驗。試驗構造說明：非PVC復合膜軟袋其遷移性、水蒸氣透過性、毒性試驗、溶血作用及細菌內毒素試驗均符合美國藥典、日本藥典及歐洲藥典等標準，適合于大多數藥物的包裝，如大輸液的常規(guī)輸血漿代用品、脂肪乳也可以使用?？傊?，非PVC復合膜是一BAYERABBOTTFRESENIUS、B／BRAUN、TAKEDA、OTSUILAPVC系列軟包裝輸液，并得到良好的反響。五、結論：由于輸液理論技術的進步，現(xiàn)在的輸液方式已經比20年前有了顯著的飛躍，而且由于非PVC復合膜軟袋具有優(yōu)良的性能，同很多藥物有很好的相容性，為臨床的治療供給了便利，是當今世界輸液包裝材料的最技術，而且能夠伴隨現(xiàn)今科技水平同步進展，是輸液工業(yè)進展的主流，代表當今綠色工業(yè)革命的方向，是今后靜脈藥物治療的進展趨勢。非PVC復合膜〔與傳統(tǒng)容器的比較〕項 目 玻璃瓶 PVC PE PP 非PVC復合膜封閉輸液系統(tǒng)耐溫性能阻水性能-++-+++++/-----+-+/-+++++消毒后透亮度++----++松軟性/收縮性--+++/--++機械強度--+++/-+/-++環(huán)境危害+/-- +/-+/-+藥物相容性++- +++1——PET聚對苯二甲酸乙二醇酯 常見于礦泉水瓶、碳酸飲料瓶等。溫度到達70℃時易變形，且有對人體有害的物質融了1號10DEHP。這類瓶子不能放在汽車內曬太陽，不能裝酒、油等物質。2——HDPE高度密聚乙烯 常見于白色藥瓶、清潔用品、沐浴產品。不要用來做水杯，或者做儲物容器裝其他物品。3——PVC聚氯乙烯 常見于雨衣建材塑料膜塑料盒等。可塑性優(yōu)良，價錢廉價，故使用很普遍，耐熱至81℃時到達頂點，高溫時簡潔產生有害物質，很少被用于食品包裝。難清洗、易殘留，不要循環(huán)使用。4——PE聚乙烯 常見于保鮮膜、塑料膜等。高溫時有有害物質產生，有毒物質隨食物進入人體后，可能引起乳腺癌、生兒先天缺陷等疾病。5——PP