淋巴造血系統(tǒng)疾病授課內(nèi)容

淋巴組織反應(yīng)性增生淋巴瘤白血病

Langerhans細胞組織細胞增生癥淋巴組織非腫瘤性增生感染或自身免疫反應(yīng)常伴隨淋巴組織增生可發(fā)生于淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大或結(jié)外的局部腫塊鏡下表現(xiàn)為淋巴濾泡或濾泡外淋巴組織增生、血管增生、肉芽腫形成、膿腫形成等多種改變。淋巴濾泡反應(yīng)性增生副皮質(zhì)區(qū)增生竇組織細胞增生肉芽腫形成特異性淋巴結(jié)炎和淋巴結(jié)病SpecificlymphadenitisInfectiousmononucleosislymphadenitisCytomegaloviruslymphadenitisHIVlymphadenitisCat-scratchlymphadenitisTuberculosislymphadenitisCryptococcuslymphadenitisHistoplasmalymphadenitis……Lymphadenopathy

KimuralymphadenopathySinushistiocytosiswithmassivelymphadenopathyKikuchilymphadenopathy

Sarcoidosis

lymphadenopathyDermatopathic

lymphadenopathyCastleman

lymphadenopathy……傳染性單核細胞增多癥貓抓病淋巴瘤

Lymphoma概念原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織等部位的惡性腫瘤，瘤細胞形態(tài)上表現(xiàn)為不同分化階段的淋巴樣細胞。淋巴樣干細胞骨髓造血干細胞原T/NK細胞原B細胞前B細胞原NK細胞前NK細胞原T細胞前T細胞胸腺T細胞CD4＋T細胞CD8＋T細胞胸腺抗原邊緣區(qū)B細胞漿細胞套細胞Na?veB細胞初級濾泡B免疫母細胞漿細胞樣淋巴細胞淋巴結(jié)抗原活化CD4＋T細胞成熟NK細胞濾泡B母細胞中心母細胞中心細胞生發(fā)中心套區(qū)次級濾泡活化CD8＋T細胞淋巴結(jié)結(jié)外組織淋巴瘤原發(fā)部位廣泛，幾乎可以發(fā)生于全身任何部位臨床表現(xiàn)早期：局限性、無痛性、進行性淋巴結(jié)腫大，或淋巴結(jié)外局部腫塊晚期：腫瘤侵犯骨髓、肝、脾等重要器官大體形態(tài)淋巴結(jié)腫大，切面魚肉狀脾臟腎臟結(jié)腸鏡下形態(tài)淋巴樣瘤細胞增生，彌漫浸潤病變器官正常結(jié)構(gòu)不同程度破壞淋巴瘤診斷常用輔助實驗技術(shù)1、免疫組化標(biāo)記抗體（主要用于免疫分類）抗體標(biāo)記細胞LCA白細胞CD20,CD79aB細胞CD3,CD5T細胞CD68,CD163組織細胞CD30R-S細胞，活化淋巴細胞CD15R-S細胞CD20LCACD3B細胞性淋巴瘤CD20CD3T細胞性淋巴瘤CD20CD32、多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)基因重排檢測TCR基因單克隆重排：

T細胞淋巴瘤

Ig基因單克隆重排：

B細胞淋巴瘤PositiveNegativeMonoclonal(Neoplastic)Polyclonal(Reactive)RearrangementMonoclonal(Neoplastic)Polyclonal(Reactive)Rearrangement3、熒光原位雜交（FISH）濾泡性淋巴瘤：t(14;18)套細胞性淋巴瘤：t(11;14)Burkitt

淋巴瘤：t(8;14)類型霍奇金淋巴瘤(HodgkinLymphoma，HL) ——10-20%非霍奇金淋巴瘤(Non-HodgkinLymphoma，NHL) ——80-90%霍奇金淋巴瘤

（HodgkinLymphoma，HL）臨床病理特點絕大多數(shù)病例原發(fā)于淋巴結(jié)，表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大，晚期可累及結(jié)外器官瘤組織內(nèi)大量非腫瘤性細胞與瘤細胞混雜，成分多樣瘤細胞形態(tài)較特殊幾種瘤細胞特點R-S細胞（Reed-sternbergcell）：雙核、多核或分葉核瘤巨細胞，細胞大，核大，核仁大，其中鏡影細胞具有診斷意義鏡影細胞分葉核R-S細胞多核R-S細胞單核霍奇金細胞：單核并具有R-S細胞的其余形態(tài)特征陷窩細胞：體積大，胞漿豐富透明，核分葉，小核仁，胞漿收縮好似位于陷窩內(nèi)木乃伊細胞：即凋亡腫瘤細胞爆米花細胞：核呈分葉狀，核膜薄，核仁小免疫組化：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 瘤細胞CD30（＋）組織學(xué)分型1、經(jīng)典型

