心腎保護(hù)研究（SHARP）結(jié)果ColinBaigent,MartinLandraySHARP研究者代表披露：SHARP研究由牛津大學(xué)贊助、設(shè)計(jì)、運(yùn)行和分析。資金來(lái)自默克公司、英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)（MRC）、英國(guó)心臟基金會(huì)（BHF）和澳大利亞國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（NHMRC）依折麥布辛伐他汀片是處方藥品，在全世界79個(gè)國(guó)家/地區(qū)上市。因各國(guó)家/地區(qū)的法律、藥品審核和其他環(huán)境各不相同，依折麥布辛伐他汀片在各國(guó)家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥也各不相同。在中國(guó)大陸地區(qū)，目前葆至能?（依折麥布辛伐他汀片）的批準(zhǔn)適應(yīng)癥僅為原發(fā)性高膽固醇血癥和純合子家族性高膽固醇血癥。本資料所收集的信息來(lái)自不同國(guó)家/地區(qū)，因此并不表示其在中國(guó)大陸地區(qū)也適用。處方依折麥布辛伐他汀片前請(qǐng)?jiān)敿?xì)閱讀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。特別提示：在中國(guó)大陸地區(qū)，目前葆至能?的批準(zhǔn)適應(yīng)癥不包括慢性腎病。心腎保護(hù)研究（SHARP）結(jié)果ColinBaigent,SHARP：研究原理慢性腎病患者的血管事件風(fēng)險(xiǎn)升高(CKD人群)膽固醇水平與血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系尚不明確(CKD人群)血管疾病模式不典型，大部分屬非動(dòng)脈粥樣硬化性病變以往的慢性腎病降LDL-C治療研究尚未得出結(jié)論SHARP：研究原理慢性腎病患者的血管事件風(fēng)險(xiǎn)升高SHARP：入組標(biāo)準(zhǔn)有慢性腎病病史

-非透析治療：肌酐升高見(jiàn)以下2種情況

?男性：≥1.7mg/dL(150μmol/L)?女性：≥1.5mg/dL(130μmol/L)-透析治療：血液透析或腹膜透析年齡≥40歲無(wú)心肌梗死或冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建病史不確定性：低密度脂蛋白膽固醇降低治療無(wú)明確適應(yīng)癥或禁忌癥SHARP：入組標(biāo)準(zhǔn)有慢性腎病病史SHARP：降LDL-C的評(píng)價(jià)中位隨訪4.9年隨機(jī)分組（9438）隨機(jī)分組（886）依折麥布/辛伐他?。?193)辛伐他汀（1054)安慰劑（4191）未再次隨機(jī)分組（168）依折麥布/辛伐他?。?650)安慰劑（4620）SHARP：降LDL-C的評(píng)價(jià)中位隨訪4.9年隨機(jī)分組隨機(jī)分SHARP：基線特征特征均值（SD）或%年齡62（12）男性63%收縮期血壓（mmHg）139(22)舒張期血壓（mmHg）79(13)體重指數(shù)27(6)吸煙者13%血管疾病15%糖尿病23%非透析患者(n=6247)eGFR（ml/min/1.73m2）27(13)蛋白尿80%SHARP：基線特征特征均值（SD）或%年齡62（12）男性SHARP：研究中期的依從性和LDL-C降幅依折麥布/辛伐他汀安慰劑依從性66%64%非研究他汀類藥物5%8%任何降脂治療71%8%～2/3依從性32mg/dL的LDL-C降幅，2/3的依從性，等同于50mg/dL，100%的依從性SHARP：研究中期的依從性和LDL-C降幅依折麥布/辛伐他SHARP：基礎(chǔ)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)分析計(jì)劃辛伐他汀20mg單藥治療1年的LDL-C降幅為30mg/dL，而依折麥布/辛伐他汀10/20mg為43mg/dL證實(shí)了依折麥布聯(lián)合辛伐他汀的安全性（1年結(jié)果）在主要結(jié)果解盲之前，數(shù)據(jù)分析的修訂計(jì)劃已作為附錄發(fā)表心腎保護(hù)研究（SHARP）：隨機(jī)臨床研究以評(píng)估9,438名慢性腎病患者的降低密度脂蛋白膽固醇的效果SHARP協(xié)作組AmHeartJ2010;0:1-10.e10SHARP：基礎(chǔ)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)分析計(jì)劃辛伐他汀20mg單藥治療SHARP：主要終點(diǎn)關(guān)鍵終點(diǎn)主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件（冠心病死亡，心肌梗死，非出血性卒中，或任何血運(yùn)重建術(shù)）次要終點(diǎn)主要血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何

腦卒中，或任何血運(yùn)重建術(shù)）主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件的各個(gè)組份主要腎臟終點(diǎn)

