人類免疫缺陷病毒——HIV1簡介

人類免疫缺陷病毒（HIV），俗稱艾滋病（AIDS）病毒，誘發(fā)人類獲得性免疫缺陷綜合征。該病毒在分類上屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae）慢病毒屬中的靈長類免疫缺陷病毒亞屬。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人免疫缺損病毒主要有HIV-I和HIV-II。HIV-I是從歐洲和美洲分離的毒株，與猴艾滋病毒只有約45%的相似性，它的致病能力很強(qiáng)，是引起全球艾滋病流行的主要病原。HIV-II與猴艾滋病毒的相似性高達(dá)75%，其毒性較弱，引起艾滋病的病程較長，癥狀較輕，主要局限在西部非洲。因此目前有關(guān)HIV的研究主要是針對(duì)HIV-I進(jìn)行的。肉瘤病毒人類嗜T細(xì)胞病毒鼠白血病毒2HIV病毒顆粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)及傳播 HIV-I病毒粒子是一種直徑約為100nm的球狀病毒，粒子外包被著又兩層脂質(zhì)組成的脂膜，這種結(jié)合有許多糖蛋白分子（主要是gp41和gp120）的脂質(zhì)源于宿主細(xì)胞的外膜。

蛋白質(zhì)p24和p18組成其核心，內(nèi)有RNA鏈，鏈上附著有反轉(zhuǎn)錄酶，其功能是催化病毒RNA的反轉(zhuǎn)錄。內(nèi)膜蛋白外殼蛋白轉(zhuǎn)錄酶外膜蛋白2HIV病毒顆粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)及傳播HIV依靠血液、血液制品、以及人體分泌液（如精液、乳液、眼淚）等傳播。HIV主要感染T4淋巴細(xì)胞，也可以感染其他類型如B淋巴細(xì)胞和單形核細(xì)胞等。HIV感染后可引起明顯病變，形成多核巨細(xì)胞，并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。HIV病毒可以通過所感染的細(xì)胞擴(kuò)散到全身，已經(jīng)在淋巴細(xì)胞、腦、胸腺、脾等組織發(fā)現(xiàn)了該病毒。不同毒株在試管內(nèi)感染細(xì)胞的能力差別很大，說明自然界廣泛存在突變株。迄今為止，尚缺乏感染艾滋病的動(dòng)物模型。猩猩感染HIV后，會(huì)產(chǎn)生抗體和暫時(shí)性T細(xì)胞比例失調(diào)，但并不發(fā)展成艾滋病的臨床病癥。3HIV基因組及其編碼的蛋白HIV的基因組由兩條單鏈正鏈RNA組成，每個(gè)RNA基因約為9.7kb。HIV的主要基因結(jié)構(gòu)和組織形式與其他反轉(zhuǎn)錄病毒相同，均由5’末端LTR、結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)（gag）、蛋白酶編碼區(qū)（pro）、具有多種酶活性的蛋白編碼區(qū)（pol）、外膜蛋白（env）和3’末端LTR組成。為了最大限度的利用有限的基因，HIV-I基因編碼區(qū)有很多重疊，尤其是在基因組的3’端。HIV基因組中的部分基因如tat和rev是不連續(xù)的，被插入的內(nèi)含子分隔成兩個(gè)外顯子。長末端重復(fù)序列結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)具有多種酶活性的蛋白編碼區(qū)外膜蛋白3HIV基因組及其編碼的蛋白gag基因編碼了由p55前體蛋白切割形成的內(nèi)膜蛋白MA（p17）、外殼蛋白CA（p24）和核衣殼蛋白NC（p15）等四個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白（p15進(jìn)一步被切割為p6和p7）。HIV-I至少有4個(gè)功能性的剪接供體位點(diǎn)和6個(gè)受體位點(diǎn)。蛋白酶整合酶反轉(zhuǎn)錄酶外膜蛋白跨膜蛋白3HIV基因組及其編碼的蛋白※HIV-I感染小神經(jīng)質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞過程中信號(hào)傳導(dǎo)及與其受體CD4和輔助受體相互作用的示意圖。3HIV基因組及其編碼的蛋白3HIV基因組及其編碼的蛋白外殼蛋白CA內(nèi)膜蛋白MA外膜蛋白跨膜蛋白 gp120有24個(gè)糖基化位點(diǎn)，糖基化是gp120與CD4受體結(jié)合所必需的。已經(jīng)通過重組和突變實(shí)驗(yàn)定位了gp120蛋白的多個(gè)功能區(qū)如下：主要抗原決定簇T細(xì)胞決定簇CD4受體結(jié)合區(qū)4HIV的復(fù)制復(fù)制過程如下：原病毒整合到宿主染色體上，無癥狀。原病毒利用宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和合成系統(tǒng)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生病毒mRNA，其中一部分編碼病毒蛋白，與基因組RNA組裝成新的病毒顆粒，從宿主細(xì)胞中釋放出來侵染其它健康細(xì)胞。宿主細(xì)胞瓦解死亡。5HIV基因表達(dá)調(diào)控——LTR序列 LTR序列位于HIV基因組兩端，其序列是高度保守的。LTR5’端含有HIV基因調(diào)控所必需的多個(gè)特定調(diào)控區(qū)（真核類增強(qiáng)子和啟動(dòng)子單位），現(xiàn)已根據(jù)各區(qū)調(diào)控功能的異同分為調(diào)控單位、核心單位和反式激活效應(yīng)元件單位