1）適用范圍藥物洗脫球囊（DCB）目前在美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療下肢外周動脈疾?。≒AD）和透析病人的動靜脈痿（AVF）的增生。在美國以外DCB還應(yīng)用在冠狀動脈支架內(nèi)組織增生導(dǎo)致的支架內(nèi)再狹窄。藥物洗脫球囊可作為支架植入術(shù)的一種替代手段，但在預(yù)防血管急性彈性回縮、處理急性夾層方面，球囊不能滿足要求。（2）結(jié)構(gòu)設(shè)計在常規(guī)擴張球囊基礎(chǔ)上，在球囊表面涂覆可抑制平滑肌增殖、防止再狹窄的藥物（通常為紫杉醇或雷帕霉素）。通過介入方法，將載藥球囊輸送至血管病變部位，在壓力作用下球囊擴張，擠壓靶血管的斑塊使其貼壁，擴張血流通路，同時球囊表面載藥進(jìn)入血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮抑制平滑肌增殖、防止再狹窄的作用。非順應(yīng)性球囊的擴張比率在105%~110%，順應(yīng)性球囊的擴張比率在118%?130%。球囊常見材質(zhì)為PTFE、尼龍、聚氨酯。DCB的關(guān)鍵區(qū)別是所使用的藥物以及涂層技術(shù)。一些球囊使用賦形劑的藥物在血液中不會馬上被沖洗掉，還有使用特殊的表面涂層使藥物粘附在球囊表面。賦形劑藥物載體包括使用碘對比、聚乙二醇、生物可吸收材料。（3）技術(shù)難點（1） 如何實現(xiàn)藥物與血管壁細(xì)胞在短時間內(nèi)的大量有效結(jié)合，一方面避免藥物大量脫落進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)帶來的生物安全性風(fēng)險，同時提高藥物吸收率和遠(yuǎn)期效果。解決該問題需要優(yōu)選載藥種類，或?qū)λ幬镞M(jìn)行改性以提高結(jié)合效率。理想的藥物應(yīng)具有親脂性，能夠被迅速吸收并高效保留；（2） 藥物與球囊間的載藥技術(shù)，提高載藥效率，降低載藥量和藥物脫落帶來的風(fēng)險。涂層應(yīng)具有親水性以提高藥物的溶解性；3）提高球囊的貼壁性能，降低邊緣效應(yīng)帶來的不良影響，降低球囊撤出后血管的急性回彈評價DCB的重要指標(biāo)包括：球囊長度、載體形態(tài)和機制、運輸過程中的損失量、輸送量、球囊釋放后的殘余量、單位表面積的劑量、形態(tài)比和藥物是否以微粒形式釋放等等。DEB仍需驗證和解決的部分問題如下：1、不同藥物涂層的比較，以及藥物洗脫特性的研究；2、 聯(lián)合DEB和BMS的臨床療效需明確。單純球囊成形術(shù)中約30%患者因效果不滿意需置入支架，削弱了DEB用于治療原位病變的價值；若在DEB前置入BMS則更無從提現(xiàn)其相對于DES的優(yōu)越性；3、 DEB相比于普通球囊外廓較大，有時難以達(dá)到與血管壁的完美貼合，與DES置入相關(guān)的邊緣效應(yīng)和血管正性重構(gòu)是否會在DEB處理病變中出現(xiàn)，有待長期隨訪驗證；4、 涂布于球囊的藥物濃度較高，其進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)是否會引起全身毒副反應(yīng)有待驗證；特別是在彌漫周圍血管病變應(yīng)用長球囊的情況下，約80%藥物會被沖刷進(jìn)入血液，其潛在的毒副作用需要驗證；5、 目前的DEB僅用作單次充盈，不可重復(fù)使用，多長病變或初次擴張效果不滿意的病變需要使用多個球囊，增加了費用；6、 涂層藥物濃度、藥物釋放、藥代動力學(xué)相比于DES更為復(fù)雜。（4）研發(fā)現(xiàn)狀藥物洗脫球囊目前載藥以紫杉醇為主（脂溶性藥物，易于與細(xì)胞結(jié)合），但紫杉醇的生物毒性是臨床關(guān)注點。