晚期胃癌的化療進(jìn)展1晚期胃癌的化療進(jìn)展1甘肅最常見的10大腫瘤數(shù)據(jù)來自《2015年甘肅省腫瘤登記年報(bào)》XLD-2018.05-059Validuntil2020.05甘肅最常見的10大腫瘤數(shù)據(jù)來自《2015年甘肅省腫瘤登記年報(bào)胃癌綜合治療治療——分期為依據(jù)晚期胃癌（IV期）二線/多線治療手術(shù)輔助化療（Ib期的高危人群）早期胃癌（I期）新輔助治療化療±放療手術(shù)D0/1/2復(fù)發(fā)局部進(jìn)展期胃癌（II-III期）一線治療輔助治療化療±放療復(fù)發(fā)死亡治愈胃癌確診患者增強(qiáng)CT，超聲胃鏡胃癌疑似患者輔助檢查胃鏡，病理活檢，腫瘤標(biāo)記物，影像學(xué)檢查85%40%45-60%胃癌綜合治療治療——分期為依據(jù)晚期胃癌二線/多線治療手術(shù)輔助中國胃癌絕大多數(shù)為III、IV期天津腫瘤醫(yī)院的數(shù)據(jù)（2003.1~2011.8）IaIbIIaIIbIIIaIIIbIIIcIVStageNo.(%)I

Ia288828.132.31

Ib2065.82II

IIa99619928.105.61

IIb79722.49III

IIIa197754955.7815.49

IIIb71620.20

IIIc71220.09IV2837.9960%4中國胃癌絕大多數(shù)為III、IV期天津腫瘤醫(yī)院的數(shù)據(jù)IaIbI晚期胃癌的管理－－livelonger，livehappier化療分子靶向治療免疫治療姑息治療輔助治療一線二線三線XLD-2018.05-059Validuntil2020.05晚期胃癌的管理－－livelonger，livehapp晚期胃癌生存期不斷延長14.4月13.8月13月10.5月10月9.4月9.2月6.7月4-5月4-5月3-4月1年平均生存時(shí)間(月)BSC5-FUFAMFAMTXDCF(V325)ECF奧沙利鉑+亞葉酸鈣XP(ML17032)EOX(Real2)替吉奧單藥治療替吉奧+順鉑(SPIRITS)H+CF(ToGA)替吉奧+順鉑(SC101)11.4月11.2月XLD-2018.05-059Validuntil2020.05晚期胃癌生存期不斷延長14.4月13.8月13月10.5月1晚期胃癌的化療史FAM,FAMTXXLD-2018.05-059Validuntil2020.05晚期胃癌的化療史FAM,FAMTXXLD-2018.05-化療>BSC;聯(lián)合>單藥1研究No.聯(lián)合化療單藥化療危險(xiǎn)比聯(lián)合更優(yōu)單藥更優(yōu)研究No.化療BSC危險(xiǎn)比

BSC更優(yōu)1,WagnerAD,etal;JClinOncol2006;24:2903-09.BSC：最佳支持治療化療更優(yōu)8化療>BSC;聯(lián)合>單藥1研究No.5-Fu及其衍生物5-Fu替加氟卡培他濱替吉奧卡培他濱作用示意圖羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5‘-脫氧-5-氟胞苷，胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟尿苷，胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶XLD-2018.05-059Validuntil2020.055-Fu及其衍生物5-Fu替加氟卡培他濱替吉奧卡培他濱作用示CunninghamD,etal.NEnglJMed2008;358:36-46.REAL-2：ECF的改良主要終點(diǎn)：對(duì)卡培他濱和5-FU、奧沙利鉑和DDP進(jìn)行非劣性比較表柔比星+順鉑+5-FU(ECF)表柔比星+順鉑+卡培他濱(ECX)表柔比星+奧沙利鉑+5-FU(EOF)表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱(EOX)隨機(jī)化未經(jīng)治療的,胃癌-食管癌或胃癌(n=1002)三藥XLD-2018.05-059Validuntil2020.05CunninghamD,etal.NEnglJREAL-2：卡培他濱組的總生存與5-FU組相當(dāng)，EOX組的總生存明顯高于ECF組CunninghamD,etal.NEnglJMed2008;358:36-46.奧沙利鉑可替代順鉑，卡培他濱可替代5-FU,EOX較ECF提高生存三藥1.00.80.60.40.20.001224361.00.80.60.40.20.00122436時(shí)間(月)時(shí)間(月)OSOS卡培他濱(n=480)中位10.9個(gè)月5-FU(n=484)中位9.6個(gè)月HR=0.8695%CI:0.80-0.99非劣效性界值1.23EOX(n=244)中位11.2個(gè)月ECF(n=263)中位9.9個(gè)月HR=0.8095%CI:0.66-0.97

