第六章

粒劑及其加工一、

概述二、粒劑的特點三、粒劑的組成和配制四、粒劑的質(zhì)量控制五、粒劑的制備方法Granule（GR）2023/8/14一、概述

generalization粒劑(granules)系用農(nóng)藥原藥、載體、助劑混合造粒成型所得的一種松散顆粒狀劑型。粒劑是20世紀(jì)50年代從粉劑派生出來的。為了防治的需要，70年代又衍生出來大粒劑、微粒劑、微粒劑F。微粒劑F的粒徑己橫跨微粒劑及粉劑的粒徑，可代替粉劑在大田噴布。粒劑的有效成分含量一般為5％～20％，可直接施撒或噴撒于水或土壤中防治地下害蟲及宿根性雜草等，在日本已成為主要劑型。

2023/8/14我國1998年登記的制劑總數(shù)為1968種，其中粒劑54種，為制劑總數(shù)的2％～3％，而且多為殺蟲粒劑，僅有少量除草粒劑。我國2003年登記的制劑總數(shù)為3700種，其中粒劑12種，為制劑總數(shù)的1.8％，可見，雖然我國粒劑有所發(fā)展，但與國外相比應(yīng)用還較少。推廣中存在的主要問題是有些制劑的加工成本偏高，限制了粒劑的發(fā)展。而只有降低了制劑的成本才有可能得到推廣。2023/8/14二、粒劑的分類2023/8/14三、粒劑的特點

1.從生產(chǎn)上看，它具有粉塵污染小，可用載體種類多，比表面積小及貯存防潮能力提高2.從應(yīng)用上看，著藥方向性、目標(biāo)性強，便于降落3.施撒時無粉塵飛揚，對環(huán)境和作物污染小4.在植物莖葉上不附著，避免了直接接觸而產(chǎn)生藥害5.同時對天敵和環(huán)境生物的毒性也低。更重要的是，它可以延長有效期，使高毒農(nóng)藥低毒化，使用安全、方便。2023/8/14四、粒劑的原藥和助劑

1.原藥凡能加工成粉劑的原藥均能加工成粒劑。不同的是，一些不適合加工成粉劑或其他劑型的高毒農(nóng)藥，如呋喃丹、涕滅威等也適合加工成粒劑使用，使高毒農(nóng)藥低毒化。有些對作物敏感的除草劑等，也可加工成粒劑使用，對作物較安全。

粒劑的有效成分含量一般為5％～20％，目前國內(nèi)很少超過20％。2023/8/142.粘結(jié)劑粘結(jié)劑必須具備的條件：凡是具有良好的性能，能將兩種相同或不同的固體材料連接在一起的物質(zhì)都可以稱為粘結(jié)劑。用包衣法造粒、擠出造粒法、硫化床造粒、轉(zhuǎn)動造粒法及壓縮造粒法等制造粒劑時，都需要加入粘結(jié)劑才能完成造粒操作。（1）容易流動（2）能充分浸潤被粘結(jié)物表面（3）能通過物理或化學(xué)作用發(fā)生固化，使被粘結(jié)物牢固的結(jié)合起來。2023/8/14粘結(jié)劑的分類和重要品種：根據(jù)粘結(jié)劑的特性，結(jié)合造粒研究，生產(chǎn)實踐，將粘結(jié)劑分為親水性粘結(jié)劑和疏水性粘結(jié)劑兩大類。（1）親水性粘結(jié)劑

親水性粘結(jié)劑是指具有水溶性和水膨脹性的物質(zhì)。包括天然粘結(jié)劑如淀粉、糊精、阿拉伯膠、骨膠及明膠等和合成粘結(jié)劑如聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙二醇等。（2）疏水性粘結(jié)劑疏水性粘結(jié)劑指溶于有機溶劑及熱熔性物質(zhì)，包如松香、瀝青等。2023/8/143.助蹦解劑助蹦解劑是指能加快粒劑在水中的蹦解速度的物質(zhì)。多種無機電解質(zhì)如硫酸銨、碳酸氫銨等以及尿素和陰離子表面活性劑均具有這一作用。4.其它助劑解體粒劑常用的助劑為表面活性劑中的烷基苯磺酸鹽、木質(zhì)素磺酸鹽等，利于藥劑擴散。有的還要加入少量的吸附劑，如硅藻土，白炭黑等，有利于延長殘效；對一些化學(xué)穩(wěn)定性差的藥劑，加入少量(0.2～0.5)穩(wěn)定劑也是必要的。著色劑（紅、綠、黑）2023/8/14五、粒劑的質(zhì)量控制由于粒劑的類型復(fù)雜，性能要求多種多樣，因而質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各不相同。目前我國尚末制定較為完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而企業(yè)制定的一些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多引用日本的粒劑標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)摘引日本關(guān)于顆粒劑的一些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，供參考。1.有效成分

農(nóng)藥登記上的表示值為有效年限內(nèi)的保證下限值，因而在登記表示值中，加上貯存變化估計值，則為規(guī)格的下限值。另外，再考慮生產(chǎn)時工序變動值，制訂規(guī)格上限值。2023/8/142.顆粒大小

通常顆粒大小為小于8～10目者要有90％以上或達(dá)95％，以限制大顆粒不得有過多存在。多數(shù)規(guī)定顆粒為48～14目，也有規(guī)定顆粒劑的粒度為32～14目。

3.水分采用卡爾費休法或蒸餾法測定。通常是5％以下，而對不穩(wěn)定藥劑，為1％或1％以下。2023/8/145.硬度

以球磨機粉碎法，即在水平型回轉(zhuǎn)球的瓷缽中加入500g制成顆粒劑和三個瓷球，以75r/min速度旋轉(zhuǎn)l5min，以生成的32目或48目以下的細(xì)粉或細(xì)顆粒的生成率來規(guī)定。這一生成率可為30％以下，而最近大部分規(guī)定為15％以下或10％以下。

