第三章中藥制劑前處理技術(shù)粉碎與篩析浸提與分離濃縮與干燥第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)第1頁第一節(jié)粉碎與篩析：學習要求：掌握粉碎目標、辦法及其應用;

熟悉藥篩種類，藥篩和藥粉分等理解堆密度、孔隙率、休止角等概念.第2頁一、粉碎（P59）2.基本原理借助于機械力將大塊固體物料制成合適程度碎塊或細粉操作過程；粉碎過程系由機械能轉(zhuǎn)換成表面能過程。

機械力

機械力（能）物體（表面能

）

1.粉碎目標：①表面積，促進藥品溶解和吸?。虎诒阌谡{(diào)劑和服用；③加速有效成份浸出或溶出；

④利于制備多種劑型。

第3頁3.粉碎辦法

干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎微粉粉碎單獨粉碎混合粉碎（串油、串料、蒸罐）水飛法加液研磨法第4頁4.影響藥材粉碎效果原因

溫度水分

水分使液體滲入微粒縫隙或間隙以減少分子間引力通過研磨等作用力達成合適分散度，使藥品分散于介質(zhì)中。

加液研磨法和水飛法（濕法粉碎）藥材性質(zhì)藥品彈性、晶體藥品、非晶體藥品等特殊物料：黃芪（強纖維性）靈芝等強韌性物料：羚羊角、海馬、玳瑁等含糖（油）類：枸杞、熟地；干浸膏（低溫粉碎）

樹脂類：乳香、沒藥

（低溫粉碎）第5頁5.粉碎器械、作用力與適用范圍粉碎器械作用力（為主）適用范圍研缽（船）研磨小量、質(zhì)地松脆及毒性藥料沖缽撞擊小量、質(zhì)地堅硬藥料柴田式粉碎機撞擊、擠壓、研磨（機殼；甩盤（打板）：擋板；風扇）粘軟、油潤、纖維性、堅硬藥料萬能磨粉機撞擊、撕裂、研磨（園盤；交錯鋼齒；環(huán)狀篩）結(jié)晶性、纖維性藥料球磨機撞擊、研磨（鋼或磁球，臨界轉(zhuǎn)速；實用轉(zhuǎn)速75％）適用于單獨粉碎藥料羚羊角粉碎機銼削適用于角質(zhì)類藥料流能磨撞擊（高速彈性流體）熱敏性藥料超微粉碎振動磨沖擊、摩擦、剪切（研磨介質(zhì)球形、柱形、棒形）熱敏性、珍貴、動物類藥料超微粉碎第6頁粉碎作用力研磨力（rubbing）撞（沖）擊力（impulsion）壓縮（擠壓）力（compression）剪切力（cutting）彎曲力（bending）等。第7頁不一樣粉碎作用力，粉碎效果各異，不一樣材料應選擇對應粉碎機械

萬能（柴田式）粉碎機萬能磨粉機第8頁球磨機在不一樣轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)情況

臨界轉(zhuǎn)速Vc：使圓球從最高處以最大速度下落撞擊物料轉(zhuǎn)動速度

轉(zhuǎn)速太慢轉(zhuǎn)速合適轉(zhuǎn)速太快

n臨=42.3(r/min)D—球罐直徑（m）

√D實用轉(zhuǎn)速（實際生產(chǎn)應用轉(zhuǎn)速）：臨界轉(zhuǎn)速75％球磨機第9頁①藥材粉碎粒度細、破壁率高，使藥材細粉比表面積增加，藥材細胞內(nèi)活性成份所有暴露，利于有效成份溶出。較適于各類藥材粉碎。

②采取低溫粉碎措施，使含糖量高、樹脂類藥品容易脆化，適于熱敏性藥材，利于蟲類等藥材保質(zhì)。③提升粉末均一性，處理了由于藥材粉碎粒度差異而引發(fā)成型時混合不均勻現(xiàn)象，入藥后使方中各組分能均衡地被人體吸取利用。④粉碎效率高，實現(xiàn)全密閉操作，損失率低，無粉塵飛揚。

長處第10頁粉碎辦法－歸納干法粉碎適于一般藥品濕法粉碎適于需單獨粉碎藥料低溫粉碎適于粘軟材料超細粉碎（適應性強）第11頁二、微粉學概念1.微粉學含義固體細微粒子集合體（質(zhì)點0.1μm～

