小柴胡湯類方配伍規(guī)律研究

小柴胡湯來自傷寒。在傷寒和后代，有許多復雜的食譜，這些食譜是根據(jù)小柴胡湯而成的。目前,有關小柴胡湯類方的大量研究工作多是根據(jù)前賢論述和個人經(jīng)驗進行歸納的,難以做到客觀化、定量化。從已整理的資料來看,雖然在研究小柴胡湯類方過程中已積極引入了現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計學中多元分析的思想與方法,并借助計算機對資料進行分析處理,但是尚未見采用數(shù)據(jù)挖掘技術來探討小柴胡湯類方的報道。數(shù)據(jù)挖掘(DataMining)是當今最前沿的信息處理技術,主要用于海量數(shù)據(jù)的分析和研究。數(shù)據(jù)挖掘的許多方法既能借鑒專家意見,又能夠盡量消除主觀性等隨機誤差,所以可以利用其對用藥規(guī)律進行較為科學的探討。中醫(yī)方劑配伍研究,因數(shù)據(jù)的龐大和復雜而非人力所能完成。為此,本研究采用頻數(shù)分析和關聯(lián)規(guī)則分析方法進行較為系統(tǒng)而深入的數(shù)據(jù)挖掘,以期探索出小柴胡湯類方的用藥特點和組方規(guī)律,為臨床藥物篩選、合理組方提供較為客觀的參考依據(jù)。1數(shù)據(jù)來源和預處理1.1小柴胡湯類方基于原始數(shù)據(jù)可靠性、準確性和完整性的考慮,本研究以《中醫(yī)大辭典·方劑分冊》為方劑來源。因為該辭典自出版至今仍是被普遍應用的方劑學工具書?！秱摗返?01條:“傷寒中風,有柴胡證,但見一證便是,不必悉具。”故本研究將小柴胡湯類方收錄范圍界定為治療證見小柴胡湯四大主證“往來寒熱”、“胸脅苦滿”、“嘿嘿不欲飲食”、“心煩喜嘔”之一,及少陽病三大提綱證“口苦、咽干、脈弦”一類的方劑。通過逐一篩選,共收集509首小柴胡湯類方的方劑。具體來源包括從漢代到近代的各類中醫(yī)學古籍,如《傷寒論》、《傷寒大白》、《重訂通俗傷寒論》、《景岳全書》、《蘭室秘藏》、《古今醫(yī)鑒》等。1.2配方組成拆分進行數(shù)據(jù)挖掘前,需要對數(shù)據(jù)進行規(guī)范化預處理:(1)由于同一味中藥常常在不同的典籍或不同的醫(yī)案中表述各異,導致中藥名的多樣化,所以需對藥名做規(guī)范化預處理。如梔子、梔子仁、山梔、黑梔、焦梔統(tǒng)一為梔子;小川連、宣黃連、川黃連、川連統(tǒng)一為黃連等。(2)方劑藥物組成拆分。如“小柴胡湯去黃芩,加白芍”,則其組成應為:柴胡、人參、甘草、生姜、大棗、半夏、白芍。由于篇幅有限,其余的不再一一列舉。對已進行預處理后的數(shù)據(jù),將其錄入到數(shù)據(jù)庫(SQLSERVER2005)中,建立小柴胡湯類方藥味配伍數(shù)據(jù)庫。2關聯(lián)規(guī)則挖掘數(shù)據(jù)挖掘是從存放在數(shù)據(jù)庫、數(shù)據(jù)倉庫或其他信息庫中大量的數(shù)據(jù)中獲取有效的、新穎的、潛在有用的信息,它能夠發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)中的模式及規(guī)律。將數(shù)據(jù)挖掘引入中醫(yī)中藥的研究后,數(shù)據(jù)挖掘迅速成為探索中藥配伍規(guī)律的重要方法。而關聯(lián)規(guī)則是目前中藥數(shù)據(jù)挖掘中最為重要和應用最廣泛的數(shù)據(jù)挖掘方法之一。本研究選用關聯(lián)規(guī)則的算法是由R.Agrawal和R.Srikant于1993年提出的一種最有影響的挖掘關聯(lián)規(guī)則頻繁項集的Apriori算法,它使用Apriori性質“頻繁項集的所有非空子集都必須也是頻繁的,非頻繁項的超集仍是非頻繁項”,用逐層搜索的迭代方法來獲得頻繁項集。關聯(lián)規(guī)則挖掘具有一個重要的屬性,支持度:P(A∪B),表示A和B這2個項集在總事務集D中同時出現(xiàn)的概率。本研究定義頻繁項集最小支持度為15%,根據(jù)頻繁項集所顯示的結果,從中醫(yī)學理論的角度進行分析,尋找其中的規(guī)律。3甘草的配伍509首小柴胡湯類方中一共涉及中藥188味,定義頻繁項集最小支持度為15%。由于甘草有調和諸藥的作用,又常作為輔藥,絕大部分方劑中都出現(xiàn)了甘草,筆者為了更好地體現(xiàn)主要藥對和主要藥組的配伍情況,故將甘草相關配伍刪除。最終統(tǒng)計結果為:兩味藥對頻繁項集共17組,三味藥組頻繁項集共10組,四味藥組頻繁項集共2組,共29組。3.1核心藥的類型見表1。