腫瘤的概念腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。這種新生物常形成局部腫塊，因而得名。腫瘤性增生與非腫瘤性增生具有本質(zhì)的區(qū)別。非腫瘤性增生為機體生存所需，所增生的組織能夠分化成熟，并且能夠恢復(fù)原來正常組織的結(jié)構(gòu)和功能，且這種增生是具有一定限度的，一旦原因去除后就不再繼續(xù)。正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞就具有異常的形態(tài)、代謝、功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。腫瘤生長旺盛，并具有相對自主性。即使后來致瘤因素不存在時仍能持續(xù)生長。根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對機體的危害性的不同，一般分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。這種分類對于腫瘤的診斷、治療和判斷預(yù)后都具有重要的意義。良惡性腫瘤鑒別良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別：良性腫瘤和惡性腫瘤的生物學(xué)特點明顯不同，因而對機體的影響也不同。區(qū)別良性腫瘤與惡性腫瘤對于腫瘤的診斷與治療具有重要意義。組織分化程度：良性腫瘤分化好，異型性小，與原有組織的形態(tài)相似；惡性腫瘤分化不好，異型性大，與原有組織的形態(tài)差別大。核分裂像：良性腫瘤核分裂像無或稀少，不見病理核分裂像；惡性腫瘤核分裂像多見，并可見病理核分裂像。生長速度：良性腫瘤緩慢；惡性腫瘤較快。生長方式：良性腫瘤多見膨脹性和外生性生長，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通常可推動；惡性腫瘤為浸潤性和外生性生長，前者無包膜形成，與周圍組織一般分界不清楚，故通常不能推動，后者伴有浸潤性生長。繼發(fā)改變：良性腫瘤很少發(fā)生壞死和出血；惡性腫瘤常發(fā)生壞死、出血和潰瘍形成。轉(zhuǎn)移：良性腫瘤不轉(zhuǎn)移；惡性腫瘤常有轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)：良性腫瘤手術(shù)后很少復(fù)發(fā)；惡性腫瘤手術(shù)等治療后經(jīng)常復(fù)發(fā)。⑻對機體影響：良性腫瘤較小，主要引起局部壓迫或阻塞，如發(fā)生在重要器官也可引起嚴重后果；惡性腫瘤較大，除壓迫，阻塞外，還可以破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處的組織，引起壞死出血合并感染，甚至造成惡病質(zhì)。良性腫瘤與惡性腫瘤之間有時并無絕對的界限，某些腫瘤的組織形態(tài)介于兩者之間，稱為交界性腫瘤。如卵巢交界性漿液性乳頭狀囊腺瘤和粘液性囊腺瘤。即使是惡性腫瘤其惡性程度亦各不相同。有些良性腫瘤可發(fā)生惡性變化，個別惡性腫瘤也可停止生長甚至消退。如結(jié)腸息肉狀腺瘤可惡變?yōu)橄侔?，個別的惡性腫瘤如惡性黑色素瘤也可由于機體的免疫力增強等原因，可以停止生長甚至完全消退。又如見于少年兒童的神經(jīng)母細胞瘤的瘤細胞有時能發(fā)育為成熟的神經(jīng)細胞，有時甚至轉(zhuǎn)移灶的瘤細胞也能發(fā)育成熟，使腫瘤停止生長而自愈。但這種情況十分罕見。常見腫瘤舉例上皮性腫瘤良性上皮性腫瘤乳頭狀瘤：腫瘤向表面外生性生長形成乳頭狀突起，并可呈菜花狀或絨毛狀外觀，由覆蓋上皮發(fā)生。腫瘤的根部較狹窄形成蒂與正常組織相連。鏡下每一乳頭都由具有血管的分支狀間質(zhì)組成軸心，其表面覆蓋的增生上皮因其起源部位不同，可為鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮。在外耳道、陰莖及膀胱和結(jié)腸的乳頭狀瘤較易轉(zhuǎn)變?yōu)槿轭^狀癌。腺瘤：由腺上皮發(fā)生的良性腫瘤，粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀，腺器官內(nèi)腺瘤呈結(jié)節(jié)狀，且常有包膜，與周圍正常組織分界清晰，結(jié)構(gòu)與起始腺體十分相似，常具有一定的分泌功能，能分泌漿液和粘液，常見于甲狀腺、涎腺、卵巢、乳腺等處。根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點，可將腺瘤分為囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型。囊腺瘤是由于腺瘤組織中的腺體分泌物淤積，腺腔逐漸擴張并互相融合成大小不等的囊腔，因而得名。