項(xiàng)目十一委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二??受托方管理任務(wù)一

委托方管理任務(wù)三??合同管理學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：1.

掌握委托生產(chǎn)的概念；委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)的原則；2.

熟悉委托方的責(zé)任；受托方應(yīng)具備的條件；合同應(yīng)具備的內(nèi)容；3.

了解委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)的流程及管理。技能目標(biāo)：能正確闡述委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容。

案例事件：2011年，廣西某藥業(yè)有限公司委托廣東某制藥有限公司加工生產(chǎn)維Ｃ銀翹片干浸膏。2013年，經(jīng)媒體曝光，廣東某制藥有限公司進(jìn)行委托加工生產(chǎn)過(guò)程中涉嫌存在違規(guī)行為。在生產(chǎn)維Ｃ銀翹片過(guò)程中，沒(méi)有對(duì)每一批所用干膏進(jìn)行生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)控和技術(shù)指導(dǎo)，違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ＧＭＰ）的規(guī)定。廣西壯族自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局于2014年4月10日收回廣西某藥業(yè)有限公司片劑ＧＭＰ認(rèn)證證書(shū)，證書(shū)編號(hào)為桂Ｋ0399。

討論：1.本案例中委托生產(chǎn)藥品的委托方與受托方各自存在哪些違規(guī)違法之處？2.受托方應(yīng)具備什么資質(zhì)？委托生產(chǎn)合同應(yīng)具備些什么內(nèi)容？案例導(dǎo)入任務(wù)一委托方管理5我國(guó)GMP（2010版）對(duì)委托生產(chǎn)的委托方有如下規(guī)定:第二百七十八條

為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書(shū)面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。第二百七十九條

委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求。第二百八十條

委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，確認(rèn)其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。第二百八十一條

委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊(cè)和其他法定要求正確實(shí)施所委托的操作。委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問(wèn)題，包括產(chǎn)品或操作對(duì)受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。第二百八十二條

委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。第二百八十三條

委托方應(yīng)當(dāng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.委托生產(chǎn)藥品委托生產(chǎn)是指藥品生產(chǎn)企業(yè)在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場(chǎng)供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)全部生產(chǎn)的行為（不包括部分工序的委托加工）。一、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)概述麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及其復(fù)方制劑，醫(yī)療用毒性藥品，生物制品，多組分生化藥品，中藥注射劑和原料藥不得委托生產(chǎn)。×2.委托檢驗(yàn)

指質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)接受其他企業(yè)的委托，按照委托方的要求和藥品質(zhì)量標(biāo)淮以及國(guó)家法律法規(guī)等依據(jù)，以標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢驗(yàn)方法，在規(guī)定的環(huán)境條件下對(duì)藥品的樣品質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并出具合法有效的檢驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量檢驗(yàn)活動(dòng)。3.委托生產(chǎn)存在的風(fēng)險(xiǎn)委托生產(chǎn)存在的風(fēng)險(xiǎn)主要包括：委托方不能將產(chǎn)品工藝資料真實(shí)地交給受托方；受托方未按照委托方生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)；受托方未準(zhǔn)確記錄生產(chǎn)過(guò)程中的偏差，未進(jìn)行調(diào)查和對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行考察，向委托方隱瞞情況；受托方向委托方提供虛假生產(chǎn)記錄；受托方接受其他委托生產(chǎn)時(shí)未評(píng)估現(xiàn)有清潔方法是否造成交叉污染等。

4.委托生產(chǎn)的類型

委托生產(chǎn)的類型主要有以下四類：（1）橫向委托生產(chǎn)：同類企業(yè)的相互委托生產(chǎn)。（2）縱向委托生產(chǎn)：沿藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)業(yè)鏈，委托上下游企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。（3）國(guó)際委托生產(chǎn)：許多歐美制藥企業(yè)紛紛把新藥開(kāi)發(fā)中的非核心部分抽離出來(lái)，

委托給發(fā)展中國(guó)家。（4）醫(yī)院制劑的委托生產(chǎn)：根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》規(guī)定，

醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以委托符合規(guī)定的藥品生產(chǎn)企業(yè)為其配制制劑。5.委托生產(chǎn)申請(qǐng)申請(qǐng)藥品委托生產(chǎn)，由委托方向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)，并填寫(xiě)《藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)表》。委托方和受托方不在同一省、自治區(qū)、直轄市的，委托方應(yīng)當(dāng)首先將《藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)表》連同申請(qǐng)材料報(bào)受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局審查；經(jīng)審查同意后，方可按照規(guī)定進(jìn)行申報(bào)。申報(bào)后，經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理局審查符合規(guī)定的，向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》，《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期不得超過(guò)3年。

6.委托生產(chǎn)的流程（1）現(xiàn)場(chǎng)考核：委托方對(duì)受托方進(jìn)行全面、深入的審核。（2）試制樣品：現(xiàn)場(chǎng)考察滿意后，在受托方的生產(chǎn)車間試制三批樣品。（3）抽樣檢查：根據(jù)藥品管理歸屬，向省食品藥品監(jiān)督管理局或地市食品藥品監(jiān)督管理局

申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)抽樣檢查。（4）委托生產(chǎn)審批：接到試制的三批樣品的合格檢驗(yàn)報(bào)告后，委托方向食品藥品監(jiān)督管理局