2.粒子大小及測定

10μm

）篩分徑

細孔通過相稱徑幾何學粒徑表達法用顯微鏡法測得粒徑長徑短徑定向接線徑定向等分徑外接圓等價徑等價徑有效粒徑（stoke’s徑）：用沉降法測得粒徑比表面積粒徑：用吸附法和透過法測得粉體比表面積

第12頁在測定管中裝有電解質(zhì)溶液，且管壁有一細孔，孔兩側(cè)通過放置電極施加一定電壓，再將測定管置于裝有相同電解質(zhì)溶液容器中，由于液面差使粒子隨電解質(zhì)溶液通過細孔，當粒子通過細孔時，由于粒子體積引發(fā)電阻增大，使細孔兩側(cè)產(chǎn)生電壓差，電壓經(jīng)增幅后進入波高分析儀，一定粒子個數(shù)和粒子大小和粒度分布就顯示出來。庫爾特計數(shù)法（小孔通過法）庫爾特計數(shù)儀示意圖（67頁）第13頁長處操作簡便、速度快（每秒中可計算出數(shù)量達5000個粒子體積粒度分布），可根據(jù)需要迅速繪制出標準化曲線和直方圖。適用于混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥品等制劑測定；也可用于注射液中微粒檢測。測定范圍：0.4～200μm（0.7～500μm）

第14頁堆密度db（bulkdensity）3、密度與孔隙率真密度

除去粒子內(nèi)（間）占有容積，表達微粒真實密度粒密度

除去粒子間占有容積，表達微粒本身密度、孔隙之和。堆密度

包括粒子內(nèi)（間）占有容積，表達微?？?cè)莘e密度

Density粒密度dg（granuledensity）單位體積重量第15頁在固體粉末藥品中有“輕質(zhì)”與“重質(zhì)”之分，如氧化鎂與碳酸鎂等，則指其堆密度不一樣。凡堆密度小，亦即堆容積（包括微粒內(nèi)孔隙及微粒間空隙）大屬于“輕質(zhì)”；“重質(zhì)”則是微粉堆密度大，而堆容積小。某些藥品堆密度藥品名稱堆密度真密度藥品名稱堆密度真密度堿式碳酸鎂（重質(zhì)）1.016.9碳酸鎂（重質(zhì)）0.393.0堿式碳酸鎂（輕質(zhì)）0.226.9碳酸鎂（輕質(zhì)）0.073.0

第16頁孔隙率系指微粒中孔隙和微粒間空隙所占容積和微粉容積之比：

式中：E總表達孔隙率；Vb表達微粉體積；Vp表達微粉本身體積。

孔隙率Blendingrate第17頁

4、微粉流動性

休止角（angleofrepose）--表達粒子間作用力辦法測定辦法：Ⅰ.固定漏斗法Ⅱ.固定圓錐槽法;Ⅲ傾斜箱法

Ⅳ轉(zhuǎn)動圓柱體法

tgα=H/R

H-錐體高R-錐體底部半徑

孔隙率愈大流動性愈好休止角愈小流動性越好第18頁

Ⅲθ<900易潤濕Ⅳθ>900不易潤濕

Ⅰθ=00完全潤濕Ⅱθ=1800完全不潤濕

5、微粉吸濕性與潤濕性第19頁三、篩析（篩分）

篩析目標，達成粉末分等

篩析含義――固體粉末分離技術(shù)第20頁

《中國藥典》篩號、工業(yè)標準篩目、篩孔內(nèi)徑對照表

粉末分等

藥典篩號工業(yè)篩目（孔/2.54cm）篩孔內(nèi)徑（mm）

最粗粉

一號篩102.000±0.070粗粉

二號篩200.850±0.029三號篩500.355±0.013中粉

四號篩650.250±0.00細粉

五號篩800.180±0.0076

六號篩1000.150±0.0066最細粉

七號篩1200.125±0.0058極細粉

八號篩1500.090±0.0046九號篩2000.075±0.0041第21頁過篩器械手搖篩：振動；敲打（拍）粉末狀態(tài)：干燥；粉層厚度：適量，不宜太厚振蕩篩懸掛式偏重篩粉機（震蕩室內(nèi)有偏重輪、主軸、軸承等部件電磁簸動篩粉機利用電磁原理（電流，磁鐵，彈簧等）第22頁