主要見于卵巢，偶見于甲狀腺及胰腺，卵巢囊腺瘤有兩種類型：一種是粘液性囊腺瘤，常為多房性，囊壁光滑，少有乳頭狀增生。另一種是漿液性乳頭狀囊腺瘤，腺上皮向囊腔內(nèi)呈乳頭狀增生，并分泌漿液，所以稱為漿液性乳頭狀囊腺瘤。纖維腺瘤是女性乳腺最常見的良性腫瘤，除腺上皮細胞增生外，同時還伴有纖維結(jié)締組織增生。這種腫瘤是女性常見的良性腫瘤。多形性腺瘤好發(fā)于涎腺，特別是腮腺，過去常稱為混合瘤。由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等多種成分混合而成。本瘤生長緩慢，但切除后常易復(fù)發(fā)。息肉狀腺瘤發(fā)生于粘膜，呈息肉狀，有蒂與粘膜相連，多見于直腸。其中表面呈乳頭狀或絨毛狀的惡變率較高。結(jié)腸多發(fā)性腺癌性息肉病常有家族遺傳性，不但癌變率較高，并易早期發(fā)生癌變。（2）惡性上皮組織腫瘤惡性上皮組織腫瘤統(tǒng)稱為癌，多見于40歲以上的人群，常以浸潤性生長為主，與周圍組織分界不清。發(fā)生于皮膚、粘膜表面者呈息肉狀、或菜花狀，表面常有壞死及潰瘍形成，發(fā)生在器官內(nèi)者為不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀。癌早期一般經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移，到晚期才發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。這與間葉組織惡性腫瘤有區(qū)別，惡性間葉組織腫瘤主要先經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。癌的常見類型有以下幾種：1） 鱗狀細胞癌：常發(fā)生于原有鱗狀上皮覆蓋部位，如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、陰莖等，也可發(fā)生于鱗狀上皮化生的部位如支氣管、膽囊、腎盂等處，正常時雖不由鱗狀上皮覆蓋，但可通過鱗狀化生而發(fā)生鱗狀細胞癌。肉眼呈菜花狀，可向深層浸潤生長。分化好的鱗狀細胞癌可在鏡下觀察，層狀角化物稱為“癌珠”，分化較差的鱗癌無角化珠形成，甚至也無細胞間橋，瘤細胞呈明顯的異型性并見較多的核分裂像。2） 基底細胞癌：多見于老年人面部，如眼瞼、頰及鼻翼等處，由該處的原始上皮細胞或基底細胞發(fā)生。癌巢主要由濃染的基底細胞樣的癌細胞構(gòu)成。本癌生長緩慢，表面常形成潰瘍，并可浸潤破壞局部的深層組織，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移。本癌對放射治療敏感，臨床呈低度惡性經(jīng)過。3） 移行上皮癌：膀胱、腎盂等處移行上皮易發(fā)生，呈乳頭狀、多發(fā)性，可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤膀胱壁。鏡下，癌細胞似移形上皮，呈多層排列，異型性明顯。4） 腺上皮癌：較多見于胃腸、膽囊、子宮體等。是腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤，分化較好的具有腺樣結(jié)構(gòu)的稱為腺癌，分化差的常形成實體性癌巢，不形成腺腔的稱為實體癌。分泌粘液較多的稱為粘液癌，又稱膠體癌，常見于胃和大腸。鏡下可見粘液聚集于癌細胞內(nèi)，將核擠向一側(cè)，使該細胞呈印戒狀，稱為印戒細胞。間葉組織腫瘤（1）良性間葉組織腫瘤這類腫瘤的發(fā)化成熟程度高，其組織結(jié)構(gòu)、細胞形態(tài)、硬度、顏色等均與其發(fā)源的正常組織相似。腫瘤生長慢，一般具有包膜。常見的類型有以下幾種：1） 纖維瘤：瘤組織內(nèi)的膠原纖維排成束狀，互相編織，纖維間含有纖維細胞，外觀呈結(jié)節(jié)狀，與周圍組織分界明顯，有包膜，切面呈灰白色。常見于四肢及軀干的皮下。此瘤生長緩慢，手術(shù)摘除后不再復(fù)發(fā)。2） 脂肪瘤：好發(fā)于背、肩、頸及四肢近端的皮下組織，外觀為扁圓形或分葉狀，有包膜，質(zhì)地柔軟，色淡黃，有正常的脂肪組織的油膩感。鏡下結(jié)構(gòu)與正常脂肪組織的區(qū)別在于脂肪瘤有包膜。瘤組織分葉大小不規(guī)則，并有不均等的纖維組織間隔存在。脂肪瘤一般無明顯癥狀，但也有引起局部疼痛癥狀者，很少惡變，手術(shù)易切除。3） 脈管瘤：可分為血管瘤、淋巴管瘤。其中以血管瘤最為常見。多為先天性發(fā)生，所以常見于兒童。血管瘤全身都可發(fā)生，但以皮膚最為常見。血管瘤可分為毛細血管瘤（由增生的毛細血管構(gòu)成）、海綿狀血管瘤（由擴張的血竇構(gòu)成）及混合性血管瘤（即兩種改變并存）。海綿狀血管瘤肉眼觀為地圖狀邊界清楚的無包膜紫紅色病損，呈浸潤性生長。在皮膚或粘膜可呈突起的鮮紅腫塊，或呈暗紅色或紫紅色腫塊，壓之退色。淋巴管瘤由增生的淋巴管構(gòu)成，內(nèi)含淋巴液。