化學(xué)制藥技術(shù)原料藥合成工藝條件選擇技術(shù)1、原料藥合成工藝條件選擇的含義2、原料藥合成工藝條件的選擇目錄原料藥合成工藝條件選擇原料藥合成工藝條件選擇的含義合成工藝條件，即藥物合成工藝中的反應(yīng)條件，是化學(xué)反應(yīng)的外因，是藥物工藝研究的重要課題，是藥品生產(chǎn)的源頭對某一化學(xué)反應(yīng)來說，要全面分析各反應(yīng)條件之間的關(guān)系，找出主要影響因素，通過科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法安排實(shí)驗(yàn)，最終確定該反應(yīng)的最適宜條件，以實(shí)現(xiàn)：1.有效地控制反應(yīng)朝著正反應(yīng)方向進(jìn)行2.加速正反應(yīng)，以最短的時(shí)間、最少的原料和能量獲取最多的產(chǎn)品一、概述物料配比即參與反應(yīng)的各物料間物質(zhì)量的比例，也稱配料比或投料比。通常以摩爾為單位，稱為摩爾比。溶劑主要作為化學(xué)反應(yīng)介質(zhì)。其性質(zhì)和用量直接影響反應(yīng)物的濃度、溶劑化作用、加料次序、反應(yīng)溫度和反應(yīng)壓力等。二、藥物工藝研究的重要內(nèi)容反應(yīng)溫度和壓力化學(xué)反應(yīng)需要熱、光等能量的傳輸和轉(zhuǎn)換；壓力是影響化學(xué)平衡的重要因素。在化學(xué)合成藥物工藝研究中要注意考察反應(yīng)溫度和壓力的變化。反應(yīng)時(shí)間反應(yīng)物在一定條件下通過化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物，需要一定的時(shí)間。有效地控制反應(yīng)終點(diǎn)，可使獲得的產(chǎn)物純度高、收率高。二、藥物工藝研究的重要內(nèi)容（續(xù)）加料方式與次序反應(yīng)中所需的原料是一次加入還是分次加入、是先加入還是后加入、是快速加還是緩慢加入，會影響反應(yīng)物的濃度，進(jìn)而影響反應(yīng)速率與選擇性，甚至關(guān)系到反應(yīng)能否安全進(jìn)行原料純度與雜質(zhì)原料純度指原料中有效反應(yīng)成分的含量，雜質(zhì)指有效成分之外的其他物質(zhì)雜質(zhì)能夠影響目的反應(yīng)的進(jìn)行甚至生產(chǎn)安全二、藥物工藝研究的重要內(nèi)容（續(xù)）催化劑指在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中添加的、能改變化學(xué)反應(yīng)速度但不改變化學(xué)平衡其本身在化學(xué)反應(yīng)前后不發(fā)生變化的物質(zhì)固體催化劑也叫觸媒化學(xué)藥物合成常見催化反應(yīng)，以加速化學(xué)反應(yīng)、縮短生產(chǎn)周期、提高產(chǎn)品的純度和收率二、藥物工藝研究的重要內(nèi)容（續(xù)）pH值反應(yīng)液的pH值影響反應(yīng)物的解離、催化劑的活性、副反應(yīng)發(fā)生情況等，因而影響反應(yīng)活性、質(zhì)量和收率。反應(yīng)后處理指在化學(xué)反應(yīng)結(jié)束后一直到取得本步反應(yīng)產(chǎn)物的整個(gè)過程包括從反應(yīng)混合物中分離得到目的物以及母液處理等是得到目的產(chǎn)物的重要手段二、藥物工藝研究的重要內(nèi)容（續(xù)）原料藥合成工藝條件的選擇理論配料比一般用摩爾比表示工業(yè)生產(chǎn)中也用質(zhì)量比和體積比表示，是通過摩爾比換算的提高反應(yīng)物濃度一般可以加快反應(yīng)速度，對反應(yīng)收率產(chǎn)生不同程度影響降低反應(yīng)物濃度通常可以降低副產(chǎn)物生成速度，提高收率

