醫(yī)療器械生產(chǎn)紙塑包裝過(guò)程確認(rèn)方案1目的本方案的目的在于對(duì)本公司無(wú)菌XXXX產(chǎn)品的初包裝設(shè)備、包裝封口機(jī)進(jìn)行熱合包裝過(guò)程確認(rèn)，以確保能提供安全有效的包裝工藝。2范圍設(shè)備：本次驗(yàn)證確認(rèn)的設(shè)備為XXXX2材料：本次確認(rèn)使用的材料為PE復(fù)合薄膜和55g/m醫(yī)用涂膠透析紙。材料的體技本次OQ過(guò)程由兩部門組成：確認(rèn)設(shè)備的功能操作；確認(rèn)當(dāng)設(shè)備運(yùn)行于常規(guī)條件、上限條件、下限條件時(shí)的封合過(guò)程，OQ過(guò)程需要對(duì)產(chǎn)品的時(shí)機(jī)封合過(guò)程和/或樣品的封合過(guò)程進(jìn)行評(píng)估，OQ的評(píng)估應(yīng)包括產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后性能的比較結(jié)果。封口過(guò)程：預(yù)熱設(shè)備后，將XXXX的包裝紙袋，放上輸送帶入口，在相應(yīng)參數(shù)條件下進(jìn)行熱封口操作，形成單個(gè)產(chǎn)品。本次確認(rèn)過(guò)程將通過(guò)調(diào)整溫度工藝參數(shù)的范圍設(shè)定，進(jìn)行比較包裝效果，尋找最合適的參數(shù)范圍。根據(jù)廠家的指導(dǎo)文件，我們采用熱封溫度200℃作為溫度范圍的中間值；為了生產(chǎn)效率，速度選擇較快速度12m/min。由于封合壓力等的變化對(duì)過(guò)程的輸出性能影響不明顯，在這里將不對(duì)其做挑戰(zhàn)試驗(yàn)。一二三四五六七）編者說(shuō)明：如采用非包裝袋形式的，而采用紙塑在線自動(dòng)熱合成型的包裝形式的可采用本方案，但是要調(diào)整相關(guān)內(nèi)容。3依據(jù)文件-1-.ISO11607-1:2009《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)、包裝系統(tǒng)的要求》.ISO11607-2:2006《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和組裝過(guò)程的確認(rèn)要求》.GB/T2828.1-2008.包裝確認(rèn)控制程序.熱封包裝操作規(guī)程.設(shè)備維修保養(yǎng)管理程序-2-.醫(yī)用透析紙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).產(chǎn)品初始污染菌操作規(guī)程.封口機(jī)使用說(shuō)明書4確認(rèn)小組成員5確認(rèn)內(nèi)容安裝確認(rèn)（IQ）滅菌器設(shè)備的相關(guān)資料文件的確認(rèn)通過(guò)核查封口機(jī)的使用說(shuō)明書、產(chǎn)品合格證、維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、常見(jiàn)故障與排除一覽表、主要技術(shù)圖紙（安裝圖、電氣圖）、備用配件表等相關(guān)資料文件和供應(yīng)商相應(yīng)資質(zhì)證明等。確定其滿足合同或供應(yīng)商的隨機(jī)文件以及滿足其技術(shù)要求。封口機(jī)操作人員軍需經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，熟練操作后方可上崗。計(jì)量器具的校驗(yàn)確認(rèn)此次確認(rèn)過(guò)程中涉及的主要儀器儀表，如：溫度表、壓力表、剝離劑、直尺等均需再包裝確認(rèn)過(guò)程中藥保證其相應(yīng)的準(zhǔn)確性。計(jì)量器具必須在規(guī)定的鑒定周期內(nèi)使用。計(jì)量器具的使用必須具備計(jì)量器具生產(chǎn)許可證、計(jì)量器具產(chǎn)盤合格證及相關(guān)證明材料。-3-（由于滅菌過(guò)程已做過(guò)確認(rèn)，此系統(tǒng)中部分器具的校驗(yàn)可不需要在包裝確認(rèn)過(guò)程中體當(dāng)以上要求都已滿足并有完整的書面文件支持時(shí)，則可認(rèn)為安裝確認(rèn)順利結(jié)束。運(yùn)行確認(rèn)（OQ）根據(jù)包裝材料的選擇評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：.包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；.包裝材料的微生物屏障特性；.包裝材料與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性；.包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的相適應(yīng)性；.包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。