淋巴管呈囊性擴張并互相融合，內(nèi)含大量淋巴液，稱為囊性水瘤，此瘤多見于小兒。4） 平滑肌瘤：常見于子宮、胃腸。瘤組織由形態(tài)比較一致的梭形平滑肌細胞組成。細胞排列成束狀、互相編織，核呈長桿狀，兩端鈍圓，核分裂像少見。5） 骨瘤：常見于頭面骨及下頜骨，也可累及四肢骨。鏡下可見骨瘤由成熟的骨質(zhì)組成，但失去其正常的骨質(zhì)結(jié)構(gòu)和排列方向。6） 軟骨瘤：分為外生性軟骨瘤和內(nèi)生性軟骨瘤。鏡下可見腫瘤由成熟的透明軟骨組成，呈不規(guī)則的分葉狀。切面呈淡藍色或銀白色，半透明，可有鈣化和囊性變。（2）惡性間葉組織腫瘤惡性間葉組織腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。癌與肉瘤的區(qū)別如下：1） 癌的組織來源為上皮組織；肉瘤的組織來源為間葉組織。2） 發(fā)病率：癌較常見，約為肉瘤的9倍，多見于40歲以上的成年人；肉瘤較少見，大多見于青少年。3） 大體特點：癌質(zhì)較硬、色灰白、較干燥；肉瘤質(zhì)軟、色灰紅、濕潤、魚肉狀。4） 組織學(xué)特點：癌多形成癌巢，實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚，纖維組織有增生；肉瘤細胞多彌漫分布，實質(zhì)與間質(zhì)分界不清，間質(zhì)內(nèi)血管豐富，纖維組織少。5） 網(wǎng)狀纖維：癌細胞間多無網(wǎng)狀纖維；肉瘤細胞間多有網(wǎng)狀纖維。6） 免疫組織化學(xué)：癌細胞表達上皮標記（如細胞角蛋白）肉瘤細胞表達間葉標記（如波形蛋白）7） 轉(zhuǎn)移：癌多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移；肉瘤多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。常見惡性間葉組織腫瘤：1） 纖維肉瘤：是肉瘤中常見的一種。發(fā)生部位與纖維瘤相似，好發(fā)于四肢皮下組織。分化好的纖維肉瘤瘤細胞呈梭形，異型性小，與纖維瘤有些相似。分化不好的纖維肉瘤則有明顯的異型性。纖維肉瘤分化好者生長較慢，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)較少見，分化不好者生長較快，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，切除后較易復(fù)發(fā)。2） 惡性纖維組織細胞瘤：好發(fā)于下肢，其次是上肢深部軟組織及腹膜后，這是老年人最常見的軟組織肉瘤。電鏡下，主要見成纖維細胞和組織細胞樣細胞。此外還可見原始間葉細胞、肌纖維母細胞、黃色瘤細胞、多核瘤巨細胞。異型性非常明顯，核分裂像常見。大多數(shù)腫瘤中可見中等量或多量的慢性炎性細胞浸潤。有的區(qū)域可見纖維母細胞呈車輻狀，被認為有一定的診斷意義。3） 脂肪肉瘤：好發(fā)于大腿及腹膜后的軟組織深部，來自原始間葉組織，很少由皮下脂肪層發(fā)生。多見于40歲以上的成人，極少見于青少年。肉眼觀呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀，表面常有一層假包膜，可似一般的脂肪瘤，切面可呈粘液樣外觀，或均勻一致呈魚肉狀。本瘤的瘤細胞形態(tài)多種多樣，可見分化較差的星形、梭形、小圓形或呈明顯的異型性或多型性脂肪母細胞，胞漿內(nèi)可見多少和大小不等的脂滴空泡，也可見分化成熟的脂肪細胞。4） 橫紋肌肉瘤：常見于10歲以下兒童，好發(fā)于頭、頸、泌尿生殖道及腹膜后。鏡下由不同階段的橫紋肌母細胞瘤組成。根據(jù)瘤細胞的分化程度、排列結(jié)構(gòu)和大體特點可分為三種類型：胚胎性橫紋肌肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤、多型性橫紋肌肉瘤。5）平滑肌肉瘤：較多見于子宮和胃腸，患者多為中老年人。鏡下見瘤細胞有不同程度異型性。核分裂像的多少對判斷預(yù)后有重要意義。6） 血管肉瘤：血管起源于血管內(nèi)皮細胞，可發(fā)生于全身各器官和軟組織，尤以頭面部多見。發(fā)生于軟組織的多見于皮膚，腫瘤內(nèi)部易有壞死出血，有擴張的血管時，切面可呈海綿狀。鏡下，分化較好者，瘤組織內(nèi)血管形成明顯，大小不一，形狀不規(guī)則，血管腔內(nèi)皮細胞有不同程度的異型性，可見核分裂像。分化差的血管肉瘤，細胞常呈片團狀增生，形成不明顯的、不典型的血管腔或僅呈裂隙狀，瘤細胞異型性明顯，核分裂像多見。7） 骨肉瘤：起源于骨母細胞，常見于青少年，好發(fā)于四肢長骨，尤其是股骨下端和脛骨上端。X線可見特征性的Codman三角和日光放射狀影像。8） 軟骨肉瘤：起源于軟骨母細胞，好發(fā)于盆骨，年齡多在40~70歲。鏡下見軟骨基質(zhì)中散布有異型性的軟骨細胞出現(xiàn)較多的雙核、巨核和多核瘤巨細胞。