物料散劑分劑量質(zhì)檢包裝造粒壓片粉碎篩分混合顆粒劑、膠囊劑、片劑

第23頁附：散劑

——固體制劑基礎劑型

要求：掌握散劑含義、特點和質(zhì)量要求；掌握等量遞增混合標準；熟悉特殊散劑制備辦法第24頁一、散劑含義、分類及特點分類-1內(nèi)服散、外用散、煮散、眼用散等

一般散應為細粉（六號篩）

兒科和外用散應為最細粉（七號篩）

眼用散應為極細粉（九號篩）1、散劑含義

粉碎過篩混合粉末狀制劑（散劑）

2、散劑分類

第25頁Ⅰ．按醫(yī)療用途內(nèi)服散（阿托品散、顛茄散、益元散）

外用散（冰硼散）Ⅱ.按藥品組成單味藥散（阿托品散）、復方散（冰硼散）含液體成份散（紫雪散）Ⅲ．按藥品性質(zhì)含共熔成份散（養(yǎng)陰生肌散）含毒性藥散（阿托品散、九分散）3.特點

分類－21、粒徑小，比表面積大，易分散、奏效快；2、外用散覆蓋面積大，易于發(fā)揮治療作用；3、貯存、攜帶、運輸方便；制備工藝簡單；4、劑量易于掌握；5、易吸潮，不易掩蓋不良異嗅味、苦味。第26頁二、散劑制備

質(zhì)檢工藝流程：粉碎-過篩-混合―――分劑量、包裝粉碎目基本原理粉碎方法機械設備粉末分等藥篩種類過篩辦法混合機理混合標準第27頁混合：將兩種以上組分物質(zhì)均勻混合操作混合標準：打底套色法等量遞增法組分藥品百分比量組分藥品密度組分吸附性與帶電性含可形成低共熔混合物組分其他（含液體或易吸濕性組分，色澤差異等）混合辦法

研磨混合法攪拌混合法過篩混合法第28頁混合機理(1)對流混合(convectivemixing)固體粒子在機械轉(zhuǎn)動作用下，在設備內(nèi)形成固體循環(huán)流過程中，粒子群產(chǎn)生較大位置移動所達成總體混合。（2）剪切混合(shearmixing)由于粒子群內(nèi)部力作用成果，在不一樣組成區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動平面，促使不一樣區(qū)域厚度減薄而破壞粒子群凝聚狀態(tài)所進行局部混合。(3)擴散混合(diffusivemixing)當顆粒進行無規(guī)則運動時，由于相鄰粒子間互相交換位置所產(chǎn)生局部混合。擴散混合往往發(fā)生在不一樣剪切層界面處，故擴散混合是由切變混合引發(fā)。第29頁

盤條式混合機

攪拌漿設計成盤條狀適用于高密度、掛壁性或熱敏性物料，具有新奇、高效、節(jié)能特點。

第30頁混合影響原因

1）粒徑影響

2）粒子形態(tài)影響圓柱形>粒狀>球狀(通過篩網(wǎng)概率)，混合度依次減少。3）粒子密度影響密度差異大者，易影響混合效果。

第31頁不一樣粒徑混合度顯著形狀不一樣但粒徑相同，不一樣粒徑者比較，低于相同粒徑混合度。圓柱形高于球性和粒狀。圓柱形混合度也較高。

粒徑影響第32頁三、特殊散劑制備含毒性藥品散劑含低共熔混合物散劑含液體成份藥品散劑眼用散劑第33頁四、散劑質(zhì)量要求

均勻度粉末細度測定水分取供試品照水分測定法測定，除另有要求外，不得超出9.0%。裝量差異衛(wèi)生標準第34頁要求：掌握常用浸提辦法及應用；熟悉多種分離辦法特點及應用；熟悉精制辦法特點及適用范圍。理解浸提過程及影響原因第二節(jié)浸提與分離第35頁1.1藥材成份與療效關(guān)系藥材成份有效成份（部位）輔助成份無效成份×