-4-包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：外觀、評(píng)價(jià)方法：外觀檢查a.用肉眼或放大鏡觀察，以產(chǎn)品包裝無(wú)明顯污染物、臟點(diǎn)、變色和破漏等缺陷為接受標(biāo)準(zhǔn)；紙袋各部分平整，不得有明顯的褶皺現(xiàn)象。熱封強(qiáng)度測(cè)試b.指定樣品的熱封強(qiáng)度必須達(dá)到依據(jù)產(chǎn)品包裝方式和采用的包裝材料所確定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于本產(chǎn)品性質(zhì)，熱封強(qiáng)度值取不小于1.5N/15mm。具體實(shí)驗(yàn)測(cè)試方法參考YY/T0698-2009，拉伸速度取200mm/min,測(cè)試角度為180度；樣品寬度為包裝完整性檢測(cè)c.指定樣品必須通過(guò)包裝完整性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法根據(jù)產(chǎn)品包裝的具體情況可選擇YY/T0698-2009。采用YY/T0698-2009，應(yīng)保證每個(gè)熱封面都有羅丹明溶液浸潤(rùn)，在放入60℃烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒(méi)有明顯的貫穿整個(gè)熱封面的溶液通道為通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)。包裝材料的微生物屏障特性評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料對(duì)微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產(chǎn)品的無(wú)菌性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)PET/PE實(shí)驗(yàn)。評(píng)價(jià)方法：阻菌性試驗(yàn)：試驗(yàn)方法參照YY/T0698-2009，采用瓊脂攻擊試驗(yàn)法包裝材料與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：確保所用的包裝材料在規(guī)定限度內(nèi)適合于已確定的滅菌過(guò)程。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：包裝材料對(duì)滅菌劑的良好穿透性；a.包裝材料在整個(gè)滅菌過(guò)程中或二次滅菌后，其物理特性應(yīng)不受到有害b.影響。評(píng)價(jià)方法：進(jìn)行滅菌前包裝內(nèi)表面及產(chǎn)品的初始污染菌測(cè)定；按以確定的滅菌條件進(jìn)行滅菌后，c.進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)材料對(duì)滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。關(guān)于初始污染菌的測(cè)定方法和無(wú)菌-5-試驗(yàn)方法見(jiàn)相應(yīng)的檢驗(yàn)規(guī)程。d.菌前性能特性進(jìn)行對(duì)比。評(píng)價(jià)方法參照相關(guān)檢驗(yàn)規(guī)程。包裝材料與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)性評(píng)價(jià)目的：包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的適應(yīng)性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：標(biāo)簽系統(tǒng)在滅菌前應(yīng)保持完整和清晰標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)因滅菌過(guò)程而導(dǎo)致難以辨認(rèn)；標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)引起墨跡向產(chǎn)品遷移。評(píng)價(jià)方法：由具有正常視力或矯正視力的檢驗(yàn)人員在規(guī)定的距離、光照下進(jìn)行觀察。-6-包裝材料與貯存過(guò)程的適合性評(píng)價(jià)目的：在規(guī)定的貯存、運(yùn)輸條件下，驗(yàn)證包裝材料是否能保證其特性。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：包裝滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行運(yùn)輸模擬試驗(yàn)（按ASTMD4169）及模擬貯存條件試驗(yàn)（如加速老化條件試驗(yàn)按ASTMF1980-02）后，確認(rèn)包裝材料的性能是否符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，保持無(wú)菌狀態(tài)。