終末期腎臟疾病（透析或移植）SHARP：主要終點(diǎn)關(guān)鍵終點(diǎn)012345隨訪年數(shù)0510152025事件發(fā)生率（%）風(fēng)險(xiǎn)比0.83(0.74–0.94)Logrank2P=0.0022安慰劑依折麥布/辛伐他汀SHARP：主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件012345隨訪年數(shù)05101520CTT：對(duì)主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件的影響動(dòng)脈粥樣硬化事件發(fā)生率的比例減少（98%置信區(qū)間）0%5%10%15%20%25%30%他汀比安慰劑(21項(xiàng)試驗(yàn))治療組之間的平均LDL膽固醇差異（mg/dL）SHARP32mg/dL020401030他汀不同劑量比較（5項(xiàng)試驗(yàn)）CTT：對(duì)主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件的影響動(dòng)脈粥樣硬化事件發(fā)生率的CTT：對(duì)主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件的影響動(dòng)脈粥樣硬化事件發(fā)生率的降低比例（98%置信區(qū)間）0%5%10%15%20%25%30%他汀vs對(duì)照組(21項(xiàng)試驗(yàn))治療組間的平均LDL-C差異（mg/dL）SHARP32mg/dL020401030SHARP32mg/dLSHARP風(fēng)險(xiǎn)降低17%他汀不同劑量比較（5項(xiàng)試驗(yàn)）CTT：對(duì)主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件的影響動(dòng)脈粥樣硬化事件發(fā)生率的

風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件安慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)SHARP:主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件主要冠脈事件213(4.6%)230(5.0%)非出血性腦卒中131(2.8%)174(3.8%)任何血運(yùn)重建術(shù)284(6.1%)352(7.6%)主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件

526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE5.4降低(p=0.0022)依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好其他心源性死亡162(3.5%)182(3.9%)出血性腦卒中45(1.0%)37(0.8%)其他主要血管事件207(4.5%)218(4.7%)5.4%SE9.4(p=0.57)主要血管事件701(15.1%)814(17.6%)15.3%SE4.7(p=0.0012)0.60.81.01.21.4降低降低風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件安慰劑依折麥布/辛伐他汀

風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件安慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)主要冠脈事件213(4.6%)230(5.0%)非出血性腦卒中131(2.8%)174(3.8%)任何血運(yùn)重建術(shù)284(6.1%)352(7.6%)主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件

526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE5.4降低(p=0.0022)0.60.81.01.21.4SHARP:主要血管事件其他心源性死亡162(3.5%)182(3.9%)出血性腦卒中45(1.0%)37(0.8%)其他主要血管事件207(4.5%)218(4.7%)5.4%SE9.4降低(p=0.57)主要血管事件701(15.1%)814(17.6%)15.3%SE4.7降低(p=0.0012)依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件安慰劑依折麥布/辛伐他汀SHARP：各亞組的療效在最初隨機(jī)接受依折麥布/辛伐他汀或安慰劑的8384名患者中，主要的血管事件風(fēng)險(xiǎn)比是0.84(95%置信區(qū)間0.75–0.93;p=0.0010)在研究的全部亞組中，主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件均有降低（包括非透析和透析治療的患者）SHARP：各亞組的療效在最初隨機(jī)接受依折麥布/辛伐他汀或安

風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI安慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)非透析(n=6247)296(9.5%)373(11.9%)透析(n=3023)230(15.0%)246(16.5%)任何患者526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE5.4降低(p=0.0022)0.60.81.01.21.4SHARP：主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件，按隨機(jī)時(shí)的腎功能狀況非透析或透析治療患者之間無(wú)顯著性差異(p=0.25)依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI安慰劑依折麥布/辛伐他汀(nSHARP：死亡原因分析

風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件 安慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)冠狀動(dòng)脈疾病91(2.0%)90(1.9%)其他心臟疾病162(3.5%)182(3.9%)亞組總計(jì)：所有心源性死亡253(5.4%)272(5.9%)7.4%SE8.4減少(p=0.38)腦卒中68(1.5%)78(1.7%)其他血管40(0.9%)38(0.8%)亞組總計(jì)：所有血管性死亡361(7.8%)388(8.4%)7.3%SE7.0減少(p=0.30)癌癥150(3.2%)128(2.8%)腎病164(3.5%)173(3.7%)其他非血管性亞組總計(jì)：所有非血管性死亡668(14.4%)612(13.2%)8.6%SE5.8增加(p=0.14)不明原因113(2.4%)115(2.5%)總計(jì)：全因死亡1142(24.6%)1115(24.1%)1.9%SE4.2增加(p=0.65)0.60.81.01.21.4354(7.6%)311(6.7%)依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好SHARP：死亡原因分析風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件

事件(n=3130)(n=3117)主要腎臟終點(diǎn)終末期腎病(ESRD)1057(33.9%)1084(34.6%)0.97(0.89-1.05)三級(jí)腎臟終點(diǎn)ESRD或死亡1477(47.4%)1513(48.3%)0.97(0.90-1.04)ESRD或2倍肌酐水平1190(38.2%)1257(40.2%)0.94(0.86-1.01)0.60.81.01.21.4SHARP：腎臟終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI安慰劑依折麥布/辛伐他汀依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好事件(n=3130)(n=3117)主要腎臟終點(diǎn)終末期腎SHARP：癌癥發(fā)病率0123450510152025發(fā)生事件的患者比例(%)安慰劑依折麥布風(fēng)險(xiǎn)比0.99(0.87–1.13)Logrank2P=0.89隨訪年數(shù)SHARP：癌癥發(fā)病率0123450510

(n=4620)(n=4650)口咽/食管1416胃1114腸5335胰腺910肝膽84肺4235其他呼吸器官34皮膚癌136153乳腺2921前列腺3952腎臟3123膀胱及尿道2632生殖器1214血液系統(tǒng)2627其他已知部位912未指定部位137任何癌癥438(9.4%)439(9.5%)無(wú)顯著性差異SHARP：不同部位的