組織成份×

保存1、浸提第36頁1.2浸提過程1.2.1浸潤與滲入1.2.2解吸與溶解1.2.3產(chǎn)生濃度差而擴散第37頁1.2.1浸潤與滲入

浸潤—溶劑使藥材潤濕、進入細胞間隙，細胞膜膨脹恢復通透性；

滲入—浸提溶劑靜壓力及藥材毛細管作用使溶劑通過細胞膜及細胞組織滲入到細胞內(nèi)部；

條件：藥材與溶劑間親和力>溶劑分子間內(nèi)聚力多數(shù)藥材能被極性溶劑潤濕。第38頁1.2.2解吸與溶解階段

解吸:細胞中多種成份間親和力解除而轉(zhuǎn)入浸提溶劑中；

溶解:經(jīng)解吸多種成份溶解或膠溶于溶劑中，使細胞膜內(nèi)外產(chǎn)生濃度差和滲入壓差。

第39頁1.2.3擴散(置換)階段

植物細胞膜內(nèi)外溶劑中藥品濃度高低差異產(chǎn)生滲入壓差，使細胞內(nèi)外溶液互相滲入直至內(nèi)外濃度相等、滲入壓平衡時，擴散終止。第40頁1.3影響浸提原因Fick’s第一擴散公式:Dt—擴散時間Ds／dt：擴散速率F—擴散面積,代表藥材粉碎度D—擴散系數(shù)dc/dx—濃度差－表達擴散趨向平衡時濃度減少；第41頁D：擴散系數(shù)；

R：摩爾氣體常數(shù)

T：絕對溫度

N：阿伏加德羅常數(shù)

γ：溶質(zhì)分子半徑

η：粘度

π：常數(shù)第42頁1.3.1藥材粉碎度（F）:理論上F大，dc/dt大，但假如F太大造成其微粉學理化性質(zhì)：巨大表面能對藥液成份有較大吸附性、使有效成份損失；

組織細胞破裂過度使浸出雜質(zhì)多；微粉聚集性使流動阻力增加而傷心濾。第43頁1.3.2浸提溫度T:D增大,ds/dt增大、有助于擴散浸出；

不耐熱成份破壞揮發(fā)性成份破壞浸提雜質(zhì)多不利擴散浸出∴浸提應控制合適溫度.

合適提升溫度高溫過高第44頁1.3.3浸提時間t:

ds與dt成正比，以擴散達成平衡時間t即可。太長時間會造成有效成份酶解、大量雜質(zhì)溶出等

第45頁1.3.4濃度差:增大dc/dx、提升浸出效果增加濃度差措施：攪拌更換新溶劑溶劑循環(huán)流動流動溶劑第46頁1.3.5溶劑pH:根據(jù)浸出有效成份（部位）理化性質(zhì)調(diào)整浸提溶劑pH值有助于有效成份提取。1.3.6浸提壓力:使部分細胞壁破裂有利浸出加速溶劑潤濕、滲入、擴散縮短浸提時間。第47頁1.3.7新技術(shù)應用:—強化浸提提升浸提效率、提升制劑質(zhì)量，浸提時間大大縮短。超聲浸提膠體磨浸提第48頁1.4常用溶媒應對有效成份溶解度大、對無效成份溶解度小1.4.1水:價廉易得長處；大極性、浸出范圍廣、選擇性差；傷心濾易霉變、水解、不宜久貯色澤差第49頁1.4.2乙醇:兩親性溶劑，利用與水不一樣濃度可選擇性浸提不一樣成份：20%：防腐40%－50%：延緩酯類、苷類水解；可沉淀部分大分子水溶性雜質(zhì)，增強穩(wěn)定性；50%-70%：提取生物堿、蒽醌苷類、黃酮苷類；沉淀更多水溶性雜質(zhì)，增強穩(wěn)定性；75%：殺菌、精制浸提物；90%以上：提取揮發(fā)油等、樹膠、樹脂等雜質(zhì)揮發(fā)性,易燃性，生產(chǎn)中注意安全保護；價格較貴，故以滿足浸提目標合適濃度即可。第50頁1.4.3乙醚、氯仿:僅用于有效成份提純、精制1.4.4丙酮、石油醚:動物藥或藥材脫水或者脫脂劑,不宜做制劑溶劑