評(píng)價(jià)方法：a．加速老化試驗(yàn)方法參考ASTM1980(YY/T0681-2009)性能確認(rèn)（PQ）PQ批，每批至少運(yùn)行100AQL方案進(jìn)行抽樣評(píng)價(jià)和試驗(yàn)，確認(rèn)包裝封口過(guò)程的穩(wěn)定性，同事滿足生產(chǎn)性的要求和包裝質(zhì)量的要求。5.2.3PQ的實(shí)施步驟按照OQ批產(chǎn)品的生產(chǎn)性流動(dòng)。a.生產(chǎn)部門對(duì)生產(chǎn)過(guò)程（尤其封口作業(yè)過(guò)程）進(jìn)行記錄，確認(rèn)有無(wú)異常情況的發(fā)生。b.產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后按照OQ中的包裝性能測(cè)試項(xiàng)目和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)包裝性能測(cè)c.確認(rèn)。6過(guò)程確認(rèn)申請(qǐng)方案申請(qǐng)組長(zhǎng)-7-XXX批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：-8-紙塑包裝（初包裝）過(guò)程確認(rèn)報(bào)告1.概述XXX產(chǎn)品包裝熱封過(guò)程安全有效，確保穩(wěn)定的包裝質(zhì)量水平，公司依據(jù)《波安裝過(guò)程確認(rèn)管理程序》和XXX產(chǎn)品紙塑包裝（初包裝）過(guò)程確認(rèn)方案，與2009年9月05日至2009年11月19日組織實(shí)施了該過(guò)程的確認(rèn)工作。1.2實(shí)施日期與人員：運(yùn)行確認(rèn)（OQ）性能確認(rèn)（PQ）1.3取樣程序部將設(shè)備預(yù)熱至目標(biāo)溫度，維持15-20分鐘直至溫度完全穩(wěn)定；然后用預(yù)先設(shè)定好的異常發(fā)生，予以量定位XX包。2.確認(rèn)內(nèi)容2.1安裝確認(rèn)（IQ）經(jīng)確認(rèn)，封口機(jī)安裝基本情況均符合要求。見(jiàn)表1；所有儀器量具均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)合格且在有效期之內(nèi)，具體確認(rèn)信息見(jiàn)表2。-9-表1包裝封口機(jī)安裝確認(rèn)表設(shè)備編號(hào)：項(xiàng)目完成未完成清錄檢驗(yàn)人/日期復(fù)核人/日期附表2：儀表校驗(yàn)信息表-10-校驗(yàn)有效期校驗(yàn)精度2.2運(yùn)行確認(rèn)（OQ）由ISO11607-2:2006要求，根據(jù)公司產(chǎn)品性質(zhì)，確認(rèn)小組選擇如下性能作為驗(yàn)證指標(biāo)：2.1.1包裝材料成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性此項(xiàng)性能指標(biāo)檢查結(jié)果見(jiàn)下表：-11-包裝熱合后外觀確認(rèn)驗(yàn)證要求：檢查熱合不均勻、熱封過(guò)度、熱封線過(guò)窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開170180190200-12-210220驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-13-熱封強(qiáng)度測(cè)試的確認(rèn)驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-2:2006驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證目的：.夾具夾持塑料復(fù)合膜的自由端，另一個(gè)夾具夾持紙的自由端，使尾部無(wú)支撐地懸放，以（200±）10mm/min的速度熱封界面剝離，記錄最大力。.測(cè)試角度180度。實(shí)際記錄：剝離實(shí)際值（N/15mm）格1.4-14-通過(guò)包裝熱拉力檢驗(yàn)結(jié)果判斷涂膠紙+透明復(fù)合膜這種材質(zhì)的極限溫度為驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-15-包裝完整性測(cè)試確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝的完整密封性能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求驗(yàn)證要求：無(wú)明顯貫穿熱封面的溶液通道出現(xiàn)-16-在廠家建議的200℃熱封滲透性測(cè)試，未發(fā)現(xiàn)滲漏和剝離現(xiàn)象，包裝完整性能達(dá)到要求。驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-17-包裝材料的微生物屏障特性包裝阻菌性測(cè)試確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝可以阻菌.