（3）神經(jīng)外胚葉源性腫瘤1） 視網(wǎng)膜母細胞瘤：起源于視網(wǎng)膜胚基的惡性腫瘤，常見于3歲以下的嬰幼兒，是一種常染色體性遺傳病，并有家族史。大多數(shù)發(fā)生在一側(cè)眼，但也可雙眼發(fā)生，肉眼觀呈黃白色或黃色的結(jié)節(jié)狀腫物，切面有明顯的出血和壞死，并可見鈣化點。鏡下可見腫瘤由小圓細胞構(gòu)成，常只見核而胞漿不明顯，瘤細胞有時圍繞一空腔呈放射狀排列，形成菊形團。轉(zhuǎn)移一般不常見。2） 色素痣與黑色素瘤：色素痣為良性錯構(gòu)瘤性畸形的增生性病變，按其在皮膚組織內(nèi)發(fā)生部位的不同，可分為交界痣、皮內(nèi)痣、混合痣三種。黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤。大多見于30歲以上成人?？捎山唤琊霅鹤兌鴣恚部梢砸婚_始就是惡性。鏡下可見瘤細胞呈巢狀、條索狀、或腺泡樣排列。（4）多種組織構(gòu)成的惡性腫瘤腫瘤的實質(zhì)由兩種以上不同類型的組織構(gòu)成，稱為混合瘤。常見的有畸胎瘤、腎胚胎瘤、癌肉瘤。1） 畸胎瘤：根據(jù)組織分化成熟程度不同可分為良性畸胎瘤和惡性畸胎瘤。根據(jù)外觀可分為囊性和實性。良性畸胎瘤又稱為皮樣囊腫，多見于卵巢，呈囊狀。惡性畸胎瘤多為實性，在睪丸比卵巢多見。容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，可轉(zhuǎn)移到盆腔及遠處器官。畸胎瘤還可見于縱隔、骶尾部、腹膜后、松果體等處。2） 腎胚胎瘤：又稱為腎母細胞瘤或Wilms瘤，由腎內(nèi)殘留的未成熟胚胎組織發(fā)展而來，多見于5歲以下的兒童，腫瘤成分多樣，除見由瘤細胞呈巢團狀排列，類似幼稚的腎小球、腎小管樣結(jié)構(gòu)。此外，還可見到粘液組織、橫紋肌、軟骨等。3） 癌肉瘤：同一種腫瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分。腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤在本質(zhì)上是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和（或）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，繼而引起表達水平的異常，使靶細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細胞先多呈克隆性的增生，經(jīng)過一個漫長的多階段的演進過程，其中一個克隆相對無限制的擴增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力（惡性轉(zhuǎn)化），形成惡性腫瘤。腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)（l）癌基因1）原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物癌基因是具有潛在的轉(zhuǎn)化細胞的能力的基因。由于細胞癌基因在正常細胞中以非激活的形式存在，稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大都是對正常細胞生長十分重要的細胞生長因子和生長因子受體，如血小板生長因子（PGF），纖維母細胞生長因子（FGF），表皮細胞生長因子（EGF），重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)（如酪氨酸激酶），核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)（如轉(zhuǎn)錄激活蛋白）和細胞周期調(diào)節(jié)蛋白（如周期素、周期素依賴激酶）等。2）原癌基因的激活原癌基因的激活有兩種方式：①發(fā)生結(jié)構(gòu)改變（突變），產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。②b.基因表達調(diào)節(jié)的改變（過度表達），產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進蛋白?；蛩降母淖兝^而導(dǎo)致細胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)，使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有：點突變、染色體易位、基因擴增。突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同，并失去正常產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用。