第51頁1.5浸提辦法與設備煎煮法浸漬法滲漉法回流法水蒸汽蒸餾法超臨界流體萃取法第52頁1.5.1煎煮法

溶劑：水

適用：有效成份溶于水、對濕熱較穩(wěn)定藥材

特點：藥材最初大量浸提最常用，價廉；缺陷：雜質(zhì)多，易變質(zhì)，提取液要及時處理。第53頁

藥材飲片洗凈浸泡潤濕膨脹煮沸規(guī)定期間篩或沙布過濾藥渣藥液常壓加壓水濃縮工序水水第54頁

煎煮常用設備:

（1）不銹鋼夾層鍋、球形煮罐；

（2）多能提取罐:

常壓常溫提取加壓高溫提取減壓低溫提取提取揮發(fā)油蒸制水提取有機溶劑提取回收溶劑多功能特點:第55頁多能提取罐第56頁第57頁1.5.2浸漬法:溶劑：有機溶劑特點：靜態(tài)浸出適用:遇熱易揮發(fā),易破壞有效成份以及粘性物質(zhì)冷浸漬法熱浸漬法重浸漬法類型:第58頁(1)冷浸法：

室溫密閉3-5天定期振搖濾過藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過濾浸漬藥液酒劑酊劑其他制劑濃縮室溫第59頁(2)熱浸法：

40－60℃浸漬定期振搖濾過藥渣定量溶劑藥材顆粒藥液壓榨過濾分離浸漬藥液

酒劑

第60頁1.5.3滲漉法:溶劑：多有機溶劑特點：溶劑動態(tài)、良好濃度差，故浸出完全、溶劑用量少；適用：珍貴、毒性、含量低藥材、流浸膏、酊劑不適用：新鮮、易膨脹藥材、無組織構(gòu)造者；不宜用水為溶劑第61頁（1）單滲漉法操作流程與技術(shù)要求:①粉碎：粗粉(1-2號篩)②潤濕:藥粉+溶劑(1:1)攪拌均勻,密閉放置規(guī)定期間,使藥粉充足膨脹后再裝筒；③裝筒:潤濕藥物少量分次層層壓平，注意適宜松緊度；裝筒量:為筒容積2/3、留一定空間存放溶劑；第62頁④排氣:裝粉完成，先打開筒下浸液出口活塞、上部開始添加溶劑使藥材間隙空氣從下部排出至浸提液流出時,關(guān)閉下口活塞;⑤浸漬:繼續(xù)添加溶劑淹沒藥材表面數(shù)厘米,加蓋放置1-2天,使溶劑充足滲入、擴散；第63頁⑥滲漉:漉速:每kg藥材流速1-3ml/分;漉速太快有效成份來不及擴散、滲出,浸出液濃度低；漉速太慢影響設備利用率和產(chǎn)量。滲漉液量：藥量4－5倍高濃度初漉液另器寄存：先將藥品量85%初漉液另器保存,避免濃縮加熱第64頁

(2)加壓滲濾法:特點：充足利用濃度梯度給滲漉柱加壓,減少溶劑通過藥粉阻力，使浸出液較快通過藥粉柱,并充足利用濃度梯度,溶劑耗量小；常用多級滲漉。

第65頁第66頁(3)逆流滲漉法:溶劑利用液柱靜壓和藥粉毛細管力由出料口下方向加料口上方流動從加料口下方移動由加料上下方流出辦法。第67頁第68頁1.5.4回流法:用有機溶劑加熱提取,溶劑受熱蒸餾后又被冷凝反復回到浸出器中.特點：⑴回流熱浸法:溶劑用量多，加熱時間長。不適用受熱易破壞藥材成份浸提。⑵回流冷浸法:溶劑用量少試驗室:索氏提取器生產(chǎn):循環(huán)回流冷浸裝置第69頁循環(huán)回流冷凝第70頁1.5.5水蒸汽蒸餾法:基本原理:道爾頓定律:互不相容液體混合物蒸氣總壓P等與該溫度下各組份飽和蒸汽壓(分壓)之和.