包裝袋于凈化工作臺(tái)內(nèi)以無(wú)菌操作取樣一塊單面材料，貼于營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板表面，吸取菌液滴于.觀察平板上生長(zhǎng)物情況。-10-驗(yàn)證人/日期：包裝與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的性適應(yīng)性確認(rèn)審核人/日期：包裝材料上所附圖案、文字等標(biāo)識(shí)系統(tǒng)在熱封及滅菌過(guò)程后應(yīng)保持清晰無(wú)誤，達(dá)到包裝材料質(zhì)量要求。-11-.目視距離實(shí)際結(jié)果記錄：熱合溫度-12-驗(yàn)證人/日期：包裝材料與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性審核人/日期：對(duì)該項(xiàng)性能的驗(yàn)證置于產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后進(jìn)行。按照上述性能指標(biāo)合格條件下的熱封溫度，格各取相應(yīng)量進(jìn)行初始污染菌檢測(cè)。另分別取30包進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅環(huán)氧乙烷氣體的解析能力，需對(duì)-13-滅菌產(chǎn)品進(jìn)行環(huán)氧乙烷殘留量分析。滅菌后性能檢測(cè)記錄驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證項(xiàng)目：熱封強(qiáng)度阻菌性-14-審核人/日期：-15-環(huán)氧乙烷殘留量分析結(jié)果表明14天的解析后，殘留量均能達(dá)到允許標(biāo)準(zhǔn)范圍（≤10μg/g）內(nèi)。驗(yàn)證人/日期：包裝材料與貯存、運(yùn)輸過(guò)程的適合性審核人/日期：-16-包裝滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行模擬貯存條件試驗(yàn)（如加速老化條件試驗(yàn)［ASTMF1980-分別取后產(chǎn)品20包，置藥品穩(wěn)定培養(yǎng)箱。本次老化試驗(yàn)溫度選擇60℃，相對(duì)濕度60%，根據(jù)本產(chǎn)品特性，由ASTMF1980選擇老化因子Q10=2。保存49F1980-02可計(jì)算，該環(huán)境下49天相當(dāng)于普通環(huán)境下42-17-無(wú)菌檢測(cè)記錄經(jīng)檢測(cè)，該產(chǎn)品在49天老化試驗(yàn)后，仍保持無(wú)菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性能和密封性均良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可以保存3.5年。2.3性能確認(rèn)（PQ）根據(jù)OQ的驗(yàn)證結(jié)果，選擇熱封溫度范圍190℃～200℃條件下進(jìn)行3個(gè)批量的熱封評(píng)價(jià)，生產(chǎn)過(guò)程均無(wú)異常情況發(fā)生，用AQL方案進(jìn)行抽樣評(píng)價(jià)和試驗(yàn)，依照OQ中對(duì)相關(guān)性能進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果均符合要求?？梢源_認(rèn)包裝材料封口過(guò)程的穩(wěn)定性，同時(shí)滿足生產(chǎn)性的要求和包裝質(zhì)量的確認(rèn)。3包裝確認(rèn)結(jié)論包裝過(guò)程確認(rèn)試驗(yàn)結(jié)果表明：溫度范圍190℃~200℃內(nèi)，速度12m/min條件下進(jìn)行熱封，各項(xiàng)性能指標(biāo)都能符合要求。設(shè)備編號(hào)：包裝封口機(jī)安裝確認(rèn)表檢查結(jié)果完成未完成記錄設(shè)備供應(yīng)商信息、設(shè)備/配件型號(hào)、設(shè)備廠編號(hào)和清潔等34確-18-確認(rèn)主電路開關(guān)存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常訓(xùn)記錄驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：-19-儀表校驗(yàn)信息表校驗(yàn)有效期校驗(yàn)精度運(yùn)行確認(rèn)（OQ）由ISO1160732:2006要求，根據(jù)公司產(chǎn)品性質(zhì)，確認(rèn)小組選擇如下性能作為驗(yàn)證指標(biāo)：包裝材料成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性此項(xiàng)性能指標(biāo)檢查結(jié)果見(jiàn)下表：-20-包裝熱合后外觀確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝熱合后外觀能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求驗(yàn)證要求：檢查熱合不均勻、熱封過(guò)度、熱封線過(guò)窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開1.2.