（一）配料比與濃度對反應(yīng)的影響1.簡單反應(yīng)（1）單分子反應(yīng)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度成正比如叔鹵代烷在堿性溶液中的水解：故欲加速叔鹵代烷水解，需要增加叔鹵代烷的濃度（二）配料比與濃度的確定水解速度僅依賴于叔鹵代烷的濃度，與堿的濃度無關(guān)（2）雙分子反應(yīng)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度的乘積（相當(dāng)于二次方）成正比如伯鹵代烷的水解：

水解速度與伯鹵代烷和堿的濃度有關(guān)欲加速伯鹵代烷水解可增加堿的濃度注意：最適合的配料比應(yīng)符合收率較高和單耗較低的要求1.簡單反應(yīng)（續(xù)）-（3）零級反應(yīng)反應(yīng)速度為常數(shù)如某些光化學(xué)反應(yīng)、表面催化反應(yīng)、電解反應(yīng)它們的反應(yīng)速率常數(shù)與濃度無關(guān)而分別與光強(qiáng)、催化劑表面狀態(tài)及通過的電量有關(guān)1.簡單反應(yīng)（續(xù)）2.復(fù)雜反應(yīng)（1）可逆反應(yīng)正方向的反應(yīng)和逆方向的反應(yīng)同時(shí)存在如乙酸和乙醇的酯化反應(yīng)：特點(diǎn)：正反應(yīng)速度隨時(shí)間逐漸減小，逆反應(yīng)速度隨時(shí)間逐漸增大直到兩個(gè)反應(yīng)速度相等，反應(yīng)物和生成物濃度不再隨時(shí)間而發(fā)生變化（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）2.復(fù)雜反應(yīng)（1）可逆反應(yīng)（續(xù)）反應(yīng)速度控制方法：改變某一物料的濃度來破壞平衡，以利于正反應(yīng)的進(jìn)行。具體操作為：增加反應(yīng)物之一的濃度，或從反應(yīng)系統(tǒng)中不斷除去生成物，以提高反應(yīng)速度和增加產(chǎn)物收率。如上述酯化反應(yīng)，可以采用邊反應(yīng)邊蒸餾的辦法，使酯化生成的水，與乙醇和乙酸乙酯形成三元共沸液（9.0%H2O、8.4%C2H5OH、82.6%CH3COOC2H5）蒸出，從而移動化學(xué)平衡，提高反應(yīng)收率。（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）2.復(fù)雜反應(yīng)（2）平行反應(yīng)在一個(gè)化學(xué)反應(yīng)中主、副反應(yīng)同時(shí)存在如氯苯的硝化：這類級數(shù)相同的平行反應(yīng)，主、副反應(yīng)速度之比為一常數(shù)，與反應(yīng)物濃度及時(shí)間無關(guān)。（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）2.復(fù)雜反應(yīng)（2）平行反應(yīng)（續(xù)）該例中氯苯在一定條件下硝化，其鄰位和對位生成物比例均為35∶65這類反應(yīng)，不能用改變反應(yīng)物的配料比或反應(yīng)時(shí)間的方法來改變生成物的比例可以通過改變溫度、溶劑、催化劑等來調(diào)節(jié)生成物的比例（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）2.復(fù)雜反應(yīng)（2）平行反應(yīng)（續(xù)）但在一般情況下，增加反應(yīng)物的濃度，有助于加快反應(yīng)速度有時(shí)也加速了副反應(yīng)的進(jìn)行，所以，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臐舛?，以統(tǒng)一矛盾如吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥合成中，苯肼與乙酰乙酸乙酯的環(huán)合反應(yīng)：主反應(yīng)為：（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）2.復(fù)雜反應(yīng)（2）平行反應(yīng)（續(xù)）副反應(yīng)為：因此，苯肼的濃度應(yīng)控制在較低水平以保證主反應(yīng)的正常進(jìn)行，而避免副反應(yīng)的發(fā)生（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）（2）平行反應(yīng)（續(xù)）當(dāng)參與主、副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相同時(shí)，增加某一反應(yīng)物的用量，可以增加主反應(yīng)的競爭能力。如氟哌啶醇中間體4-對氯苯基-1,2,3,6-四氫吡啶的制備主反應(yīng)：副反應(yīng)之一：（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）為抑制此副反應(yīng)，可適當(dāng)增加氯化銨用量。目前生產(chǎn)上氯化銨的用量是理論量的2倍。（2）平行反應(yīng)（續(xù)）當(dāng)生成物的量取決于某一反應(yīng)物濃度時(shí)，則應(yīng)增加其配料比最適合的配料比應(yīng)符合收率較高和單耗較低的要求，如：

