代謝綜合征相關(guān)腎損害代謝綜合征相關(guān)腎損害代謝綜合征概念代謝綜合征對(duì)腎臟的危害對(duì)代謝綜合征的治療措施代謝綜合征概念代謝綜合征對(duì)腎臟的危害對(duì)代謝綜合征的治療措施概念代謝綜合征（metabolicsyndrome,MS）是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的臨床癥候群，以腹性肥胖、血脂異常、高血壓和糖代謝異常為特點(diǎn)的臨床綜合征。概念代謝綜合征（metabolicsyndrome,MS）代謝綜合征的組成成分主要組成成分內(nèi)臟型肥胖糖代謝受損或糖尿病血脂紊亂高甘油三脂及低HDL膽固醇血癥高血壓組織胰島素抵抗其它可見成分高尿酸血癥，微量白蛋白尿（反映內(nèi)皮細(xì)胞功能缺陷），微炎癥狀態(tài)，促血栓狀態(tài)等代謝綜合征的組成成分主要組成成分代謝綜合征概念及發(fā)病率代謝綜合征對(duì)腎臟的危害對(duì)代謝綜合征的治療措施代謝綜合征概念及發(fā)病率代謝綜合征對(duì)腎臟的危害對(duì)代謝綜合征的治肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)及發(fā)病率

肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)

2002年《中國肥胖問題工作組》依據(jù)我國人群調(diào)查數(shù)據(jù)提出:BMI24.0～27.9為超重;BMI≥28為肥胖

超重及肥胖患病率據(jù)2002年全國調(diào)查資料，我國成人超重率及肥胖率分別為22.8%及7.1%，而大城市兩者分別高達(dá)30.0%和12.3%。與1992年調(diào)查資料比較，成人超重率及肥胖率分別上升了39%及97%中華流行病學(xué)雜志2002,23:5

肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)及發(fā)病率肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)中華流行病學(xué)雜志20肥胖相關(guān)性腎小球病

1974年Weisinger等首次報(bào)道肥胖可誘發(fā)蛋白尿,引起“肥胖相關(guān)性腎小球病”腎臟病理在光鏡下有兩種形態(tài)表現(xiàn)：①肥胖相關(guān)性腎小球肥大癥（OB-GM）②

肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（OB-FSGS）KambhamN,ETAL.

KidneyInt,2001,59:1498-1509

肥胖相關(guān)性腎小球病1974年Weisinger等KambhamN,etal.

KidneyInt,2001,59:1498-1509

肥胖相關(guān)性腎小球病2/95624/201377/3849KambhamN,etal.KidneyInt,代謝綜合征腎損害課件肥胖相關(guān)性腎小球肥大癥肥胖相關(guān)性腎小球肥大癥代謝綜合征腎損害課件肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥肥胖相關(guān)性腎損害發(fā)生機(jī)制對(duì)胰島素抵抗的調(diào)節(jié)失衡促進(jìn)胰島素抵抗：阻抗素（resistin）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）拮抗胰島素抵抗：脂聯(lián)素（adiponectin）、內(nèi)臟脂素（visfatin）和omentin對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)合成及降解的調(diào)節(jié)

瘦素（leptin)、血管緊張素（AngⅡ）和纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)促細(xì)胞外基質(zhì)蓄積肥胖相關(guān)性腎損害發(fā)生機(jī)制對(duì)胰島素抵抗的調(diào)節(jié)失衡肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害胰島素抵抗、糖調(diào)節(jié)受損及糖尿病代謝綜合征據(jù)糖代謝狀態(tài)可分為兩型：

僅有胰島素抵抗及(或)糖調(diào)節(jié)受損：此時(shí)胰島β細(xì)胞仍能分泌足夠胰島素來代償組織IR，病人出現(xiàn)高胰島素血癥，但尚無糖尿病

出現(xiàn)2型糖尿?。捍藭r(shí)胰島β細(xì)胞已明顯受損，病人血糖增高，出現(xiàn)糖尿病胰島素抵抗、糖調(diào)節(jié)受損及糖尿病代謝綜合征據(jù)糖代謝狀

分期GFR

UAE

血壓主要病理改變

Ⅰ期腎小球高濾過期

正常 正常腎小球肥大

Ⅱ期間斷白蛋白尿期或 休息正常多數(shù)腎小球系膜基增正常

應(yīng)激時(shí)正常寬，GBM增厚

Ⅲ期早期糖尿病腎病期大致持續(xù)

正常

上述病變加重正常尿蛋白(-)或

Ⅳ期臨床糖尿病腎病期漸

尿蛋白(+)

上述病變更重

大量蛋白尿部分腎小球硬化

Ⅴ期腎功能衰竭期

大量蛋白尿

腎小球硬化荒廢逐漸

糖尿病腎小球硬化癥注GFR：腎小球?yàn)V過率；UAE：尿白蛋白排泄率；GBM：腎小球基底膜糖尿病腎小球硬化癥注GFR：腎小球?yàn)V過率；UAE：尿白糖尿病腎小球硬化癥糖尿病腎小球硬化癥的主要病理變化是腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增多，表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚及系膜基質(zhì)增寬

