常用糖皮質激素類藥物

制劑及特點杜光華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院內容提要皮質激素的概念糖皮質激素的藥理作用吸入及鼻腔給藥的糖皮質激素及其特點激素的概念激素（Hormone）音譯為荷爾蒙。希臘文原意為“奮起活動”，它對機體的代謝、生長、發(fā)育和繁殖等起重要的調節(jié)作用。

就是高度分化的內分泌細胞合成并直接分泌入血的化學信息

物質，它通過調節(jié)各種組織細胞的代謝活動來影響人體的生理活動。由內分泌腺或內分泌細胞分泌的高效生物活性物質，在體內作為信使傳遞信息，對機體生理過程起調節(jié)作用的物質稱為激素。它是我們生命中的重要物質。

人體分泌激素的器官一皮質激素的概念腎上腺皮質部分泌多種激素的總稱。腎上腺皮質分泌著與機體生命活動有重要關系的兩大類激素，即鹽皮質激素和糖皮質激素，同時還分泌少量性激素。鹽皮質激素對人體起著保鈉、保水和排鉀的作用，在維持人體正常水鹽代謝、體液容量和滲透平衡方面有重要作用。糖皮質激素類包括可的松（皮質素）和氫化可的松（皮質醇）等。這類激素對糖、蛋白質和脂肪代謝都有影響，主要作用是促進蛋白質分解和肝糖原異生。糖皮質激素有抗炎、抗過敏、抗毒素作用，有抗休克和抑制免疫反應等作用，故醫(yī)學上應用廣泛，但也有不可忽視的副作用。

糖皮質激素的藥理作用1、抗炎作用

炎癥急性階段改善紅、腫、熱、痛等局部癥狀。炎癥后期減輕粘連、抑制瘢痕形成，延緩傷口愈合。2、免疫抑制作用3、增強對應激的抵抗力4、影響血液與造血系統(tǒng)5、提高中樞神經系統(tǒng)興奮性6、其它糖皮質激素的臨床應用1、替代療法用于補充機體分泌不足2、急性嚴重感染主要用于中毒型感染或伴有休克患者3、自身免疫性疾病，過敏性疾病，器官移植后排異反應，支氣管哮喘4、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成5、血液病、皮膚病、眼部疾病、寄生蟲或新生物所致腦水腫、急性脊髓損傷糖皮質激素應用注意事項一、持續(xù)超生理劑量應用1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進癥2、誘發(fā)或加重感染3、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌，誘發(fā)潰瘍4、誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝、白內障、精神病或癲癇5、妊娠期間用藥可引起胎兒畸形，胎兒腎上腺皮質功能不全二、停藥后1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全2、反跳現(xiàn)象與停藥癥狀絕對禁忌癥有皮質激素使用過敏史系統(tǒng)性真菌感染

糖皮質激素治療的禁忌癥糖尿病高血壓結核牛皮癬精神癥狀消化性潰瘍皰疹胰島素利尿劑抗結核治療密切控制無出血的全程保護糖皮質激素治療的相對禁忌癥這些病人在治療過程中應該給予特別的醫(yī)學關注并且治療療程應該盡量短A:

腎上腺抑制B:

骨質疏松C:白內障/青光眼D:糖尿病E:情感-情緒F:水潴留G:

體重增加－發(fā)育H:

高血壓I:

感染不良藥物反應導致激素恐懼癥這一現(xiàn)象很不幸：因為在許多情況下糖皮質激素均能有很大臨床作用糖皮質激素的不良事件代謝活性：糖皮質激素的作用血糖升高脂肪分解和脂肪重新分布蛋白質合成障礙肌無力傷口愈合障礙皮膚變薄血管脆性骨質疏松代謝活性：鹽皮質激素的作用水鈉潴留高血壓水腫心力衰竭鉀損耗肌無力代謝性堿中毒GCS鹽皮質激素樣活性氫化考的松 2強的松 2強的松龍 1甲強龍 0去炎松 0貝他米松 0地塞米松 0

大部分的不良事件都是在長期使用皮質激素后才出現(xiàn)的感染-傷口愈合-發(fā)育–

骨質疏松糖皮質激素的的不良事件激素停用綜合征

當大量使用糖皮質激素治療危重疾病時，突然停藥后24～48小時，可出現(xiàn)情緒消沉、發(fā)熱、嘔吐、全身乏力、肌肉和關節(jié)酸痛等癥狀，系體內糖皮質激素水平突然下降所致。如出現(xiàn)此種情況，應恢復使用糖皮質激素，待癥狀緩解或消失后再緩慢減量至停藥。反跳現(xiàn)象

如減量太快或突然停藥，原有疾病的病情可加劇或惡化，是謂“反跳”。這不是腎上腺皮質機能不全，而是病人對皮質激素產生了依賴性所致。此時可恢復原有劑量或加用有效的非甾體治療藥，如消炎痛。布洛芬等，在癥狀緩解后再徐徐減量。大多數(shù)副作用是可以避免的或可通過采用合適的治療方案而減輕原則：盡可能維持下丘腦－垂體－腎上腺軸的功能穩(wěn)定不良事件的防治治療前的評估：

