首發(fā)未用藥的重性抑郁障礙患者面部表情認知時腦功能活動的變化

復性抑郁（mdd）是一種常見的精神疾病，主要表現(xiàn)為抑郁、思維遲緩和興趣喪失。15.20%的抑郁患者在自殺后死亡。根據(jù)who的預測，2020年，抑郁將成為年發(fā)病率的第二州，并給患者的本人、家人和社會帶來巨大的破壞和負擔。盡管人們對抑郁癥的遺傳學、神經(jīng)生化及神經(jīng)內(nèi)分泌等方面進行了很多研究,但到目前為止,對MDD的了解仍然很不完善,其病因、發(fā)病機制及療效判斷等方面都存在巨大空白。研究表明,抑郁癥患者普遍存在著負性認知功能圖式:當抑郁癥患者面對外界刺激時,會有意或無意地遠離愉快、高興等正性情緒而更多地傾向于悲傷、憤怒等負性情緒,這種情緒注意偏倚可能導致當面對同樣的生活事件時抑郁癥患者更傾向?qū)⑵淅斫鉃樨撔陨钍录?。有關(guān)抑郁癥發(fā)病的社會心理因素研究表明負性生活事件與抑郁癥的發(fā)病關(guān)系密切,近年來的腦影像學研究也表明,應激、生活事件等因素導致的大腦某些部位的功能異?？赡苁荕DD的內(nèi)在病理生理學機制。因此,本研究擬結(jié)合行為學與腦影像學研究方法,應用腦功能磁共振(functionalmagneticresonanceimaging,fMRI)手段對首發(fā)未用藥的MDD患者治療前后面部表情認知時腦功能活動的變化進行研究,探索MDD患者情緒加工過程中腦功能活動的變化及抗抑郁治療的影響,探討MDD患者腦功能異常在抑郁癥發(fā)病機制和病理生理學方面的作用。一、對象和方法1.藥物治療及隨訪2009年2～7月于中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院精神醫(yī)學科門診就診的患者中選取21例符合DSM-Ⅳ診斷標準的MDD患者,其中男9例,女12例,所有患者均由兩名受過訓練的精神科醫(yī)師通過DSM-Ⅳ結(jié)構(gòu)式會談做出診斷,并且符合如下入組標準:符合DSM-ⅣMDD診斷標準;單相抑郁;年齡18～45歲;除外其他DSM-Ⅳ軸Ⅰ和軸Ⅱ診斷;17項漢密爾頓抑郁量表(HDRS-17)得分>17分;入組前未服用過精神科藥物;無電休克或者心理治療史;無磁共振(MRI)掃描禁忌證;無腦外傷或者神經(jīng)系統(tǒng)疾病史;未合并其他現(xiàn)患軀體疾病。所有受試者均為右利手。所有患者均在初次會談,明確診斷并入組后進行HDRS和漢密爾頓焦慮量表(HARS)評定,隨后在48h內(nèi)進行首次fMRI掃描。入組患者隨后均接受了8～12周的抗抑郁藥物治療,入組患者使用的抗抑郁藥物為草酸艾司西酞普蘭(商品名:來士普,規(guī)格:10mg,進口藥品注冊證號:H20050457)。藥物治療為開放性設計,根據(jù)患者的臨床癥狀予個體化給藥,治療劑量為10～20mg/d,治療期間不同時給予其他抗抑郁藥物和抗焦慮藥物。在藥物治療后對患者再次進行量表評定和fMRI掃描。本研究經(jīng)過中國醫(yī)科大學倫理委員會批準,且所有受試者均在試驗前被詳細告知試驗的目的、方法和原因,被告知參加此項研究的可能風險和不適,所有受試者均自愿參加本研究,并簽署知情同意書。2.核磁共振成像掃描采用中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院GE1.5T磁共振掃描儀(GeneralElecric,Milwaukee,USA),掃描過程在中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院門診磁共振室完成,掃描時應用泡沫墊固定患者頭部以減小頭動,用一個標準頭線圈發(fā)射和接收核磁共振信號,采用梯度回波平面序列在平行于前后聯(lián)合線平面進行軸位掃描得到功能磁共振成像,掃描參數(shù):TR=2000ms;TE=40ms;矩陣=64×64;視野=24cm×24cm;層厚=3mm;層間隔=3mm;掃描層數(shù)35層;每個時相2s;共113個時相;掃描時間3min46s。3.測試結(jié)果及分析采用美國賓夕法尼亞大學情緒識別測試系統(tǒng)中的面部表情圖片,分別選擇愉快和悲傷表情圖片各10張(男女各半)用于面部表情認知任務。任務設計采用組塊設計,分為愉快表情組、悲傷表情組和控制組,愉快表情組呈現(xiàn)10張不同個體愉快表情圖片,悲傷表情組呈現(xiàn)10張不同個體悲傷表情圖片,2組內(nèi)不同組塊間10張圖片的順序為隨機呈現(xiàn)。控制組呈現(xiàn)10張位于屏幕中央黑色十字架圖片。每張圖片呈現(xiàn)時間為2s。掃描前6s為預掃描,后面包括3個愉快表情組塊、3個悲傷表情組塊和5個控制組塊。面部表情認知程序用Eprime軟件編輯以保證與磁共振掃描的時間一致性,由計算機自動播放并通過投影儀將畫面投影至受試者眼前的屏幕上。掃描過程中要求所有被試注視屏幕中央并按動手中鼠標的左鍵或右鍵以表示看到的是何種表情,出現(xiàn)控制組時不需按鍵,并告知被試在試驗結(jié)束后根據(jù)按鍵正確率高低能獲得不同獎勵。