6.脫落率對于包衣法造粒的包覆牢固度用脫落率來表示。將一定量的粒劑放入一個裝有瓷球的滾筒內(nèi)，轉(zhuǎn)動滾筒一定時間后將樣品過50目篩，計算脫落率：脫落率＝（a-b）÷a×100％2023/8/147.熱貯穩(wěn)定性和熱壓穩(wěn)定性熱貯穩(wěn)定性是將樣品在54±1℃條件下儲存2周后分析有效成分含量，計算分解率，分解率小于5％為合格。熱壓穩(wěn)定性為了了解粒劑產(chǎn)品在堆包存放中的物性變化，需要進行模擬的熱壓穩(wěn)定性試驗。將一定量粒劑用60g/cm2

壓力擠壓后放入50±1℃恒溫24小時，觀察粒劑形態(tài)變化。擠壓后樣品不結(jié)塊、不粘結(jié)視為合格。2023/8/148.在水中崩解分散性適用于崩解分散性顆粒劑。（1）崩解分散時間。由直接觀察，通常為5～1Omin內(nèi)，若對效力無妨礙，可為20h。（2）崩解分散性在碟皿中加入3度硬水，投入顆粒后，用肉眼觀察，把一定時間后(如24h)的分散類型分為膠體分散(分散速度快)、普通分散(分散速度中等)、凝集分散(分散速度慢)及不分散4種。2023/8/141.捏合法與擠壓造粒法六、制備方法捏合法：將高含量粉劑與經(jīng)粉碎到一定細(xì)度的礦土、水以及少量助劑混勻，用高速分散機將藥泥進行分散而成顆粒體，工業(yè)生產(chǎn)常用此法加工。

擠壓造粒法：將藥泥擠壓成條，干燥、割斷或用震動篩把條狀物破碎過篩，選其一定粒度的顆粒而成。

特點：填料易得來源廣；粒徑大小和理化性質(zhì)可自由調(diào)節(jié)；有效成分調(diào)節(jié)幅度大；適應(yīng)性廣；不適用于對水和熱敏感的原藥。2023/8/14捏合法與擠壓造粒法對原料的要求（1）粒度通常要求物料粒度為100～200目，固體原藥的粉碎，可根據(jù)原藥性質(zhì)和使用要求而定。

（2）流動性在造粒過程中，不管是干式造粒還是濕式造粒，都要求物料有良好的流動性。（3）觸變性像膨潤土、陶土加水捏合所顯示的觸變現(xiàn)象，要求保持良好的可塑性。（4）加熱變性在干式造粒中，在加熱狀態(tài)下保持適當(dāng)?shù)慕Y(jié)合力是必要的。相反在濕式造粒中，很多對熱敏感的物料是不適宜的。2023/8/142.吸附法

吸附造粒法是將液體原藥（或固體原藥的溶液）吸附于具有一定吸附能力的顆粒載體中的一種生產(chǎn)方法。吸附法對原料的要求：（1）對載體的要求具有一定的強度，顆粒載體的強度直接關(guān)系到產(chǎn)品的質(zhì)量；具有一定的吸附性能，吸油率高的產(chǎn)品可以加工高含量的產(chǎn)品；載體的pH值在6～7之間。（2）對原藥的要求液態(tài)或能溶于適當(dāng)?shù)挠袡C溶劑中。2023/8/14工藝流程吸附造粒法的優(yōu)點：原藥是在最后一道工序加入，載體制造過程中無藥劑接觸，不僅減少了設(shè)備污染，降低原藥損耗，載體干燥時不會受到原藥分解溫度的限制，大大提高載體干燥溫度，提高了熱能的利用率，又提高了設(shè)備的生產(chǎn)能力。粉體物料捏合擠出造粒捏合篩分吸附造粒水原藥助劑2023/8/143.包衣法造粒包衣造粒法：以載體顆粒為核心，外面包覆粘結(jié)劑，利用包衣劑使藥劑被牢固地黏著或包于顆粒載體上，使藥劑層與與粘結(jié)劑相互浸潤而得到粒狀產(chǎn)品的加工過程。包衣法工藝簡單，適于大規(guī)模生產(chǎn)，產(chǎn)品成本較低；對藥劑的要求不太苛刻，不但適用于性質(zhì)穩(wěn)定的藥劑，也適用于性質(zhì)不太穩(wěn)定的藥劑，而且更適用加工高毒農(nóng)藥顆粒劑，以提高施藥安全性。所以，在國內(nèi)外發(fā)展十分迅速，是農(nóng)藥粒劑造粒的主要方法之一。

2023/8/14工藝流程吸附劑粉末狀原藥、助劑液體原藥、粘結(jié)劑載體篩分預(yù)熱包衣包衣包衣干燥包裝5～10min5～10min5～10min粉狀原藥不用采用親水性粘結(jié)劑時不用采用疏水性粘結(jié)劑時不用2023/8/14包衣法造粒的特點和適用范圍1.原材料易得其原料主要為載體和粘結(jié)劑。2.工藝過程較簡單，操作穩(wěn)定，適于大規(guī)模生產(chǎn)。3.成本低4.適用范圍廣對液態(tài)、固態(tài)、低熔點原藥均可適用，所得粒劑流動性好，便于使用。5.包衣法粒劑的相對密度在幾類粒劑中最大的，適用于要求有一定重量的使用場合。6.包衣法生產(chǎn)的粒劑持效期較長。7.包衣法粒劑藥劑被包覆在內(nèi)，使用較安全。2023/8/144.硫化床造粒法

硫化床造粒是粉體物料在