P=0.02XLD-2018.05-059Validuntil2020.05REAL-2：卡培他濱組的總生存與5-FU組相當(dāng)，EOX組的ML17032：XPvs.FP一線治療晚期胃癌主要終點(diǎn)：PFS，次要終點(diǎn)：OSKangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.XP卡培他濱

2000mg/m2/d分兩次口服，D1-14q3w順鉑80mg/m2靜脈輸注3小時(shí)FP5-FUc.i.v

800mg/m2d1-5q3w順鉑80mg/m2靜脈輸注3小時(shí)n=156

n=160KPS≥70%18-75歲進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性

胃癌

(AGC)≥1可測(cè)量的轉(zhuǎn)移灶既往未因AGC接受治療316例患者R兩藥XLD-2018.05-059Validuntil2020.05ML17032：XPvs.FP一線治療晚期胃癌主要終點(diǎn)：ML17032：XPvs.FP–DFS/OSKangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.OSXP(n=139)：中位10.7個(gè)月FP(n=137)：中位9.5個(gè)月HR=0.8995%CI:0.68-1.17非劣效性比較：P=0.0008246810121416182022242628303201.00.80.60.40.20.0OS時(shí)間(月)26XP(n=139)：中位5.6個(gè)月FP(n=137)：中位5.0個(gè)月HR=0.8195%CI:0.63-1.05Vs.HR上限1.25,P=0.0008PFS時(shí)間(月)2468101214161820222401.00.80.60.40.20.0DFS兩藥XLD-2018.05-059Validuntil2020.05ML17032：XPvs.FP–DFS/OSKangREAL-2&ML17032薈萃分析：

卡培他濱顯示生存獲益OkinesAFC,etal.AnnOncol2009;20:1529-1534.局部進(jìn)展期0.400.600.801.001.201.40PS0-1PS2年齡<60歲年齡≥60歲轉(zhuǎn)移性疾病HR總體療效HR=0.87(95%CI:0.77-0.98)p=0.02卡培他濱更好5-FU更好卡培他濱為基礎(chǔ)的方案比較5-FU為基礎(chǔ)的方案死亡風(fēng)險(xiǎn)下降13%兩藥XLD-2018.05-059Validuntil2020.05REAL-2&ML17032薈萃分析：