（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）收率取決于反應(yīng)液中氯磺酸與硫酸濃度的比例氯磺酸的濃度越高，對ASC的生成越有利對乙酰氨基苯磺酰氯（ASC）（2）平行反應(yīng)（續(xù)）表1配料比與產(chǎn)物ASC收率的關(guān)系考慮經(jīng)濟(jì)核算，工業(yè)上采用的配料比為1.0∶4.5~5.0。（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）乙酰苯胺與氯磺酸摩爾比ASC的收率（%）1.0∶4.8841.0∶7.0872.復(fù)雜反應(yīng)（3）連續(xù)反應(yīng)為防止連續(xù)反應(yīng)（副反應(yīng)）發(fā)生，配料比應(yīng)小于理論量，使反應(yīng)進(jìn)行到一定程度停止下來如乙苯的制備：（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）產(chǎn)物，活性比苯更高副產(chǎn)物控制乙烯:苯（摩爾比）=0.4:1.0左右收率較高，過量的苯可回環(huán)利用

3.其它需要考慮的問題若反應(yīng)物不穩(wěn)定，可增加其用量，以保證有足夠的量參與主反應(yīng)。如催眠藥苯巴比妥生產(chǎn)中最后一步縮合反應(yīng)：（二）配料比與濃度的確定（續(xù)）尿素在堿性條件下加熱易分解，故需要過量影響反應(yīng)速率與選擇性甚至關(guān)系到反應(yīng)能否安全進(jìn)行有些反應(yīng)物料可一次加入有些則要分批緩慢加入以保證反應(yīng)安全順利進(jìn)行加料方式與次序（一）加料方式實(shí)例1：對甲氧基苯胺的重氮化反應(yīng)正確的加料方式：緩慢加入亞硝酸鈉若加料過快，酸化產(chǎn)生亞硝酸的速率超過其重氮化消耗速率，過量亞硝酸分解產(chǎn)生氧化氮?dú)怏w，污染環(huán)境，甚至導(dǎo)致火災(zāi)或爆炸事故（一）加料方式（續(xù)）實(shí)例2：催化劑甲醇鈉的合成合成方法之一：正確的加料方式：將金屬鈉分次緩慢加到甲醇中加料過快或一次加入，會因瞬間放出大量氫氣導(dǎo)致爆炸

（二）加料方式（續(xù)）對熱效應(yīng)較小、無特殊副反應(yīng)的反應(yīng)，加料次序?qū)κ章省⑸a(chǎn)安全等影響不大如酯化反應(yīng)：綜合考慮方便投料、攪拌要求、設(shè)備腐蝕、收率等，采用比較適宜的加料次序一般規(guī)律：

先加液體，再加固體；先加穩(wěn)定的，再加不穩(wěn)定的；先加無毒性的，再加毒性的；先加腐蝕性小的，再加腐蝕性大的等（二）加料次序?qū)嵝?yīng)較大、可能發(fā)生副反應(yīng)或存在不安全因素的反應(yīng)要按一定先后次序加料，否則會加劇副反應(yīng)，降低收率，甚至造成安全事故實(shí)例1：甲氧芐啶中間體3-甲氧基丙腈的合成正確的加料次序：冷卻到10℃時(shí)，將甲醇和丙烯腈混合物滴加到甲醇鈉溶液中原因：丙烯腈不太穩(wěn)定，遇堿易聚合成膠狀物