另一種生物安全性更高的藥物，雷帕霉素是下一階段的研發(fā)方向，主要聚焦在如何實現(xiàn)雷帕霉素與血管壁細(xì)胞的快速、大量結(jié)合。由于雷帕霉素為低親脂性、組織吸收緩慢，難以黏附到球囊表面，因此涂層藥物技術(shù)難度高。這也是之前絕大部分藥物球囊采用紫杉醇作為治療藥物的原因。目前國內(nèi)注冊上市用于冠脈介入的藥球共有5款，其中國產(chǎn)3款，進(jìn)口2款：遼寧垠藝生物科技股份有限公司的藥物洗脫球囊導(dǎo)管，于2017年12月29日獲得CFDA注冊批準(zhǔn)，適用于原發(fā)冠狀動脈分叉病變狹窄的擴張，是國際首個批準(zhǔn)用于冠狀動脈分叉病變的藥物洗脫球囊導(dǎo)管（該產(chǎn)品于2017年1月申報注冊，2017年4月獲批創(chuàng)新醫(yī)療器械，當(dāng)年12月獲得上市批準(zhǔn)）。上海申淇醫(yī)療科技有限公司的藥物涂層冠脈球囊導(dǎo)管，于2019年12月26日獲得NMPA注冊批準(zhǔn)，適用于冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的治療。藥物涂層由紫杉醇和載藥基質(zhì)組成，紫杉醇藥物劑量為3|jg/mm2，載藥基質(zhì)為碘普羅胺。樂普醫(yī)療自主研發(fā)的RX型血管內(nèi)藥物洗脫球囊Vesselin,也于2020年6月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。Vesselin藥物球囊采用高親脂性紫杉醇為抗細(xì)胞增殖藥物，混合高生物相容性親水尿素涂層,通過超聲噴涂工藝均勻涂覆在新一代快速交換型球囊輸送系統(tǒng)上。該產(chǎn)品用于冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄部分的球囊擴張。貝朗醫(yī)療開發(fā)的紫杉醇藥物洗脫球囊于2018年9月在國內(nèi)注冊上市,其目前獲批的適應(yīng)癥為冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的治療。德國CARDIONOVUMGmbH開發(fā)的紫杉醇藥物洗脫球囊于2019年9月在國內(nèi)注冊取證,用于冠狀動脈狹窄的擴張治療,由遠(yuǎn)大醫(yī)藥集團負(fù)責(zé)在國內(nèi)的推廣和銷售。另外,由遠(yuǎn)大醫(yī)藥自研創(chuàng)新的藥物洗脫球囊Aperto和Legflow也在臨床研究和注冊進(jìn)程中。藥物洗脫球囊作用示意圖FDA于2020年7月批準(zhǔn)MedAlliance的SelutionSLR0.014DEB治療冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的注冊研究。其是第一個被FDA批準(zhǔn)的突破性治療冠狀動脈的DEB。TheSelutionSLR是一個類似于DES可控的持續(xù)釋放西羅莫司的DEB。這個前瞻性、隨機、單盲、多中心研究研究的目的是證明SelutionSLR在治療DES或BMS導(dǎo)致ISR的有效性和安全性。這項研究將提交FDA批準(zhǔn)支持。研究將納入美國和歐洲大約60中心418例患者。研究有效性研究的主要終點是靶病變失敗,包括12個月的全因心臟死亡,靶血管心肌梗死或臨床驅(qū)動靶病變血管重建。最終病人將隨后五年。該球囊使用微小載體可生物降解聚合物,可以控制和持續(xù)的藥物釋放。SelutionSLR在2020年2月和2020年5月獲得歐洲CE認(rèn)證用于治療外周動脈疾病和冠狀動脈疾病。2019年8月,貝朗的經(jīng)皮冠狀血管成形術(shù)治療冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄介入的藥物球囊系統(tǒng)SeQuentPleaseReX也獲得FDA突破裝置批準(zhǔn)。