格-21-驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-22-熱封強(qiáng)度測(cè)試的確認(rèn)驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證項(xiàng)目：包裝熱封強(qiáng)度的試驗(yàn)驗(yàn)證方法：1.2.夾具夾持塑料復(fù)合膜的自由端，另一個(gè)夾具夾持紙的自由端，使尾部無(wú)支撐地懸放，以3.剝離實(shí)際值（N/15mm）1.61.71.8-23-1.41.2通過(guò)包裝熱拉力檢驗(yàn)結(jié)果判斷涂膠紙+透明復(fù)合膜這種材質(zhì)的極限溫度為180℃~190℃，與廠家所給的資料相符。驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-24-包裝完整性測(cè)試確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝的完整密封性能夠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求驗(yàn)證要求：無(wú)明顯貫穿熱封面的溶液通道出現(xiàn)1.2.3.用鑷子家畜紙袋后，放入60度烘箱，確保溶4.熱合溫度-25-0驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-26-包裝材料的微生物屏障特性包裝阻菌性測(cè)試確認(rèn)驗(yàn)證目的：確認(rèn)包裝可以阻菌1.2.包裝袋于凈化工作臺(tái)內(nèi)以無(wú)菌操作取樣一塊單面材料，貼于營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板表3.觀察平板上生長(zhǎng)物情況。4.-27-驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-28-包裝與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)確認(rèn)包裝材料上所附圖案、文字等標(biāo)識(shí)系統(tǒng)在熱封及滅菌過(guò)程后應(yīng)保持清晰無(wú)誤，達(dá)到～。1.2.-20-包裝材料與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性對(duì)該項(xiàng)性能的驗(yàn)證置于產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后進(jìn)行。按照上述性能指標(biāo)合格條件下的熱封溫度，各取相應(yīng)量進(jìn)行初始污染菌檢測(cè)。另分別取30包進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌，清環(huán)氧乙烷氣體的解析能力，需對(duì)滅菌產(chǎn)品進(jìn)行環(huán)氧乙烷才流量分析。滅菌后性能檢測(cè)記錄驗(yàn)證依據(jù)：ISO11607-2:2006驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證項(xiàng)目：外觀性能；熱合溫度滅菌后-21-驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-22-環(huán)氧乙烷殘留量分析：環(huán)氧乙烷殘留量分析記錄8940）-23-驗(yàn)證人/日期：審核人/日期：-24-包裝與標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)的相適應(yīng)性確認(rèn)包裝材料上所附圖案、文字等標(biāo)識(shí)系統(tǒng)在熱封及滅菌過(guò)程后應(yīng)保持清晰無(wú)誤，達(dá)到包裝材料質(zhì)量要求。包裝、標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)性確認(rèn)驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證項(xiàng)目：包裝表示系統(tǒng)的外觀驗(yàn)證方法：目視距離301.檢查全部?jī)?nèi)包裝表面標(biāo)簽標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的正確2.熱合溫度160℃-25-驗(yàn)證人/日期：-26-包裝材料與貯存、運(yùn)輸過(guò)程的適合性分析曲190℃和20