結(jié)節(jié)硬化型 混合細胞型 淋巴細胞為主型 淋巴細胞消減型2、結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型NSHLLDHLMCHLLRCHL結(jié)節(jié)硬化型

(NodularsclerosisHodgkinlymphoma,NSHL)占經(jīng)典型HL的70%(Europe&USA)寬大的膠原束將淋巴組織分割成結(jié)節(jié)狀混合細胞型

(MixedcellularityHodgkinLymphoma,MCHL)占經(jīng)典型HL的20-25%R-S細胞多見背景細胞雜：小淋巴細胞，嗜酸性粒細胞，中性粒細胞，組織細胞，漿細胞等淋巴細胞為主型

（LymphocyterichclassicalHodgkinlymphoma,LRCHL）占HL的5%背景：大量小淋巴細胞散在分布R-S細胞、霍奇金細胞淋巴細胞消減型

(LymphocytedepletedHodgkinlymphoma,LDHL)HL最少見的類型（<5%）R-S細胞為主，非腫瘤性淋巴細胞少結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型

(NodularlymphocytepredominantHodgkinlymphoma,NLPHL)占HL的5%小淋巴細胞形成多個結(jié)節(jié)瘤細胞常呈爆米花樣，分布于結(jié)節(jié)內(nèi)外，免疫組化表達B細胞標(biāo)記霍奇金淋巴瘤細胞起源：B淋巴細胞經(jīng)典型HL結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL免疫組化LCA常陰性陽性免疫組化B細胞標(biāo)記

如CD20,CD79a常陰性陽性IG基因單克隆性重排陽性陽性非霍奇金淋巴瘤

（non-Hodgkinlymphoma,NHL）原發(fā)部位多數(shù)原發(fā)于淋巴結(jié)約1/3病例原發(fā)于結(jié)外淋巴組織，以胃腸道和上呼吸道多見亦可原發(fā)于非淋巴組織淋巴結(jié)結(jié)外組織淋巴瘤原發(fā)部位廣泛，幾乎可以發(fā)生于全身任何部位病變特點增生的瘤細胞部分或全部取代淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)腫瘤成分相對單一，主要由形態(tài)較為一致的瘤細胞組成WHO非霍奇金淋巴瘤分類的主要類型前B細胞性腫瘤成熟B細胞腫瘤慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤B前淋巴細胞白血病淋巴漿細胞淋巴瘤脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤毛細胞白血病漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤MALT型結(jié)外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤套細胞淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤前T細胞性腫瘤成熟T細胞和NK細胞腫瘤結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤腸病型T細胞淋巴瘤肝脾T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤蕈樣霉菌病間變性大細胞性淋巴瘤皮膚原發(fā)性間變性大細胞淋巴瘤血管免疫母細胞性T細胞性淋巴瘤外周T細胞性淋巴瘤，非特殊性前B淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤前T淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤母細胞性NK細胞淋巴瘤常見淋巴瘤舉例前體淋巴樣細胞性腫瘤

PrecursorLymphoidNeoplasms

B(或T)淋巴母細胞性淋巴瘤(LBL)/

淋巴母細胞性白血?。毙粤馨湍讣毎园籽?ALL）

B（orT)Lymphoblasticlymphoma/lymphoblasticleukaemia淋巴樣細胞分化幼稚，侵襲性根據(jù)始發(fā)部位不同，命名不同ALLLBL始發(fā)部位骨髓造血組織骨髓外免疫表型B>TT>B好發(fā)年齡兒童青少年形態(tài)特點骨髓（ALL）或淋巴結(jié)（LBL）正常結(jié)構(gòu)破壞，腫瘤細胞彌漫浸潤骨髓活檢，ALL淋巴結(jié)活檢，LBLALL/LBL形態(tài)特點淋巴母細胞彌漫浸潤，均勻一致，中等大小核分裂多見免疫組化：TdT(+)骨髓活檢淋巴結(jié)活檢ALL/LBL末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶

TdT(+)ALL/LBLALL腫瘤細胞在肝匯管區(qū)及其周圍肝竇內(nèi)內(nèi)浸潤ALL/LBL成熟B細胞性腫瘤

MatureBcellNeoplasms

小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)/慢性淋巴細胞性白血病(CLL)

(Smalllymphocyticlymphoma/Chroniclymphocyticleukaemia)淋巴樣細胞分化較成熟，與小淋巴細胞相似，惰性；根據(jù)始發(fā)部位不同，命名不同CLLSLL始發(fā)部位骨髓造血組織骨髓外免疫表型B

細胞性好發(fā)年齡中老年形態(tài)特點骨髓（CLL）或淋巴結(jié)（SLL）正常結(jié)構(gòu)破壞，腫瘤細胞彌漫浸潤骨髓活檢，CLL淋巴結(jié)活檢，SLLCLL/SLL骨髓活檢SLL/CLLCLL/SLL淋巴結(jié)活檢SLL/CLLCLL/SLL濾泡性淋巴瘤

(Follicularlymphoma,FL)多見于中、老年人鏡下形態(tài)：密集的淋巴濾泡樣結(jié)節(jié)臨床進展慢，惰性可向彌漫型轉(zhuǎn)化粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤

Extranodalmarginalzonelymphomaofmucosa-associatedlymphoidtissue,MALTlymphoma發(fā)生于粘膜、皮膚或腺體最常見部位胃腸道大部分胃MALT淋巴瘤可檢測到幽門螺桿菌感染惰性淋巴瘤，預(yù)后良好腫瘤細胞體積小腫瘤細胞浸潤上皮內(nèi)形成淋巴上皮內(nèi)病變，是MALT淋巴瘤特征性改變MALT淋巴瘤彌漫大B細胞性淋巴瘤

(DiffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)最常見的NHL類型(30-40%),高侵襲性多見于中老年人可發(fā)生于結(jié)內(nèi)和結(jié)外，結(jié)外最常見部位為胃腸道可以為原發(fā)的，也可是其他低侵襲性淋巴瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)化而來鏡下為彌漫增生的中等至大的淋巴樣細胞，核不規(guī)則或圓形，可見核仁，核分裂多見屬于侵襲性淋巴瘤，采用聯(lián)合化療有40-50%可緩解DLBCLDLBCLBurkitt

淋巴瘤

(Burkittlymphoma,BL)多見于兒童和青年大多數(shù)腫瘤與EBV感染有關(guān)結(jié)外是最常見受累部位，常累及顏面骨，特別是頜骨，還可累及消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位“星空現(xiàn)象”常見Burkitt

淋巴瘤漿細胞腫瘤（Plasmacellneoplasms）以漿細胞克隆性增生為特征的一組疾病，包括多發(fā)性骨髓瘤，髓外漿細胞瘤等瘤細胞分泌單克隆免疫球蛋白成熟或不成熟漿細胞彌漫浸潤瘤細胞胞漿內(nèi)（Russell小體）或核內(nèi)（Dutcher小體）可見免疫球蛋白沉積形成的玻璃樣變小體漿細胞腫瘤成熟T和NK細胞性腫瘤

MatureTorNKcellNeoplasms

結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤

(ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype)舊稱“致死性中線肉芽腫”東亞地區(qū)多見，歐美少見與EBV感染密切相關(guān)常見于成年男性最常見的原發(fā)部位為鼻腔及鄰近部位，也可見于其他結(jié)外器官常見血管中心浸潤、血管破壞多見凝固性壞死結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤原位雜交：EBER(+)結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤蕈樣霉菌病

(Mycosisfungoids,MF)原發(fā)于皮膚的T細胞淋巴瘤，屬低度惡性皮膚病變：紅斑期—斑塊期—腫瘤期瘤細胞浸潤真皮淺層及表皮，逐漸加重可在表皮內(nèi)形成“巴氏微膿腫”