SeQuentPleaseReX的設(shè)計是最新一代歐洲獲批的冠狀DCB。在2019年5月，ConceptMedicalInc.MagicTouch公司的西羅莫司DCB獲得了治療冠狀I(lǐng)SR的突破裝置。MagicTouch已經(jīng)獲得歐洲CE的認(rèn)證。其特征是涂層在球囊藥物釋放技術(shù)平臺，可以釋放亞微米粒子的西羅莫司，然后封裝在一個生物相容性的藥物載體里。藥物和載體復(fù)雜設(shè)計可以達(dá)到血管壁內(nèi)作為長期釋放西羅莫司的蓄水池。國內(nèi)正在進(jìn)行冠脈用藥物洗脫球囊研發(fā)的企業(yè)包括：上海心至醫(yī)療科技有限公司，2017年5月成立，產(chǎn)品的藥物涂層為紫杉醇。該款冠脈藥物球囊采用MultiLayerPTX涂層技術(shù)，涂層均勻，可有效減少輸送過程中藥物的丟失，提高藥物到血管壁的轉(zhuǎn)移率。其次，球囊導(dǎo)管設(shè)計精巧、操控性和通過性非常好。此外，它還能實現(xiàn)極小的顆粒度確保更多的藥物與血管壁接觸，被血管壁吸收，遠(yuǎn)端細(xì)小血管不被堵塞。該產(chǎn)品在2020年初已啟動在國內(nèi)十余家知名醫(yī)院的臨床醫(yī)院（包括西京醫(yī)院陶凌教授團隊）。心至醫(yī)療獲得了方正和生、辰德資本等投資機構(gòu)的青睞，并順利拿到兩輪融資，融資額達(dá)數(shù)千萬。其中在2019年7月獲得Pre-A輪融資。鼎科醫(yī)療技術(shù)（蘇州）有限公司，2015年7月成立，其開發(fā)的冠脈高壓球囊以及外周球囊導(dǎo)管，分別于2019年2020年注冊上市，用于冠脈狹窄治療的藥物洗脫球囊目前正在臨床試驗階段，預(yù)計2021年上市。同步正在開發(fā)刻痕球囊等多功能球囊。公司于2017年10月獲得元禾原點的2000萬A輪投資，2018年10月獲得啟明創(chuàng)投、禾裕壹號的6000萬B輪投資,2020年8月獲得勁邦資本、華創(chuàng)資本聯(lián)合投資、啟明創(chuàng)投跟投的B+輪近億元融資。國內(nèi)目前已上市四款用于外周血管的藥物洗脫球囊，分別為：北京先瑞達(dá)醫(yī)療科技有限公司的藥物洗脫外周球囊擴張導(dǎo)管，2016年5月獲得CFDA批準(zhǔn)上市，適用于股動脈及腘動脈的經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)，是首個國產(chǎn)用于外周血管的藥涂球囊。上海微創(chuàng)醫(yī)療旗下心脈醫(yī)療的ReewarmPTX藥物球囊擴張導(dǎo)管，于2020年4月取得NMPA注冊批準(zhǔn)，適用于股動脈及腘動脈血管狹窄后的經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)。球囊表面涂有紫杉醇藥物，其特有的小粒徑藥物顆粒和立體噴涂工藝確保藥物的高效吸收、療效安全持久。上市前的多中心隨機對照臨床試驗結(jié)果表明，ReewarmPTX藥物球囊6個月遠(yuǎn)期管腔丟失和12個月免于靶病變血運重建率均顯著優(yōu)于普通裸球囊。該產(chǎn)品上市后的市場定價遠(yuǎn)低于先瑞達(dá)產(chǎn)品，意圖以此獲取市場份額。歸創(chuàng)醫(yī)療自主研發(fā)的藥物洗脫PTA球囊導(dǎo)管于2020年11月獲得NMPA注冊批準(zhǔn)（同期獲得歐盟CE批準(zhǔn)）。UltraFree藥物洗脫PTA球囊擴張導(dǎo)管是我國第一款無載體紫杉醇藥物洗脫球囊。與市場上已有的使用藥物載體或者賦型劑的載藥球囊相比,UltraFree的純藥物成分安全性更好，同時也提高了球囊涂層的載藥效率。