4.圖像的正演模擬采用基于Matlab7.3.0軟件的SPM5統(tǒng)計軟件對獲取的圖像進行處理。第一步:進行slicetiming以校正每幅圖像在獲取時間上的差異;第二步:對作了時間校正的圖像進行重新調(diào)整;第三步:對經(jīng)過上兩個步驟處理后的圖像進行三維空間標準化;第四步:把已經(jīng)標準化處理過的圖像進行平滑。圖像經(jīng)過上述步驟預處理之后,根據(jù)我們的試驗設計,首先分別計算出每個被試在愉快表情組和悲傷表情組時的平均激活信號,然后對每組被試進行單樣本t檢驗,計算出一組受試者的平均激活信號。5.全腦平均激活信號的變化使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對被試治療前后的臨床基本資料進行配對樣本t檢驗比較。使用SPM5軟件用雙樣本t檢驗分別對被試進行愉快表情認知和悲傷表情認知時的全腦平均激活信號在治療前后的差異進行以體素為基礎的組間比較。然后在全腦出現(xiàn)差異的體素集合中,選擇P<0.001,20個以上連續(xù)的體素集合高亮區(qū),視為兩組間差異有統(tǒng)計學意義的區(qū)域。二、結(jié)果1.一般數(shù)據(jù)的分析MDD患者治療后HDRS總分和HARS總分與治療前相比均有下降,差異有統(tǒng)計學意義,見表1。2.葉的中央前回與治療前相比,治療后MDD患者在進行悲傷表情認知時激活顯著減弱的腦區(qū)有:兩側(cè)額葉中央前回,兩側(cè)額中回,左側(cè)頂葉中央后回和左側(cè)扣帶回。相應的,與治療前相比,治療后MDD患者在進行悲傷表情認知時激活顯著增強的腦區(qū)有:兩側(cè)頂上小葉和左側(cè)枕中回,見表2。3.著減弱的腦區(qū)與治療前相比,治療后MDD患者在進行愉快表情認知時激活顯著減弱的腦區(qū)有:左側(cè)額中回,右側(cè)扣帶回和右側(cè)海馬旁回。相應的,與治療前相比,治療后MDD患者在進行愉快表情認知時激活顯著增強的腦區(qū)有:右側(cè)額下回和左側(cè)枕葉梭狀回,見表3。三、治療前后抑郁癥患者腦功能異常的變化本研究創(chuàng)新性地采用賓夕法尼亞大學情緒識別測試系統(tǒng)中的面部表情圖片作為情緒認知的刺激任務來檢測個體情緒反應時的腦功能活動,通過觀察MDD患者治療前后腦功能活動的變化,探索抑郁癥發(fā)病機制和病理生理學的神經(jīng)功能基礎。本研究納入的受試者均為首次發(fā)病、未曾用藥治療的MDD患者,且治療后與治療前相比,HDRS和HARS分數(shù)均顯著降低,說明經(jīng)過8～12周的抗抑郁治療使其抑郁癥狀得到改善。本研究結(jié)果表明:MDD患者治療后與治療前相比在進行悲傷表情認知時激活顯著減弱的腦區(qū)有:額葉中央前回,額中回,頂葉中央后回和扣帶回。這一結(jié)果與以往一些其他應用負性情緒刺激對治療前后抑郁癥患者腦功能的研究是一致的。另外幾項國內(nèi)外研究均表明,與正常對照相比,抑郁癥患者存在面對負性刺激時的額葉、扣帶回、海馬、杏仁核等與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)的活動增強,認為抑郁癥患者可能存在皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng)神經(jīng)環(huán)路的結(jié)構(gòu)和功能的異常,而這種異?？赡軐е乱钟舭Y患者認知和情緒調(diào)節(jié)的異常,這可能是抑郁癥發(fā)病的重要病理生理機制。本研究結(jié)果說明抗抑郁藥物治療可能能夠抑制皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng)神經(jīng)環(huán)路進行悲傷情緒認知的過度增強反應,進而導致MDD患者癥狀的改善,進一步支持了上述假說。本研究發(fā)現(xiàn),MDD患者治療后與治療前相比在進行愉快表情認知時激活顯著減弱的腦區(qū)有:額中回,扣帶回和海馬旁回,這一結(jié)果與既往研究報道抑郁癥患者治療前后對正性情緒刺激的激活沒有顯著變化是不一致的,這種差異可能與兩個研究之間患者數(shù)量、臨床特點及治療用藥的不同有關(guān)。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),MDD患者治療后與治療前相比在進行悲傷或愉快表情認知時存在額葉、頂葉、枕葉等多個腦區(qū)的激活增強,這些腦區(qū)都與視覺注意有關(guān),這種激活反應的增強可能與抑郁癥病情緩解后的注意力集中程度恢復有關(guān)。當然,由于缺乏文獻支持,這一研究結(jié)果的意義也尚需在今后的進一步研究中加以驗證。綜上所述,本研究使用fMRI技術(shù)發(fā)現(xiàn)治療前后MDD患者在進行悲傷或愉快表情認知時腦區(qū)激活反應的動態(tài)