通過以下方式影響其靶細胞:①生長因子增加;②生長因子受體增加;③產(chǎn)生突變的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；④產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。（2） 腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細胞的生長，其功能的喪失可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)的。常見的腫瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神經(jīng)纖維瘤病一1基因（NF—1），結(jié)腸腺瘤性息肉基因（DCC）和Wilms瘤基因（WT—1）等。Rb基因的純合性缺失見于所有的視網(wǎng)膜母細胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細胞肺癌等腫瘤，Rb基因定位于染色體13ql4,Rb基因的兩個等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產(chǎn)生腫瘤，因此Rb基因是隱性癌基因。P53基因異常缺失包括純合性缺失和點突變，超過50%的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。（3） 凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因調(diào)節(jié)細胞進入程序性細胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用，如bcl—2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促進凋亡，DNA錯配修復(fù)基因的缺失使DNA損害不能及時被修復(fù)，積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變，形成腫瘤，如遺傳性非息肉性結(jié)腸癌綜合征。（4） 端粒和腫瘤端粒隨著細胞的復(fù)制而縮短，沒有端粒酶的修復(fù)，體細胞只能復(fù)制50次。腫瘤細胞存在某種不會縮短的機制，幾乎能夠無限制的復(fù)制。實驗表明，絕大多數(shù)的惡性腫瘤細胞都含有一定程度的端粒酶活性。（5） 多步癌變的分子基礎(chǔ)惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程，要使細胞完全惡性轉(zhuǎn)化，需要多個基因的轉(zhuǎn)變，包括幾個癌基因的突變和兩個或更多腫瘤抑制基因的失活，以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因的改變。環(huán)境致癌因素及致癌機制（1）化學(xué)致癌因素1） 間接作用的化學(xué)致癌物：多環(huán)芳烴，芳香胺類與氨基偶氮染料，亞硝胺類，真菌毒素。2） 直接作用的化學(xué)致癌物：這些致癌物不經(jīng)體內(nèi)活化就可致癌，如烷化劑與?；瘎?。（1） 亞硝胺類，這是一類致癌性較強，能引起動物多種癌癥的化學(xué)致癌物質(zhì)。在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高，能引起消化系統(tǒng)、腎臟等多種器官的腫瘤。（2） 多環(huán)芳香烴類，這類致癌物以苯并花為代表，將它涂抹在動物皮膚上，可引起皮膚癌，皮下注射則可誘發(fā)肉瘤。汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中；（3） 烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；（4） 氯乙烯，目前應(yīng)用最廣的一種塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯單體聚合而成。可誘發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學(xué)調(diào)查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潛伏期一般在15年以上；（5） 某些金屬，如鉻、鎳、砷等也可致癌。化學(xué)致癌物引起人體腫瘤的作用機制很復(fù)雜。少數(shù)致癌物質(zhì)進入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤，這種物質(zhì)稱為直接致癌物；而大多數(shù)化學(xué)致癌物進入人體后，需要經(jīng)過體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化，成為具有致癌活性的最終致癌物，方可引起腫瘤發(fā)生，這種物質(zhì)稱為間接致癌物。