卡培他濱顯示生存三藥聯(lián)合方案（多西他賽+5-FU+順鉑）：毒性大轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)GCRDCFn=221CFn=224進(jìn)展?級(jí)不良事件DCFCF中性粒細(xì)胞減少82%57%白細(xì)胞減少65%31%腹瀉19%8%神經(jīng)感覺病變8%3%TTP生存隨訪2,VanCutsemE,etal;JClinOncol2006;24:4991-97.DCF：多西他賽+順鉑+5-氟脲嘧啶；CF：順鉑/5-FU15三藥聯(lián)合方案（多西他賽+5-FU+順鉑）：毒性大轉(zhuǎn)移性或局部S-1（替吉奧）非劣效于5-FU日本--SPIRITS研究2S-1+順鉑S-1單藥P值中位總生存13.0個(gè)月11.0個(gè)月0.04中位無疾病生存6.0個(gè)月4.0個(gè)月<0.0001客觀緩解率54%31%中國--R.Xu研究1S-1+順鉑5-FU+順鉑P值中位總生存10.00個(gè)月10.46個(gè)月0.82中位至進(jìn)展5.51個(gè)月4.62個(gè)月0.86客觀緩解率22.5%21.5%0.861,XuRH,etal;JClinOncol2013;31(Suppl):abstr4025.2,KoizumiW,etal;LancetOncol2008;9:215-2116S-1（替吉奧）非劣效于5-FU日本--SPIRITS研韓國III期研究：伊立替康/多西他賽vs.BSC–OSKangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.伊立替康/多西他賽(n=133)：中位5.3個(gè)月BSC(n=69)：中位3.8個(gè)月HR=0.65795%CI:0.485-0.891P=0.00703691215181.00.80.60.40.2時(shí)間(月)生存率(%)BSC，Bestsupportivecare，最佳支持治療XLD-2018.05-059Validuntil2020.05韓國III期研究：伊立替康/多西他賽vs.BSC–O伊立替康vs.多西他賽vs.BSC–OSKangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.03691215181.00.80.60.40.2多西他賽+BSC(n=66)：中位5.2個(gè)月伊立替康+BSC(n=60)：中位6.5個(gè)月BSC(N=69)：中位3.8個(gè)月P=0.116(多西他賽vs.伊立替康)時(shí)間(月)生存率(%)BSC，Bestsupportivecare，最佳支持治療XLD-2018.05-059Validuntil2020.05伊立替康vs.多西他賽vs.BSC–OSKang伊立替康vs.多西他賽vs.BSC–腫瘤緩解情況多西他賽(n=42)伊立替康(n=50)中位治療時(shí)間(月)4.44.2PR7(16.7%)5(10%)SD18(42.9%)21(42%)DCR25(59.6%)26(52%)KangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.XLD-2018.05-059Validuntil2020.05伊立替康vs.多西他賽vs.BSC–腫瘤緩解情況不良事件伊立替康組3/4級(jí)乏力發(fā)生率更低(10%vs.26%)多西他賽組3/4級(jí)腹瀉發(fā)生率更低(3%vs.8%)KangJH,etal.JClinOncol2012;30:1513-1518.多西他賽(n=66)伊立替康(n=60)BSC(n=62)不良事件，%所有級(jí)別3/4級(jí)所有級(jí)別3/4級(jí)所有級(jí)別3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少62155818132貧血763077326123血小板減少24222350乏力382622104027厭食1763354710惡心215323326腹瀉143158185胃炎15318552XLD-2018.05-059Validuntil2020.05不良事件伊立替康組3/4級(jí)乏力發(fā)生率更低(10%vs.亞洲地區(qū)晚期二線推薦方案推薦方案：伊立替康、紫杉類（紫杉醇、多西他賽）選擇依據(jù)：

既往治療藥物、腫瘤負(fù)荷、身體狀況、醫(yī)生經(jīng)驗(yàn),醫(yī)院條件LinShen,etal;LancetOncol.2013;14:e535-4721亞洲地區(qū)晚期二線推薦方案推薦方案：LinShen,et可選擇藥物氟尿嘧啶類鉑類紫杉烷類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑蒽環(huán)類藥物XLD-2018.05-059Validuntil2020.05可選擇藥物氟尿嘧啶類鉑類紫杉烷類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑蒽環(huán)類藥物X一線分子靶向藥物III期研究研究藥物靶標(biāo)n主要終點(diǎn)終點(diǎn)ToGA1曲妥珠單抗HER2584OS陽性RAINBOW6雷莫魯單抗VEGFR2645PFS陽性LOGiC2拉帕替尼HER3545OS陰性EXPAND3西妥昔單抗NA904PFS陰性REAL-34帕尼單抗NA553OS陰性AVAGAST5貝伐珠單抗NA774OS陰性1,BangYJ,etal.Lancet2010;3769(9742):687–697.2.FuchsCS,etal;TheLancet,2014,383(9911):31-39.3，WaddellT,etal;LancetOncol.2013;14(6):481-9.4，HechtJR,etal.2013ASCOLBA4001..5,OhtsuA,etal;JCO;2013,epublished1-12.

23一線分子靶向藥物III期研究研究藥物靶標(biāo)n主要終點(diǎn)終點(diǎn)ToG二線/三線分子靶向藥物III期研究研究藥物靶標(biāo)n主要終點(diǎn)終點(diǎn)REGARD1雷莫魯單抗VEGFR2355OS陽性RAINBOW2雷莫魯單抗+紫杉醇VEGFR2665OS陽性Ap