第71頁1.5.6超臨界流體萃?。撼R界流體：是指處于臨界溫度(Tc）和臨界壓力（Pc）以上、介于氣體和液體之間流體。性質(zhì)：這種流體同步具有液體和氣體雙重特性，它密度與液體相同，而粘度與氣體相近，擴散系數(shù)比液體大100倍。因而對許多物質(zhì)有很強溶解能力。第72頁第73頁最常用CO2超臨界流體（SCE）：性質(zhì)穩(wěn)定、臨界溫度和臨界壓力低，易操作、價廉，對極性較低化合物易提取。提取特點：有效成份不受破壞;無污染;提取效率高；適用于提取親脂性、小分子成份；無溶劑污染殘留。第74頁SCE提取過程：CO2—壓縮室—臨界溫度、臨界壓力—超臨界流體—進入提取器原料中—可溶性成份溶解于CO2流體中—CO2萃取液減壓下進入分離器—CO2氣體脫溶、回到氣體壓縮罐中—溶質(zhì)分離提取出。夾帶劑：提取溶質(zhì)和超臨界流體二元系統(tǒng)中加入不超出15％醇、酮等以改善對極性化合物提取效果

第75頁2、分離與精制2.1分離

分離—固液分離分離精制目標:達成較純有效成份(部位)、雜質(zhì)少、體積小目標。分離精制辦法：沉降離心濾過第76頁2.1.1沉降分離法：原理：利用混合液中固體物質(zhì)與液體介質(zhì)密度差分離。沉降力是重力設備：冰箱、冷庫適用：液體制劑粗分第77頁原理：利用混合液中固液介質(zhì)密度差、借助高速旋轉(zhuǎn)具有不一樣離心力達成分離。離心分離力為離心力C,比重力G大數(shù)千倍

2.1.2離心分離法第78頁設備：1.常速離心機:(1)離心沉淀機:轉(zhuǎn)速:1千－6千轉(zhuǎn)/分(2)三足離心機:(3)上懸式離心機:(4)臥式自動離心機:第79頁適用于分離乳燭液、懸浮液、兩種不一樣密度液體。（1）管式離心機:8000-50000轉(zhuǎn)/分（2）蝶式離心機:>10000轉(zhuǎn)/分(3)真空冷凍離心機:用于生物制劑熱敏感物料-40℃、60000轉(zhuǎn)／分。2.超速離心機第80頁1.濾過機理：⑴過篩截留：⑵深層濾過:過篩截留范德華力濾渣與介質(zhì)孔隙形成架橋利用架橋形成致密濾層再回濾藥液易濾至澄清

2.1.3濾過度離法第81頁式中：V／t：濾過速度P：濾過壓力r：濾渣層或濾材毛細管半徑πr4：濾器面積l:毛細管長度ｌη:料液粘度2.影響濾過原因：第82頁增加V／t措施：加壓濾過或減壓濾過；加助濾劑使η減少:對粘性易變形、可壓縮濾餅;及時更換濾材、先經(jīng)預濾處理、加溫濾過、加助濾劑等使ｌ、η減小、增大濾器面積使πr2增大；第83頁⑴常壓濾過:⑵減壓濾過:布氏漏斗—非粘稠性藥液、不可壓縮濾渣、活性炭過濾垂熔玻璃濾器—精濾⑶加壓濾過—適用粘度低藥液預濾或半精濾。⑷薄膜濾過:利用組分有選擇性透過薄膜用于濾除細菌、細小懸浮物精濾。3.濾過辦法與設備第84頁⑷薄膜濾過:膜分離動力:膜兩側(cè)濃度差、壓力差、電位差等截留孔徑規(guī)格：指截留微粒粒徑,如截留值1萬是指將1萬分子量以上溶質(zhì)截留在膜前微孔濾膜MF：截留粒徑為μm級。超濾UF：截留粒經(jīng)是nm數(shù)量級。應用：高純水、生物制劑、注射劑、不能加熱滅菌制劑等。第85頁2.2精制采取合適辦法和設備除去中藥提液中雜質(zhì)操作。常用精制辦法：水提醇沉法醇提水沉法酸堿法鹽析法澄清劑法第86頁2.2.1水提醇沉法:利用不一樣濃度乙醇將水提取濃縮液沉淀、清除其中雜質(zhì)。適用于：大多數(shù)藥材提取可保存：生物堿類、苷類、氨基酸類、有機酸鹽等；可清除：蛋白質(zhì)、糊化淀粉、粘液質(zhì)、油脂、酯溶性色素、樹脂樹膠部分糖類長處：節(jié)省乙醇第87頁