檢驗、評估：糖尿病、糖耐量、骨質疏松、高血壓、心血管疾病或精神疾病的風險

排除：結核病及細菌和病毒的感染不良事件的防治盡可能短期使用盡可能單劑量、在上午8時給藥在兒童，盡可能隔天給藥長期治療中，逐漸減撤，每10天減少劑量10%監(jiān)測體重、血壓、精神狀況、血鉀及血糖防止骨質疏松：在長期治療中，可給予維生素D、鈣、及/或二膦酸鹽不良事件的防治內源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮質激素常用藥物全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內給藥局部給藥吸入給藥經口吸入鼻腔噴霧關節(jié)內給藥眼內局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內注射給藥硬膜外給藥直腸給藥糖皮質激素給藥途徑內源性

糖皮質激素可的松C11位羥化糖皮質激素活性內源性糖皮質激素(與內源性糖皮質激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關系是什么？發(fā)生代謝轉換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉化肝臟氫化可的松vs可的松關聯(lián)與差異藥代動力學吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松，代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產物氫化可的松，應直接使用無需代謝的活性成分急性或嚴重應激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學與內源性皮質激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用關聯(lián)與差異氫化可的松vs可的松人工合成糖皮質激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風濕關節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類風濕關節(jié)炎正作用副作用糖皮質激素活性鹽皮質激素活性抑制類風關所需劑量正常代謝功能擴大內源性糖皮質激素外源性糖皮質激素糖皮質激素活性

4鹽皮質激素活性

0.8C1=C2雙鍵結構無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質活性20鹽皮質活性0糖皮質活性鹽皮質活性親脂性增加糖皮質活性↗5鹽皮質活性↘0.5藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用沒有增強略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學結構變化水鈉潴留蛋白結合降低游離增加抗炎作用增強作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強弱和作用時間長短的

藥物化學基礎其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關系？發(fā)生代謝轉換的部位是？關聯(lián)與差異潑尼松龍（強的松龍）潑尼松（強的松）在代謝中相互轉化肝臟潑尼松龍(強的松龍)vs潑尼松(強的松)藥代動力學：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產物。藥效學：作用完全相同，可等劑量交換使用藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學結構變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強龍）脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結合降低游離增加藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體體親和作用鹽皮質激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強代謝降低化學結構變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強作用時間延長C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結合降低游離增加生物半衰期延長藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質激素糖鹽代謝作用激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時間(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮質激素半衰期(血漿和生物)

皮質激素激素結合蛋白白蛋白可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）氫化可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）潑尼松70潑尼松龍70-90（與激素結合蛋白結合力強，可與內源性激素競爭結合，飽和后與白蛋白結合）甲潑尼龍<174倍他米松<164地塞米松<1

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糖皮質激素蛋白結合作用生理作用

氫化可的松和可的松與內源性糖皮質激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點用藥特點急性腎上腺皮質功能減退慢性患者發(fā)生嚴重應激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質激素藥理作用藥物治療相關影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg﹕5mg可長期使用＞潑尼松龍x

1.25倍甲潑尼龍(甲強龍)肝功能不全可安全使用有效性安全性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0長效激素，生物半衰期最長大于36小時對HPA軸抑制作用顯著增加，最強＞＞＞氫化可的松x20-30倍抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg，0.75mg不能長期使用＞＞潑尼松龍x5-6倍＞＞甲潑尼龍x

4-5倍地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用潑尼松龍(強的松龍)vs.和潑尼松(強的松)有效性安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松0.8倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg﹕20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍∨潑尼松×總結中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小是短期使用的最佳藥品可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的場合全身用糖皮質激素

常用藥物、制劑及特點藥品名稱

劑型劑型性狀

醋酸可的松醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨テ瑒┳⑸湟喝榘咨⒓氼w?；鞈乙簻缇鞈乙簹浠傻乃善瑒┳⑸湟簾o色澄清液體，滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉

注射用白色疏松塊狀物無菌凍干品

醋酸潑尼松醋酸酯片劑

潑尼松龍片劑

醋酸潑尼松龍醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升堢晁徕c片劑注射液白色疏松塊狀物無菌凍干品倍他米松片劑

倍他米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液無色澄清液體滅菌水溶液地塞米松片劑

地塞米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液無色澄清液體滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆粒混懸液滅菌混懸液糖皮質激素類藥物注射劑的分類溶液型注射劑無色澄清液體，可靜脈或肌內注射起效迅速混懸型注射劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。乳白色微細顆?；鞈乙?，一般僅供肌內注射，嚴禁靜脈注射。注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。注射用無菌粉末白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。糖皮質激素類藥物注射劑給藥途徑靜脈注射(intravenousinjection)藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注射肌內注射(intramuscularinjection)肌肉注射溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射肌內注射混懸液的特點是，延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關節(jié)內注射(intra-articularinjection)不作預防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥高效速效長效給藥途徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內給藥凍干粉針關節(jié)內給藥藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑溶媒的選擇藥物的性質(溶解度，穩(wěn)定性)臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全)乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%，但乙醇濃度超過10%時，肌注有疼痛感，靜注時應防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細胞膜)。體外試驗表明，當乙醇濃度達60%時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應充分稀釋?？伸o點，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。注射劑相關其它問題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應與其他藥物或溶液混合輸注多劑量或反復抽取的裝置應注意無菌消毒和操作

用前搖勻注射劑相關其它問題：體外配伍氫化可的松

頭孢孟多頭孢唑林頭孢西丁甲基多巴拉氧頭孢新生霉素異丙嗪氫化可的松磷酸鈉沙格司亭多沙普侖米托蒽醌

氫化可的松琥珀酸鈉5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液注射劑相關其它問題：體外配伍氫化可的松琥珀酸