姜黃素類似物H8對糖尿病腎病小鼠的治療作用TherapeuticeffectsofcurcuminanalogueH8ondiabeticnephropathyinmice答辯人：年級專業(yè)：目錄123

致謝實驗過程實驗結(jié)果研究背景41.研究背景1.糖尿病腎病2.炎癥因子3.姜黃素及其類似物1.糖尿病腎病糖尿病腎病是最常見的慢性糖尿病特發(fā)性全身微血管病變并發(fā)癥，它不僅是致使糖尿病患者死亡的主要原因之一，也是導(dǎo)終末期腎衰竭的主要原因。目前，國際上關(guān)于DN的治療，尚無有效的治療手段，尋找有效防治DN的新方法對糖尿病患者具有重要的臨床意義。2.炎癥因子與糖尿病腎病關(guān)系的研究進(jìn)展TNFIL-6IL-17TNF-α可介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)，生長調(diào)節(jié)，炎癥等多方面效應(yīng)，IL-17，促進(jìn)局部炎癥的加重和擴大化。IL-6可致使胰島B細(xì)胞凋亡，在促進(jìn)糖尿病的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。炎癥因子與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在DN發(fā)生機制中具有重要的作用。3.姜黃素及其類似物姜黃素（curcumin）是從姜科黃屬的干燥根莖中提取的一種天然的酚性化合物。研究顯示姜黃素對由DN產(chǎn)生的異常變化，如腎小球增大、基底膜節(jié)段性的增厚等有明顯的改善，可減輕腎臟高濾過的狀態(tài)，降低尿液白蛋白，有一定的腎臟保護作用。此外，姜黃素還具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種藥理作用，但姜黃素生物利用度較低，這使其臨床的廣泛應(yīng)用受到了局限。姜黃素類似物為改善姜黃素的穩(wěn)定性和生物利用度，我們課題組發(fā)明了姜黃素類似物H8---以姜黃素為母體去掉其β二酮基團，設(shè)計了穩(wěn)定的，分子量更小的戊-1,4二烯-3-酮類似物（H1-H9），在隨后的實驗中，我們證實了H8通過抑制炎癥因子對糖尿病腎病小鼠產(chǎn)生治療作用，減輕DN的發(fā)生發(fā)展。3.實驗部分7建模分組

糖尿病腎病模型組（DN),6只

姜黃素治療組（Cur）6只

姜黃素類似物H8治療組（H8）6只空白對照組（Con）6只8周齡SPF級db/db小鼠18只8周齡SPF級db/m小鼠6只標(biāo)本收集與處理禁食12h，用小鼠代謝籠收集尿樣本，用自動生化分析儀檢測尿液中微量白蛋白尿（MAU）和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甙酶（NAG）。乙醚麻醉猝死小鼠，眼球取血，解剖后取小鼠兩側(cè)新鮮腎臟，分別稱重，稱重后用生理鹽水沖洗，小心解剖，留取腎臟標(biāo)本，送紅旗醫(yī)院進(jìn)行石蠟組織包埋。MAU與NAG的檢測微量白蛋白(microscalealbuminuria，MAU)反映腎臟異常