（二）加料次序?qū)嵗?：巴比妥生產(chǎn)中的乙基化反應(yīng)正確的加料次序：先加乙醇鈉，再加丙二酸二乙酯，最后滴加溴乙烷若將丙二酸二乙酯與溴乙烷的加料次序顛倒，則溴乙烷和乙醇鈉的作用機(jī)會大大增加，生成大量乙醚：使乙基化反應(yīng)失?。ǘ┘恿洗涡颍ɡm(xù)）溫度在影響化學(xué)反應(yīng)的諸多因素中最重要：對化學(xué)反應(yīng)速度、反應(yīng)方向與產(chǎn)物、副反應(yīng)的發(fā)生等均有很大影響一般反應(yīng)溫度反應(yīng)速度反應(yīng)時(shí)間生產(chǎn)周期勞動生產(chǎn)率但副反應(yīng)相應(yīng)收率確定反應(yīng)溫度應(yīng)考慮：反應(yīng)速度與溫度的關(guān)系通過經(jīng)濟(jì)核算，最終通過實(shí)驗(yàn)確定（一）概述反應(yīng)溫度一般應(yīng)低于溶劑的沸點(diǎn)，以免造成溶劑揮發(fā)反應(yīng)溫度應(yīng)低于原料輔料、產(chǎn)物分解溫度，以避免雜質(zhì)的生成反應(yīng)溫度應(yīng)是主產(chǎn)物生成的最佳溫度，并避免副產(chǎn)物的生成，以提高產(chǎn)品收率和質(zhì)量注意不同溫度下反應(yīng)時(shí)間的控制，避免合成周期太長（二）確定反應(yīng)溫度的注意事項(xiàng)溫度幾乎對所有化學(xué)反應(yīng)都會產(chǎn)生影響，如圖所示，可分為五種類型，包括：一般反應(yīng)（圖a）爆炸反應(yīng)（圖b）催化反應(yīng)（圖c）燃燒反應(yīng)（圖d）反常反應(yīng)（圖e）（三）溫度對化學(xué)反應(yīng)速度的影響圖a所示的第一類型反應(yīng)：一般反應(yīng)，常見

一般溫度提高10℃，反應(yīng)速度提高2-4倍，如：反應(yīng)溫度與速度的關(guān)系見表1（三）溫度對化學(xué)反應(yīng)速度的影響（續(xù)）表1：對硝基氯苯乙氧基化反應(yīng)速率常數(shù)與溫度的關(guān)系圖b所示的第二類型反應(yīng)：有爆炸極限的反應(yīng)生產(chǎn)中非常難控制，易發(fā)生爆炸事故如硝化反應(yīng)、重氮化反應(yīng)等（三）溫度對化學(xué)反應(yīng)速度的影響（續(xù)）失控爆炸圖c所示的第三類型反應(yīng)：一般為酶反應(yīng)及催化反應(yīng)過高溫度對催化劑產(chǎn)生不利影響生產(chǎn)中需要尋找最佳反應(yīng)溫度

（三）溫度對化學(xué)反應(yīng)速度的影響（續(xù)）最佳反應(yīng)溫度圖d所示的第四類型反應(yīng)：為燃燒反應(yīng)某些碳?xì)浠衔镅趸^程屬于此類反應(yīng)生產(chǎn)中非常難控制，最高點(diǎn)不好找（三）溫度對化學(xué)反應(yīng)速度的影響（續(xù)）迅速加快，甚至以燃燒速度進(jìn)行圖e所示的第五類型反應(yīng)：是反常反應(yīng)如硝酸生產(chǎn)中氧化氮尾氣吸收反應(yīng)比較少見（三）溫度對化學(xué)反應(yīng)速度的影響（續(xù)）實(shí)例1溫度對阿司匹林合成中反應(yīng)速度與方向的影響阿斯匹林生產(chǎn)中的乙酰化反應(yīng)整個(gè)過程中的溫度需要較嚴(yán)格控制主反應(yīng)：溫度乙?；磻?yīng)速度