操作重點：⑴藥材濃縮物醇沉時相對密度控制:（1:1左右或1－2g原藥材／ml）⑵加醇方式：分次加使含醇量逐漸提升：慢慢加入接近室溫濃縮液中，邊加邊攪拌（避免有效成份吸附在雜質(zhì)內(nèi)部）第88頁⑶冷藏:加速沉降。注意冷藏液先將上清液吸出再過濾⑷與pH值有關(guān)有效成份：調(diào)整pH值,保存更多有效成份，盡也許除雜質(zhì)，（如蛋白質(zhì)調(diào)整等電點時易沉淀）。⑸注意：內(nèi)酯，黃酮，蒽醌，芳香酸等在水中難溶，在醇沉時易溶，但濃縮后不溶，過濾時易損失。第89頁⑹含醇量計算計算含醇量體積百分比公式：式中：x:需加濃乙醇體積；v：為濃縮藥液體積；C1:濃乙醇濃度％；C2:所需達成含醇量％；第90頁2.2.2醇提水沉法：

適用于：含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等雜質(zhì)較多藥材提取

但脂溶性雜質(zhì)（樹脂、油脂、色素等）隨之提出、水沉時清除

第91頁藥材合適濃度乙醇醇提濃縮（水溶性雜質(zhì)）

醇液有效成份、脂溶性雜質(zhì)

加水攪拌冷藏藥液（有效成份）

沉淀（酯溶性雜質(zhì)）藥渣第92頁2.2.3鹽析法：

適用：有效成份為蛋白質(zhì)、血漿蛋白分離原理:水中加入鹽離子,使蛋白質(zhì)藥品：⑴蛋白質(zhì)表面電荷中和⑵蛋白質(zhì)膠體水化層脫水使蛋白質(zhì)溶解度減少而沉淀析出。特點：蛋白質(zhì)不變性又可分離純化第93頁2.2.4酸堿法：利用中藥成份在水中溶解性與酸堿度有關(guān)性質(zhì)，在溶液中加入適量酸或堿輔助劑，調(diào)整pH值至一定范圍，使這些成份溶解或析出，以達分離精制辦法。適用于：多數(shù)生物堿，有機酸，蒽醌等化合物分離第94頁2.2.5聚酰胺吸附法：原理：利用酰胺鍵對酚羥基化合物形成份子間氫鍵而吸附分離。適用：極性物質(zhì)、黃酮、蒽醌、有機酸等酸性或羧酸類有效成份、吸附能力：根據(jù)化合物酚羥基數(shù)目與酰胺鍵形成氫鍵能力不一樣而吸附力不一樣從而達成分離目標。第95頁2.2.6離子交換法離子交換樹脂（大孔樹脂）：多孔狀帶有交換基和網(wǎng)狀構(gòu)造高分子化合物。分子中具有解離基團（交換基），在水中能與其他陽、陰離子可逆交換。

適用：可離子化成份，如生物堿、氨基酸、肽類、胺類、有機酸分離。第96頁2.2.7吸附澄清法殼聚糖吸附分離精制101果汁澄清劑ZTC1＋1天然澄清劑第97頁要求1.熟悉影響濃縮原因2.掌握常用濃縮辦法及應用3.熟悉影響干燥原因4掌握常用干燥辦法及其應用