提交資料進(jìn)行申報(bào)、審批。（5）生產(chǎn)監(jiān)督及產(chǎn)品留樣管理委托方是指在藥品委托生產(chǎn)中，因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場(chǎng)供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的一方。委托方是產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人，因此委托方應(yīng)與受托方建立類似供應(yīng)商評(píng)估一樣的評(píng)估程序，監(jiān)督受托方按照雙方合同履行受托職責(zé)，降低委托生產(chǎn)存在的風(fēng)險(xiǎn)。在簽訂委托生產(chǎn)合同前，委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查。二、委托方管理要求任務(wù)二受托方管理16我國(guó)GMP（2010版）對(duì)委托生產(chǎn)的受托方有如下規(guī)定:第二百八十四條

受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗(yàn)工作的要求。第二百八十五條

受托方應(yīng)當(dāng)確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。第二百八十六條

受托方不得從事對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。受托方，首先必須是具有《藥品生產(chǎn)許可證》且持有與其受托生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。此外還應(yīng)該具備以下條件：１.有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境及保障設(shè)施。２.有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員。３.有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的各類儀器設(shè)備。４.有能對(duì)所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量進(jìn)行保證且符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的規(guī)章制度。一、受托方應(yīng)具備的條件委托生產(chǎn)開(kāi)始前，受托方應(yīng)確保用于生產(chǎn)的設(shè)施設(shè)備符合委托生產(chǎn)合同的規(guī)定且已按GMP要求進(jìn)行清潔、維修和保養(yǎng)，并適用于預(yù)定用途。委托生產(chǎn)過(guò)程中，受托方應(yīng)確保所有收到的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途，生產(chǎn)完成后應(yīng)完整地退還所有多余物料。此外，受托方不得從事任何可能對(duì)委托生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)，應(yīng)嚴(yán)格按照委托方提供的生產(chǎn)流程和GMP的要求進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制，并按規(guī)定及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確地記錄生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，及時(shí)向委托方提供符合GMP要求的批生產(chǎn)記錄。二、受托方管理要求任務(wù)三合同管理20我國(guó)GMP（2010版）對(duì)委托生產(chǎn)合同有如下規(guī)定：第二百八十七條

委托方與受托方之間簽訂的合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當(dāng)由具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊(cè)的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。第二百八十八條

合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊(cè)的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。第二百八十九條

合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗(yàn)。在委托檢驗(yàn)的情況下，合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定受托方是否在委托方的廠房?jī)?nèi)取樣。第二百九十條

合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)記錄及樣品，委托方應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，委托方應(yīng)當(dāng)能夠方便地查閱所有與評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。第二百九十一條

合同應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定委托方可以對(duì)受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。第二百九十二條

委托檢驗(yàn)合同應(yīng)當(dāng)明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門(mén)檢查。1.合同的含義合同語(yǔ)出《周禮·秋官·朝士》“凡有責(zé)者，有判書(shū)以治則聽(tīng)”，指兩人或幾人之間、兩方或多方當(dāng)事人之間在辦理某事時(shí)，為了確定各自的權(quán)利和義務(wù)而訂立的各自遵守的條文?！吨腥A人民共和國(guó)民法典》中合同的定義為：合同是民事主體之間設(shè)立、變更、終止民事法律關(guān)系的協(xié)議。一、合同概述

2.合同訂立的原則（1）合同當(dāng)事人的法律地位平等，一方不得將自己的意志強(qiáng)加給另一方。（2）當(dāng)事人依法享有自愿訂立合同的權(quán)利，任何單位和個(gè)人不得非法干預(yù)。（3）當(dāng)事人應(yīng)當(dāng)遵循公平原則確定各方的權(quán)利和義務(wù)。（4）當(dāng)事人行使權(quán)利、履行義務(wù)應(yīng)當(dāng)遵循誠(chéng)實(shí)守信的原則。（5）當(dāng)事人訂立、履行合同，應(yīng)當(dāng)遵循法律、行政法規(guī)，尊重社會(huì)公德，

不得干擾社會(huì)經(jīng)濟(jì)秩序，損害社會(huì)公共利益。3.合同的條款合同的條款可分為基本條款和普通條款，又稱必要條款和一般條款。確定合同必要條款的根據(jù)有三種：一是根據(jù)法律規(guī)定確定。二是根據(jù)合同的性質(zhì)確定。三是根據(jù)當(dāng)事人的意愿確定。除法律規(guī)定和根據(jù)合同的性質(zhì)確定的必要條款以外，當(dāng)事人一方要求必須規(guī)定的條款，也是必要條款。合同條款除必要條款之外，還有其他條款，即一般條款，一般條款在合同中是否加以規(guī)定，不會(huì)影響合同的成立。鑒于藥品的特殊性，在藥品委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)的合同中，除常規(guī)的條款外，至少還應(yīng)明確以下幾項(xiàng)內(nèi)容：1.各項(xiàng)工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊(cè)的有關(guān)要求。2.各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當(dāng)由具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)和熟悉《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的主管人員擬訂。3.每批藥品批準(zhǔn)放行的程序。二、合同應(yīng)具備的內(nèi)容4.由哪一方負(fù)責(zé)物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制，由哪一方負(fù)責(zé)生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的取樣和檢驗(yàn)（若是委托檢驗(yàn)，合同還應(yīng)當(dāng)規(guī)定受托方是否在委托方的廠房?jī)?nèi)取樣）。5.受托方保存的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)記錄及樣品，委托方應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)