但副反應(yīng)速度尤其是反應(yīng)溫度達(dá)90℃時(shí)（四）溫度對反應(yīng)方向與產(chǎn)物的影響主要副反應(yīng)：（四）溫度對反應(yīng)方向與產(chǎn)物的影響（續(xù)）（四）溫度對反應(yīng)方向與產(chǎn)物的影響（續(xù)）故反應(yīng)溫度的提高受到限制措施：反應(yīng)溫度為80℃，不得超過88℃主要副反應(yīng)：90℃時(shí)實(shí)例2溫度對甲苯的氯磺化反應(yīng)取代基定位的影響溫度不同，生成的三種異構(gòu)的收率不同，見表2：（四）溫度對反應(yīng)方向與產(chǎn)物的影響表2甲苯的氯磺化隨溫度不同，生成的三種異構(gòu)的收率（四）溫度對反應(yīng)方向與產(chǎn)物的影響（續(xù)）反應(yīng)溫度,℃收率/%p-o-m-0～55343

410079138壓力對化學(xué)反應(yīng)的影響概括起來有以下三種情況：1.有氣體參與的反應(yīng)壓力對于理論產(chǎn)率的影響，依賴于反應(yīng)前后體積或分子數(shù)的變化：若反應(yīng)結(jié)果使體積增加（即分子數(shù)增加），加壓對產(chǎn)物生成不利；反之，則加壓對產(chǎn)物的生成有利即加壓使平衡向體積減小或分子數(shù)減少的方向移動。若反應(yīng)前后體積或分子數(shù)無變化，則壓力對理論產(chǎn)率無影響壓力對化學(xué)反應(yīng)的影響（續(xù)）1.有氣體參與的反應(yīng)（續(xù)）實(shí)例：壓力對甲醇合成反應(yīng)收率的影響表1壓力對甲醇收率的影響反應(yīng)壓力（atm）反應(yīng)溫度（℃）甲醇收率(%)反應(yīng)可能性常壓35010-5無30035040可能壓力對化學(xué)反應(yīng)的影響（續(xù)）2.催化加氫反應(yīng)有H2參與加壓可以增加H2在溶劑中或催化劑表面上的溶解度而促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行，如：壓力對化學(xué)反應(yīng)的影響（續(xù)）3.需要較高反應(yīng)溫度的液相反應(yīng)加壓提高溶劑沸點(diǎn)，提高反應(yīng)速率，縮短反應(yīng)時(shí)間如采用DMF路線合成磺胺嘧啶（SD）：表2甲醇做溶劑完成縮合反應(yīng)所需時(shí)間與壓力的關(guān)系SG代表磺胺脒反應(yīng)壓力（Mpa）所需反應(yīng)時(shí)間（h）常壓122.9422有些化學(xué)反應(yīng)要求在一定的pH值范圍內(nèi)進(jìn)行否則使反應(yīng)無法順利進(jìn)行或增加副反應(yīng)，從而影響產(chǎn)物的收率和質(zhì)量原因：反應(yīng)物解離困難、催化劑活性降低、反應(yīng)物或產(chǎn)物水解等（一）概述實(shí)例1：咖啡因中間體二甲基-4-亞氨基脲嗪（二甲基4-AU）的制備

反應(yīng)控制：將二甲氰乙酰脲于40~45℃、用30%~40%液堿調(diào)pH=9.1~9.5控制加堿速度，穩(wěn)定pH值，升溫并保持90~95℃，反應(yīng)半小時(shí)，得產(chǎn)物4-AUpH<9.1，酰氨N上的H不能有效解離，環(huán)合不能順利進(jìn)行pH>9.5，反應(yīng)物和產(chǎn)物的二酰亞胺和酰胺結(jié)構(gòu)都會水解pH=9.1~9.5二甲氰乙酰脲二甲基4-AU（二）實(shí)例實(shí)例2：維生素B1催化合成安息香