第三節(jié)濃縮與干燥:第98頁1.濃縮濃縮——回收溶劑蒸氣、使溶劑與提取物質(zhì)分離過程。濃縮伎倆——沸騰蒸發(fā)蒸餾——分離液體混合物常用辦法第99頁1.1影響濃縮效率原因：沸騰蒸發(fā)器效率與生產(chǎn)強度關(guān)系：U：生產(chǎn)強度K：傳熱系數(shù)r’(KJ/kg)：二次蒸汽汽化潛能；A：蒸發(fā)器傳熱面積；W：蒸發(fā)量△tm：加熱蒸氣飽和溫度與溶液沸點之差—傳熱溫度差第100頁1.1.1.△tm影響：提升加熱蒸汽壓，使△tm減壓蒸發(fā)減少濃縮液沸點使△tm溶液沸點隨藥液濃度增加逐漸升高而使△tm控制合適液層深度。第101頁1.1.2傳熱系數(shù)K主要影響加熱管垢層使K減少；減少垢層熱阻：增加攪拌措施定期除去形成垢層改善濃縮設備提升管內(nèi)傳熱膜系數(shù)增加沸騰區(qū)域、調(diào)整藥液厚度、合適循環(huán)第102頁1.2濃縮辦法與設備1.2.1常壓蒸發(fā)特點：液體表面壓力P大，蒸發(fā)需較高溫度，液面濃度高,粘度也增大，因而使液面產(chǎn)生結(jié)膜現(xiàn)象而不利于蒸發(fā)，攪拌有利蒸發(fā)應用：耐熱物料第103頁1.2.2減壓蒸發(fā)

原理:密閉容器中,通過減壓抽掉并排除液面上空氣和蒸汽，以減少其內(nèi)部壓力、使液體沸點減少而沸騰蒸發(fā)一種操作。特點:沸點減少,汽化潛能增大(耗能)溫度低、速度快應用：易因熱分解失效成份有機溶劑蒸發(fā),回收第104頁1.2.3薄膜濃縮:原理:減壓條件下使液體形成薄膜而增加了巨大蒸刊登面迅速蒸發(fā)辦法兩種方式:液體薄膜迅速在加熱面流動而蒸發(fā)；使藥液劇烈沸騰產(chǎn)生大量泡沫,以泡沫內(nèi)外表面為蒸發(fā)面。第105頁設備：

小型薄膜蒸發(fā)裝置:旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)第106頁1.2.4多效蒸發(fā)設備:將兩個或多種減壓蒸發(fā)器串聯(lián)，利用二次蒸汽作為加熱蒸汽。屬于節(jié)能型蒸發(fā)器，能節(jié)省資源，提升蒸發(fā)效率。第107頁多效蒸發(fā)設備第108頁2.干燥2.1物料中所含水分性質(zhì)結(jié)合水:存在于細小毛細管中和細胞中水分,結(jié)協(xié)力強,難除去非結(jié)合水:粗大毛細管、物料孔隙中水份,結(jié)協(xié)力弱,易除去第109頁平衡水:物料中水分與濕空氣處于動態(tài)平衡狀態(tài)時所含一定量不可除去水分(平衡水分與物料性質(zhì)空氣狀態(tài)有關(guān))自由水:包括所有非結(jié)合水和部分結(jié)合水)干燥過程中可除去自由水,不能除去平衡水.第110頁固體物料中所含水分互相關(guān)系示意圖第111頁2.2影響干燥原因2.2.1被干燥物料性質(zhì)：是影響干燥速率主要原因；濕物料形狀大小料層厚薄;物料水分結(jié)合方式、含水量；物料性狀第112頁2.2.2干燥介質(zhì)溫度、濕度與流速:相對提升溫度使干燥速率加快減少有限空間相對濕度可提升干燥效率（除濕機、排風、吸濕機）加大空氣流速減小氣膜厚度減少表面汽化阻力。第113頁2.2.3干燥速度與干燥辦法干燥速度不宜過快,要逐漸升溫，不然易出現(xiàn)結(jié)殼，太快易使表面出現(xiàn)假干現(xiàn)象提升干燥速率:動態(tài)干燥，增加其暴露面積,有助于提升干燥效率第114頁2.2.4壓力:減壓干燥長處:改善蒸發(fā)、加快干燥；減少干燥溫度,加快蒸發(fā)速度產(chǎn)品疏松質(zhì)量穩(wěn)定第115頁2.3干燥辦法與設備2.3.1烘干法原理:靜態(tài)干燥,干燥速度不宜太快(假干現(xiàn)象)設備：烘箱、烘房（生產(chǎn)）；用于：各類物料干燥，干熱滅菌第116頁第117頁2.3.2鼓式干燥法:原理:濕物料蘸附在被加熱金屬轉(zhuǎn)鼓上—