(Pautrier

microabscess)蕈樣霉菌病

外周T細胞性淋巴瘤，非特殊性

(PeripheralT-celllymphoma,unspecified)占T細胞淋巴瘤的大部分發(fā)病部位、臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)改變均無明顯特征，不屬于已經(jīng)明確了的獨立的T細胞淋巴瘤亞型的任何一種腫瘤細胞彌漫性浸潤，細胞形態(tài)多樣，多為中至大細胞，核呈多形性，不規(guī)則高侵襲性，對治療反應(yīng)差，復(fù)發(fā)常見淋巴組織反應(yīng)性增生與腫瘤性增生在形態(tài)上容易混淆，鑒別診斷在臨床上非常重要。男，23歲鼻咽腫物男，46歲鼻咽腫物鼻咽粘膜輕度腫脹，表面光滑鼻腔腫物，進行性增大3個月，伴鼻塞及鼻衄CT:鼻咽、鼻腔見巨大腫物，伴鼻腔堵塞并破壞鼻骨及上腭鼻咽淋巴組織反應(yīng)性增生CD3CD20CD20CD3結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤淋巴瘤診斷原則臨床表現(xiàn)(Clinicalmanifestation)形態(tài)學(xué)(Morphology)免疫學(xué)特征(Immunophenotype)遺傳學(xué)特征(Genetics)白血病

（Leukemia）白血病是原發(fā)于骨髓造血細胞的惡性腫瘤瘤細胞稱為白血細胞（Leukemiccell），可表現(xiàn)為一系或多系分化，包括粒細胞系、淋巴細胞系、單核細胞系、紅細胞系、巨核細胞系等。白血細胞由骨髓進入外周血，或多或少出現(xiàn)在外周血并浸潤全身臟器概念自然病程

急性：來源于幼稚階段造血細胞，起病急，發(fā)展迅速慢性：來源于較成熟階段造血細胞，起病隱匿，發(fā)展緩慢細胞類型髓細胞性（粒細胞，單核細胞，紅細胞，巨核細胞）淋巴細胞性白血病分類白血病的分類和命名急性髓（粒）細胞性白血病

Acutemyelogenousleukemia,AML慢性髓（粒）細胞性白血病

Chronicmyelogenousleukemia,CML急性淋巴母細胞性白血病

Acutelymphoblasticleukemia,ALL慢性淋巴細胞性白血病

Chromiclymphocyticleukemia,CLL髓系腫瘤淋巴系腫瘤實驗室檢查外周血液 量的改變：WBC數(shù)量增多或減少 質(zhì)的改變：出現(xiàn)幼稚WBC—

白血細胞骨髓涂片和骨髓活檢 白血細胞增生活躍，正常造血細胞減少急性白血?。ˋcuteLeukemia）常見于兒童（急淋）和青年（急粒）起病急，病情進展迅速常表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、淋巴結(jié)和肝脾腫大臨床以急性粒細胞性白血病最多見，其次為急性淋巴母細胞性白血病

發(fā)熱，貧血，出血肝、脾、淋巴結(jié)腫大臨床表現(xiàn)病理改變骨髓增生活躍，白血細胞彌漫浸潤，正常造血細胞稀少正常骨髓急性白血病白血細胞形態(tài)較單一急性白血病正常骨髓白血細胞分化較幼稚，形態(tài)均一AMLALL全身臟器白血細胞浸潤，以肝、脾、淋巴結(jié)最為明顯白血細胞浸潤骨髓外器官一般不形成腫塊，彌漫浸潤于間質(zhì)，對實質(zhì)細胞破壞較少、較慢白血病累及肝臟

白血細胞主要浸潤肝竇及門管區(qū)肝實質(zhì)破壞較少特殊表現(xiàn)粒細胞肉瘤

(granulocyticsarcoma)又稱髓樣肉瘤，綠色瘤少數(shù)病例白血細胞浸潤骨髓外組織形成的瘤樣腫塊同時或早于血象改變發(fā)生多見于骨膜下、皮膚、淋巴結(jié)等部位慢性白血病（ChronicLeukemia）多見于中老年人起病隱蔽，進展緩慢，臨床癥狀不明顯肝、脾、淋巴結(jié)腫大明顯，外周血白細胞計數(shù)常顯著增高白血細胞分化較成熟，分化各階段白血細胞均可見，以偏成熟階段為主CMLCLL慢性髓（粒）細胞性白血病

Chronicmyelogenous(granulocytic)leukemia,CML外周血白細胞數(shù)量明顯增高肝、脾腫大最明顯，常出現(xiàn)巨脾，脾梗死，淋巴結(jié)腫大不明顯部分病例后期加