反應(yīng)控制：將冷至約-5℃的NaOH溶液在10min內(nèi)滴加到冰冷的維生素B1溶液中，混勻，調(diào)節(jié)pH9~10，加入新蒸苯甲醛，溫水浴加熱反應(yīng)1.5h。控制pH9~10，與反應(yīng)機(jī)理和反應(yīng)物的穩(wěn)定性有關(guān)，具體如下：pH=9~10苯甲醛安息香（二）實(shí)例（續(xù)）（二）實(shí)例（續(xù)）pH9~10碳負(fù)離子反應(yīng)中心實(shí)例2：維生素B1催化合成安息香（續(xù)）

pH<9，VB1碳負(fù)離子無法生成，反應(yīng)難以進(jìn)行pH>10，苯甲醛容易發(fā)生歧化反應(yīng)而失效，VB1易開環(huán)失效，并產(chǎn)生雜質(zhì)化學(xué)反應(yīng)需要在一定的時(shí)間內(nèi)完成反應(yīng)完成須立即停止，并將生成物從反應(yīng)系統(tǒng)中分離出來否則可能使產(chǎn)物分解破壞、副產(chǎn)物增多或發(fā)生其他更復(fù)雜變化若反應(yīng)時(shí)間不夠，未到終點(diǎn)即停止反應(yīng)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)化率不高，影響收率和質(zhì)量因此需要掌握好反應(yīng)的進(jìn)程，控制好反應(yīng)時(shí)間通過反應(yīng)終點(diǎn)的控制確定最佳反應(yīng)時(shí)間（一）概述主要是控制主反應(yīng)的完成情況，即主反應(yīng)的終點(diǎn)不同的化學(xué)反應(yīng)有不同的終點(diǎn)測定方法終點(diǎn)測定的依據(jù)：——測定反應(yīng)系統(tǒng)中是否有未反應(yīng)的物料，或其殘存量是否達(dá)到規(guī)定的限度終點(diǎn)測定方法：——生產(chǎn)中一般用化學(xué)或物理法，如顯色、沉淀、酸堿度、相對密度、壓力、折光率等檢測也常用薄層色譜、氣相色譜和液相色譜來測定原料殘留量（二）反應(yīng)終點(diǎn)的控制實(shí)例1：由水楊酸制備阿司匹林的乙?；磻?yīng)終點(diǎn)測定測定方法：取反應(yīng)混合物適量，加蒸餾水稀釋，振搖，加入1-2滴1%FeCl3溶液，觀察有無顏色變化。與水楊酸含量0.02%的對照液進(jìn)行比較。測定原理：水楊酸含有游離酚羥基，可與FeCl3形成深紫色絡(luò)合物阿司匹林酚羥基被?；辉倥cFeCl3發(fā)生顏色反應(yīng)

（二）反應(yīng)終點(diǎn)的控制（續(xù)）實(shí)例2：對甲氧基苯胺重氮化反應(yīng)終點(diǎn)測定測定方法：用淀粉碘化鉀試紙檢驗(yàn)。用玻璃棒蘸取反應(yīng)混合物，點(diǎn)在淀粉-碘化鉀試紙上，若變藍(lán)且?guī)酌腌姴煌噬?，說明亞硝酸鈉過量，反應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)測定原理：NaNO2遇鹽酸產(chǎn)生HNO2，氧化試紙中的KI產(chǎn)生I2