放射線引起的腫瘤有：甲狀腺腫瘤、肺癌、骨腫瘤、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等（2） 物理致癌因素離子輻射引起各種癌癥。長期的熱輻射也有一定的致癌作用，金屬元素鎳、鉻、鎘、鍍等對人類也有致癌的作用。臨床上有一些腫瘤還與創(chuàng)傷有關(guān)，骨肉瘤、睪丸肉瘤、腦瘤患者常有創(chuàng)傷史。另一類與腫瘤有關(guān)的異物是寄生蟲。（3） 病毒和細菌致癌1） RNA致瘤病毒：通過轉(zhuǎn)導(dǎo)和插入突變將遺傳物質(zhì)整和到宿主細胞DNA中，并使宿主細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，存在兩種機制致癌：①急性轉(zhuǎn)化病毒②慢性轉(zhuǎn)化病毒。2） DNA致瘤病毒：常見的有人類乳頭狀瘤病毒（HPV）與人類上皮性腫瘤尤其是子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細胞癌發(fā)生密切相關(guān)。Epstein?barr病毒（EBV）與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查乙型肝炎與肝細胞性肝癌有密切的關(guān)系。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎與胃低度惡性B細胞性淋巴瘤發(fā)生有關(guān)。影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用機制⑴遺傳因素1） 呈常染色體顯性遺傳的腫瘤如視網(wǎng)膜母細胞瘤、腎母細胞瘤、腎上腺或神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)母細胞瘤。一些癌前疾病，如結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病、神經(jīng)纖維瘤病等本身并不是惡性疾病，但惡變率很高。這些腫瘤和癌前病變都屬于單基因遺傳，以常染色體顯性遺傳的規(guī)律出現(xiàn)。其發(fā)病特點為早年（兒童期）發(fā)病，腫瘤呈多發(fā)性，常累及雙側(cè)器官。2） 呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征如Bloom綜合征易發(fā)生白血病和其他惡性腫瘤；毛細血管擴張共濟失調(diào)癥患者易發(fā)生急性白血病和淋巴瘤;著色性干皮病患者經(jīng)紫外線照射后易患皮膚基底細胞癌和磷狀細胞癌或黑色素瘤。這些腫瘤易感性高的人群常伴有某種遺傳性缺陷，以上三種遺傳綜合征均累及DNA修復(fù)基因。。3） 遺傳因素與環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用，而環(huán)境因素更為重要。決定這種腫瘤的遺傳因素是屬于多基因的。目前發(fā)現(xiàn)不少腫瘤有家族史，如乳腺癌、胃腸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌等。（2） 宿主對腫瘤的反應(yīng)——中瘤免疫CD8+的細胞毒性T細胞在細胞免疫中起重要作用1） 腫瘤抗原可分為兩類：①只存在于腫瘤細胞而不存在與正常細胞的腫瘤特異性抗原。②存在與腫瘤細胞與某些正常細胞的腫瘤相關(guān)抗原。2） 抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制。腫瘤免疫以細胞免疫為主，體液免疫為輔，參加細胞免疫的效應(yīng)細胞主要是（CTL）、自然殺傷細胞（NK）和巨噬細胞。3） 免疫監(jiān)視。免疫監(jiān)視在抗腫瘤的機制中最有力的證據(jù)是，在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中，惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加。（3） 其他與腫瘤發(fā)病有關(guān)的因素1）內(nèi)分泌因素：內(nèi)分泌紊亂與某些器官腫瘤的發(fā)生有一定的關(guān)系，如乳腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與患者體內(nèi)雌激素的水平過高或雌激素受體的異常有關(guān)。此外，激素與惡性腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移也有一定關(guān)系，如垂體前葉激素可促進