除此之外，歸創(chuàng)醫(yī)療專有的超聲噴涂技術(shù),使得UltraFree純紫杉醇晶體顆粒更小、更均勻和更可控。血管靶病變處的藥物吸收效率更高,藥效作用更持久。美敦力公司的藥物涂層外周球囊擴張導(dǎo)管IN.PACTAdmiralPaclitaxel-coatedPTABalloonCatheter于2020年5月獲得NMPA批準(zhǔn)注冊，適用于對股淺動脈（SFA）和腘動脈近端（PPA）的外周動脈阻塞性疾病進(jìn)行經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)（PTA）治療。該產(chǎn)品為雙腔藥物涂層外周球囊擴張導(dǎo)管,藥物涂層成分為紫杉醇、尿素的混合物。信立泰公司于2018年5月，以自有資金1000萬美元受讓瑞士MAMEDALLIANCESA擁有的雷帕霉素藥物洗脫球囊Selution相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)、技術(shù)信息，在中國大陸地區(qū)的獨家許可使用權(quán)。信立泰全資子公司諾泰國際有限公司以自有資金認(rèn)購MA公司16.54%股份。據(jù)了解，Selution用于冠脈疾病、外周動脈疾病及動靜脈痿等適應(yīng)癥領(lǐng)域，已在歐洲完成50例FIM臨床試驗,證實Selution用于治療股淺動脈和腘動脈病變的有效性和安全性,在血管閉塞、鈣化等復(fù)雜病變中亦有顯著治療效果。該結(jié)果在國際大型會議LINC上發(fā)表，獲得國內(nèi)外專家的廣泛關(guān)注。據(jù)悉,Selution已提交歐盟CE認(rèn)證申請,即將在日本開展PMDA認(rèn)證、在美國開展FDA注冊臨床試驗（截至2020年9月）。2020年9月信立泰宣布其在研產(chǎn)品“雷帕霉素藥物洗脫外周球囊導(dǎo)管”在臨床試驗牽頭單位通過倫理會審查,并完成在廣東省藥品監(jiān)督管理局的備案。據(jù)悉,該產(chǎn)品適用于股動脈和腘動脈的經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù),用于擴張和治療狹窄或閉塞的血管病變。該雷帕霉素藥物洗脫外周球囊導(dǎo)管在現(xiàn)有的涂層技術(shù)上實現(xiàn)突破,以全球獨創(chuàng)的“微型貯存池技術(shù)（Micro-reservoir）”和“細(xì)胞粘附技術(shù)CATTM）”為基礎(chǔ)，可實現(xiàn)精確控制和持續(xù)性的藥物釋放，達(dá)到在組織細(xì)胞內(nèi)的長期治療效果。其獨特的細(xì)胞粘附技術(shù)（CATTM）能促進(jìn)更高的藥物轉(zhuǎn)移效率,從而降低球囊表面的藥物劑量。另外浙江歸創(chuàng)醫(yī)療（外周藥物洗脫球囊）、蘇州鼎科醫(yī)療（冠脈藥物洗脫球囊）、浙江巴泰醫(yī)療科技有限公司（外周藥物洗脫球囊、冠脈藥物洗脫球囊）也有同類產(chǎn)品正在進(jìn)行研發(fā)。歸創(chuàng)醫(yī)療醫(yī)療產(chǎn)品于2020年11月獲批上市。藥物洗脫球囊由于大規(guī)模臨床應(yīng)用時間較短,其長期有效性、安全性仍需大樣本、長期隨訪以提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。綜合目前國內(nèi)外公司在外周血管疾病治療方向的發(fā)展情況,可以發(fā)現(xiàn)如下趨勢：1、支架向藥物球囊切換的趨勢十分明顯，且有一定的創(chuàng)新改良：支架會面臨斷裂再狹窄的問題，且適應(yīng)癥有限，藥物球囊正成為各大企業(yè)的研究方向。對藥物球囊的改進(jìn)主要是更換藥物成分，傳統(tǒng)使用紫杉醇較多，改良嘗試方向為雷帕霉素。2、針對下