I2與淀粉反應(yīng)形成藍(lán)色復(fù)合物

（二）反應(yīng)終點(diǎn)的控制（續(xù)）反應(yīng)后處理即產(chǎn)物的分離純化，是獲得高純度藥物或中間體的重要工序。對于提高產(chǎn)物收率、保證產(chǎn)品質(zhì)量、減輕勞動強(qiáng)度、提高勞動生產(chǎn)率有重要意義。絕大多數(shù)化學(xué)反應(yīng)在反應(yīng)結(jié)束后，得到的是含有目的產(chǎn)物成分的混合物，包含目的產(chǎn)物、副產(chǎn)物和未轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物，可能還有催化劑、溶劑等。需經(jīng)提取、精制等后處理操作，從反應(yīng)混合物中分離得到目的物，并對產(chǎn)生的“三廢”進(jìn)行處理。（一）概述1.傳統(tǒng)分離純化技術(shù)萃取、蒸餾、過濾洗滌、重結(jié)晶、升華以及色譜分離、干燥等根據(jù)化合物本身和相應(yīng)的副產(chǎn)物以及所用的溶劑體系的性質(zhì)進(jìn)行選擇

（二）常用的后處理技術(shù)2.新型分離純化技術(shù)雙水相萃取、超臨界流體萃取、反膠團(tuán)萃取、電泳分離、制備色譜分離、

大孔吸附樹脂分離、分子印跡分離、分子蒸餾、膜分離技術(shù)等

（二）常用的后處理技術(shù)（續(xù)）實(shí)例：4-氯-3-硝基苯酚用硫化鈉還原的后處理反應(yīng)式：后處理方法：反應(yīng)混合液用NaHCO3中和，使產(chǎn)物4-氯-3-氨基苯酚沉淀析出

原理：4-氯-3-氨基苯酚不溶于水，溶于酸和堿的水溶液但堿性下易氧化變質(zhì)，因此須加入使pH值降低的物質(zhì)若用H2SO4或HCl中和，會析出硫，使產(chǎn)品質(zhì)量下降，而NaHCO3中和則無此問題（三）實(shí)例4-氯-3-氨基苯酚4-氯-3-硝基苯酚化學(xué)制藥技術(shù)原料藥合成工藝條件選擇技術(shù)1、催化劑的概念及分類3、催化劑的選擇目錄催化劑選擇技術(shù)2、催化反應(yīng)及其特點(diǎn)4、催化劑的活性、選擇性和穩(wěn)定性催化劑的概念及分類催化劑：指在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)加入的、能改變化學(xué)反應(yīng)速度、但不改變化學(xué)平衡

其本身在化學(xué)反應(yīng)前后不發(fā)生變化的物質(zhì)化學(xué)藥物合成中常用的催化劑有：加氫催化劑酸堿催化劑固體催化劑催化反應(yīng)及其特點(diǎn)催化反應(yīng)是指有催化劑參與的反應(yīng)，它具有以下特點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)能在中性、常溫和常壓下進(jìn)行；高選擇性，包括化學(xué)選擇性、立體選擇性和對映體選擇性等；僅需要加入少量催化劑，反應(yīng)即可反復(fù)順利進(jìn)行，從原料不斷地生成產(chǎn)物；無“三廢”或少“三廢”催化劑的選擇催化劑種類繁多，功能各異通?？蓮囊韵聨讉€(gè)方面確定適宜的催化劑反應(yīng)機(jī)理：親電（SE）、親核（SN）催化劑的活性、選擇性和穩(wěn)定性：須具備高活性、高選擇和高穩(wěn)定性，以減少副反應(yīng)、并可使催化劑反復(fù)使用催化劑的用量和價(jià)格：優(yōu)先選用量少、價(jià)格低、易于回收套用的催化劑催化劑的活性、選擇性和穩(wěn)定性催化劑的活性：指催化劑的催化能力。在工業(yè)上，常用單位時(shí)間內(nèi)單位質(zhì)量（或單位表面積）的催化劑在指定條件下所得的產(chǎn)品的量來表示。是評價(jià)催化劑效能大小的重要指標(biāo)催化劑的選擇性：指催化劑對復(fù)雜反應(yīng)有選擇地發(fā)生催化作用的性能。并非對熱力學(xué)所允許的所有化學(xué)反應(yīng)都起催化作用特別有效地加速平行反應(yīng)或串聯(lián)反應(yīng)中的一個(gè)反應(yīng)催化劑的穩(wěn)定性：也稱壽命，