據(jù)系膜病變特點(diǎn)，糖尿病腎小球硬化癥可分為兩型：①彌漫性腎小球硬化癥

②

結(jié)節(jié)性腎小球硬化癥糖尿病腎小球硬化癥糖尿病腎小球硬化癥的主要病理變化是正常腎小球正常腎小球彌漫性糖尿病腎小球硬化癥彌漫性糖尿病腎小球硬化癥結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害胰島素抵抗與高血壓

胰島素抵抗易導(dǎo)致高血壓

50%的肥胖高血壓病人具有胰島素抵抗高胰島素血癥人群比正常人群患易高血壓

改善胰島素敏感性的藥物可降低高血壓

現(xiàn)知胰島素抵抗及高胰島素血癥可活化交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)促高血壓發(fā)生胰島素抵抗與高血壓胰島素抵抗易導(dǎo)致高血壓高血壓腎硬化癥高血壓持續(xù)5～10年即能出現(xiàn)腎病變：小動(dòng)脈硬化（入球小動(dòng)脈玻璃樣變，小葉間動(dòng)脈及弓狀動(dòng)脈肌內(nèi)膜增厚）缺血性腎實(shí)質(zhì)損害（腎小球缺血性皺縮及硬化，腎小管萎縮，腎間質(zhì)灶狀單個(gè)核細(xì)胞浸潤及纖維化）──被稱為高血壓腎硬化癥高血壓腎硬化癥高血壓持續(xù)5～10年即能出現(xiàn)腎病變：代謝綜合征腎損害課件代謝綜合征腎損害課件正常腎小球（PASM×400）正常腎小球（PASM×400）腎小球缺血皺縮（PASM+HE染色）腎小球缺血皺縮（PASM+HE染色）腎小球缺血性硬化，伴腎小囊內(nèi)血漿沉積腎小球缺血性硬化，伴腎小囊內(nèi)血漿沉積高血壓所致良性小動(dòng)脈性腎硬化癥2002年Fogo等對(duì)62例高血壓腎硬化癥患者腎臟病理進(jìn)行了半定量分析，發(fā)現(xiàn)血壓水平與腎臟形態(tài)學(xué)變化并不平行，血管硬化程度與腎小球硬化程度也不相關(guān)

2004年Kincaid-Smith提出在診斷為高血壓性腎硬化癥的病例中，肥胖和胰島素抵抗比高血壓本身發(fā)揮更大致病作用

高血壓所致良性小動(dòng)脈性腎硬化癥2002年Fogo等對(duì)62例肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害血脂紊亂特點(diǎn)代謝綜合征時(shí)脂代謝紊亂形成“脂質(zhì)三聯(lián)癥”，均與胰島素抵抗相關(guān)：

?甘油三脂增高

?高密度脂蛋白膽固醇降低

?小而密低密度脂蛋白膽固醇所占比例增加血脂紊亂特點(diǎn)代謝綜合征時(shí)脂代謝紊亂形成“脂質(zhì)三聯(lián)癥”脂質(zhì)紊亂腎損害小而密LDL能與腎臟細(xì)胞上LDL受體結(jié)合在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，小而密LDL可氧化生成氧化型小而密LDL，與腎臟細(xì)胞上清道夫受體結(jié)合──如此導(dǎo)致腎損害，促進(jìn)細(xì)胞增殖、凋亡TGF-β高表達(dá)及細(xì)胞外基質(zhì)蓄積脂質(zhì)紊亂腎損害小而密LDL能與腎臟細(xì)胞上LDL受體結(jié)合肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害肥胖腎損害糖尿病腎損害高血壓腎損害脂紊亂腎損害尿酸腎損害高尿酸血癥及其腎損害代謝綜合征病人常出現(xiàn)高尿酸血癥，也與胰島素抵抗及高胰島素血癥相關(guān)尿酸及尿酸鹽沉積于腎間質(zhì)，可引起以小管間質(zhì)損害為主的“慢性痛風(fēng)腎”高尿酸血癥及其腎損害代謝綜合征病人常出現(xiàn)高尿酸血癥，也與胰島慢性痛風(fēng)腎──腎組織中尿酸鹽結(jié)晶沉積慢性痛風(fēng)腎──腎組織中尿酸鹽結(jié)晶沉積代謝綜合征腎損害小結(jié)代謝綜合征各組份導(dǎo)致腎損害的主要部位：?肥胖：腎小球

?糖尿?。耗I臟小動(dòng)脈及腎小球

?高血壓：腎臟小動(dòng)脈

?脂紊亂：腎小球?尿酸：腎間質(zhì)及腎小管代謝綜