第3章藥物代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics）概念:應(yīng)用動力學(xué)原理和數(shù)學(xué)公式闡明藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律第1節(jié)藥物代謝動力學(xué)的主要參數(shù)及其意義給藥采血測定藥物濃度藥時曲線動力學(xué)參數(shù)藥物代謝動力學(xué)的主要參數(shù)獲得過程一，血藥濃度-時間曲線下的面積

areaundertheconcentration-timecurve，AUCtimecpAUC的意義1，與吸收后體循環(huán)的藥物量成正比，反映進入體循環(huán)藥物的相對量2，是血藥濃度隨時間變化的積分值2，AUC=1，梯形法計算計算方法0Cdt二，生物利用度(Bioavailability,F）概念:指藥物從某制劑吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度。意義:評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標。Ｆ（％）＝ＡＵＣｅｖＡＵＣｉｖＸ１００絕對生物利用度Ｆ（％）＝ＡＵＣ受試制劑ＡＵＣ標準制劑Ｘ１００相對生物利用度吸收相對數(shù)量用ＡＵＣ來計算吸收速度用峰濃度和達峰時間來計算tcCmaxtmax口服藥物的生物利用度FIFabFHF=ＡＵＣpoＡＵＣｉｖ=FabFIFH××(1-EI)(1-EH)三，半衰期(half-life，t1/2）概念:藥物在體內(nèi)分布達到平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時間意義:代表藥物在體內(nèi)消除快慢的速度t1/2=０．６９３/keke:消除速率常數(shù)給藥后5個半衰期，幾乎血漿中全部藥物(96.9％）被消除臨床意義:1，有助于設(shè)計最佳給藥間隔2，預(yù)計停藥后藥物從體內(nèi)消除的時間3，預(yù)計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間對于一級動力學(xué)消除的藥物1，半衰期為常數(shù)2，不因給藥劑量,給藥途徑，消除途徑而改變四，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steady-stateconcentration,Css)與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度坪值(Plateaulevel)Css,av=AUC/靶濃度（targetconcentration）=FDkeVdPeaklevelTroughlevel0210123456穩(wěn)態(tài)濃度藥物濃度Css.maxCss.min7多次給藥的時-量曲線藥物達到穩(wěn)態(tài)的時間與藥物的半衰期有關(guān)負荷量（loadingdose）血藥濃度100200300802460002468100200300時間（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC三種不同給藥方案對穩(wěn)態(tài)濃度的影響A.縮短給藥時間B.增加給藥劑量C.負荷量給藥縮短給藥時間和增加給藥劑量都不能加速到達穩(wěn)態(tài)維持劑量(maintenancedose,Dm)和負荷劑量(Dl)維持劑量的目的:維持血藥濃度在某一臨床濃度范圍內(nèi)Dm=CssXCLX/F維持劑量負荷劑量DL=Dm(11-e

k)例:Dm=1g=4hDL=2g給藥間隔時間等于半衰期,首劑加倍五，表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)概念：分布到組織，臟器中的藥物與血中濃度相同時所占有的容積。為假想的容積，并不代表真正的生理性容積。

Vd=投與藥物量靜注后的初濃度tCC0=A0/C0A0；單位C0mg/kgmg/LVdL/kg一，反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結(jié)合程度表觀分布容積的生理意義1）僅分布在某體液的藥物，其分布容積就等于該體液容積伊文斯藍染料血漿血漿容量2.5L安替比林全身體液細胞外、內(nèi)液36L36L>Vd>2.5L藥物有組織分布Vd＝36L藥物分布在血漿和全身組織Vd>36L藥物向組織分布能力強,血漿中藥物濃度低2)一般來說,Vd小的藥物,藥物集中在血液,血藥濃度較高Vd大的藥物,藥物集中在組織,血藥濃度較低弱酸性藥物(青霉素,磺胺)Vd0.15-0.3L/kg(脂溶性低,蛋白結(jié)合率高)弱堿性藥物(苯丙胺,山莨菪堿)Vd>體液總量地高辛Vd10L/kg(600L/60kg)Vd大藥物排出慢毒性相對大二,根據(jù)藥物分布容積調(diào)整劑量六，總體清除率(Totalbodyclearance,TBCL)概念：體內(nèi)諸消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積。意義：表示機體清除藥物的速率。CLtot＝Vd

×ke

=AAUCVd:表觀分布容積(L/kg)Ke：消除速率常數(shù)(min-1)A：給藥劑量（體內(nèi)藥物量）Cltot:L/min/kg(Totalclearance,

CLtot),(Plasmaclearance,

CLp)總體清除率＝體內(nèi)諸消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的總和一，肝清除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在單位時間內(nèi)肝臟清除藥物的總量與當(dāng)時血漿藥物濃度的比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH

×EHQH：肝血流量Cin：肝入口處血藥濃度Cout：肝出口處血藥濃度EH