按藥對出現(xiàn)頻數(shù)的高低進行排序,排在前10位的藥對依次是:柴胡-黃芩、柴胡-半夏、柴胡-人參、黃芩-半夏、柴胡-白芍、人參-黃芩、人參-半夏、柴胡-陳皮、柴胡-生姜、黃芩-白芍。排前3位的核心藥對是柴胡-黃芩、柴胡-半夏、柴胡-人參,與該3組藥對相關的方劑共413首,占方劑總數(shù)的81.1%。值得注意的是在排前10位的藥對中,出現(xiàn)了不屬于小柴胡湯基本組成的3個藥對:柴胡-白芍、柴胡-陳皮、黃芩-白芍。3.2表1表2見表2。支持度在15.00%以上的三味藥組有9組,按照出現(xiàn)頻數(shù)的高低進行排序依次是:柴胡-黃芩-半夏、柴胡-黃芩-人參、柴胡-人參-半夏、人參-黃芩-半夏、柴胡-黃芩-白芍、柴胡-黃芩-生姜、柴胡-生姜-半夏、柴胡-陳皮-黃芩、生姜-黃芩-半夏。3.3四味藥組的組成見表3。支持度在15.00%以上的四味藥組共2組,即:柴胡-黃芩-人參-半夏、柴胡-黃芩-生姜-半夏。4小柴胡湯方藥關聯(lián)方分析本研究收集小柴胡湯類方共509首,共涉及中藥188味,研究顯示,常用藥物組成的藥對、藥組10余個,使用頻率較高,具有明顯的核心化傾向。藥對又叫對藥,由2味藥物組成,常作為一個完整的配對形式出現(xiàn)在各種方劑中。藥組,由2味以上的藥物組成。分析常見藥對、藥組,或分析通過關聯(lián)規(guī)則找出高頻使用卻未載入中醫(yī)書籍的藥對、藥組,對深入探討小柴胡湯類方的配伍規(guī)律具有重要意義。表1顯示,出現(xiàn)頻數(shù)最高的柴胡-黃芩藥對是小柴胡湯類方中最具代表意義的基本配伍,程應旄曰:“以柴胡疏木,使半表之邪得從外宣;黃芩清火,使半里之邪得從內(nèi)徹?！倍幬橛?通調表里、和解少陽、清瀉肝膽之熱益彰。排前10位的藥對中有7對是小柴胡湯本方中的基本結構:柴胡-黃芩、柴胡-半夏、柴胡-人參、黃芩-半夏、人參-黃芩、人參-半夏、柴胡-生姜。表2顯示,支持度在15.00%以上的前9組藥組中,有7組為小柴胡湯本方中的基本結構。表3顯示,支持度在15.00%以上的2組藥組,皆為小柴胡湯的基本結構。這說明后世醫(yī)家在臨床應用范圍方面雖然不斷擴大和深入,但仍是在保留小柴胡湯基本方藥結構的基礎上進行剪裁加減,甚至以整方作為藥對、藥組而廣泛應用。從支持度大于15.00%的加味藥的功效來看,主要是補血藥和理氣藥、健脾藥和清熱藥,其中又以補血藥(白芍、當歸,共出現(xiàn)260次/509首方,平均0.51次/首方)和理氣藥(陳皮、枳殼共出現(xiàn)206次/509首方,平均0.40次/首方)出現(xiàn)的頻數(shù)最高。這反映了方證以內(nèi)熱已成、熱與血結、氣滯血瘀為主及小柴胡湯扶正祛邪的特點。柴胡-白芍、柴胡-陳皮、黃芩-白芍這3個藥對并不是小柴胡湯本方中的基本藥物,關聯(lián)分析統(tǒng)計頻數(shù)卻非常高,分別排在第5、8、10位。這3個藥對配伍功效在于(1)柴胡-白芍:柴胡疏肝解郁,和解退熱,升舉陽氣;白芍養(yǎng)血斂陰,柔肝和血,緩急止痛,清解虛熱。二藥合用,一辛散一酸斂。故以白芍之酸斂,制柴胡之辛散,用柴胡之辛散,又佐白芍之酸斂,以引藥直達少陽之經(jīng),而起清膽疏肝、和解表里、升陽斂陰、解郁止痛之效。(2)柴胡-陳皮:陳皮行氣祛滯、理氣健脾、燥濕化痰,與柴胡配伍,則用柴胡解肝郁,順其條達之性,疏其郁遏之氣,陳皮理氣健運而祛濕,并防苦寒之藥傷中,與柴胡相伍理氣解郁,疏膽和胃,氣行則郁解也。(3)黃芩-白芍:黃芩白芍藥對始自《傷寒論》的黃芩湯,以治太陽與少陽合病自利者。黃芩苦能燥濕,寒能清熱;白芍酸寒斂陰,苦寒瀉熱,柔肝緩急。黃芩、白芍兩藥伍用,一清解少陽之熱,一斂陰和營之虛。小柴胡湯及其類方不但是《傷寒論》的重點方,也是臨床常用方,本研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術中的關聯(lián)規(guī)則,對小柴胡湯及其類方進行了分析,找到其用藥特點,其必備藥物為:柴胡、黃芩、半夏、人參、生姜,且常與補血藥、理氣藥、健脾藥和清熱藥伍用;從挖掘出的常用藥對、藥組配伍功效看,小柴胡湯類方皆具有和解表里、調和氣血陰陽之功效。少陽病,其受邪之處,非太陽之表,非陽明之里,針對少陽病樞機不利之治法,成無己在《傷寒明理論》中強調:“其于不外不內(nèi),半表半里,既非發(fā)汗之所宜,又非吐下之所對,是當和解則可矣?！惫蕵修D少陽,疏膽和胃,宣達氣機,使半表半里之氣機升降出入有常,則諸證自然消退,故小柴胡湯乃為治少陽病的主方、正方。由此看出,關聯(lián)規(guī)則分析出的這些用藥特點和組方規(guī)律,與中醫(yī)學理論基本一致,說明數(shù)據(jù)挖掘技術是適合