重視中草藥引起的肝損傷

吉大二院消化疾病診療中心

金珍婧

/2015年10月－－北京中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議/

藥物性肝損傷（drug-inducedliverinjury,DILI）是指由各類(lèi)處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。/

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傳統(tǒng)中藥是指在我國(guó)中醫(yī)等傳統(tǒng)民族醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)和使用的各種草藥和非草藥類(lèi)的中藥材、飲片和復(fù)方中成藥。/

范作鵬等.北京地區(qū)藥物性肝衰竭臨床特點(diǎn)分析[J].北京醫(yī)學(xué),2015,09:846-849./藥物性肝損傷－中草藥藥物分類(lèi)1

發(fā)病機(jī)制2臨床表現(xiàn)及治療3總結(jié)

4/藥物分類(lèi)根據(jù)劑型分類(lèi)：中草藥制劑：衛(wèi)矛科：雷公藤、昆明山海棠菊科：土三七、蒼耳子、款冬花、千里光天南星科：石菖蒲豆科：番瀉葉、苦參、山豆根、野百合蓼科：虎杖、何首烏、黃藥子、馬錢(qián)子、鴉膽子、罌粟殼、

土茯苓等有毒礦物藥：朱砂、雄黃、砒霜、銅綠等中草藥復(fù)方制劑：牛黃解毒丸、六神丸、壯骨關(guān)節(jié)丸、天麻丸、魚(yú)腥草注射液、雙黃連注射液、穿琥寧注射液、復(fù)方丹參素注射液、養(yǎng)血生發(fā)膠囊、補(bǔ)腎烏發(fā)膠囊、濕毒清、地奧心血康等/藥物分類(lèi)根據(jù)毒性物質(zhì)和毒理分類(lèi)：生物堿類(lèi)：（1）吡咯里西啶生物堿（千里光、土三七）（2）延胡索乙素（元胡、金不換）（3）石蒜素及雙氫石蒜堿萜類(lèi)：雷公藤、黃藥子、艾葉、決明等苷類(lèi)：以皂苷類(lèi)引起肝損傷最常見(jiàn)毒性植物蛋白：蒼耳子、蓖麻子、相思豆、望江南子鞣質(zhì)：五倍子、石榴皮等

礦物藥：（1）含汞礦物藥：朱砂、輕粉、白降丹等（2）含砷礦物藥：雄黃等（3）含鉛礦物藥：鉛丹、密砣僧等/藥物分類(lèi)國(guó)內(nèi)報(bào)道較多的肝損傷相關(guān)中藥：1、何首烏2、土三七3、治療骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕免疫類(lèi)疾病

的某些藥物4、治療白癜風(fēng)、銀屑病、濕疹、痤瘡等皮膚

系統(tǒng)疾病的某些藥物/發(fā)病機(jī)制/發(fā)病機(jī)制肝實(shí)質(zhì)性損害－藥物性肝炎直接肝毒性：1.攝入體內(nèi)的藥物和／或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟產(chǎn)生對(duì)直接損傷，多為劑量依賴性，可預(yù)測(cè)。2.激活免疫和炎癥應(yīng)答等其他肝損傷機(jī)制特異質(zhì)性肝毒性：藥物代謝酶系、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性－－酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常HLA的基因多態(tài)性－－藥物適應(yīng)性免疫應(yīng)答/發(fā)病機(jī)制肝實(shí)質(zhì)性損害－藥物性肝炎直接細(xì)胞應(yīng)激、直接抑制線粒體或免疫反應(yīng)－初始損傷線粒體通透性轉(zhuǎn)換細(xì)胞壞死／凋亡通路啟動(dòng)

/發(fā)病機(jī)制肝血管性損害－肝小靜脈閉塞癥／肝竇狀隙阻塞綜合征

吡咯里西啶生物堿（PAs）：本身無(wú)毒性，當(dāng)PAs到達(dá)肝臟在細(xì)胞色素P450的催化下脫氫后形成毒性代謝產(chǎn)物脫氫吡咯烷生物堿和脫氫裂堿，當(dāng)體內(nèi)谷胱甘肽(GSH)含量減少時(shí),這些代謝吡咯可與組織中親核性的酶、蛋白質(zhì)、DNA、RNA結(jié)合引起各種損傷，由于這一過(guò)程在肝臟中進(jìn)行所以代謝產(chǎn)物造成的毒性以肝臟最重。肝小葉第三帶GSH含量少、細(xì)胞色素P450含量豐富,該帶的竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞GSH含量更低,從而導(dǎo)