臨床試驗文件管理和質(zhì)量控制葛蘭素史克公司孫曉春

臨床試驗項目的基本要素產(chǎn)品(臨床試驗報告)資源時間表臨床試驗項目的生命周期立項計劃(試驗前)結(jié)束(試驗后)實施(試驗中)試驗前組織管理(1)研究者任務(wù)：合格研究者，并同意履行研究者職責(zé)(資格、時間、病人庫、團隊及聲譽等)；討論、認可及熟悉方案；熟悉和了解試驗用藥、及其儲備；向倫理委員會遞交文件/獲得倫理委員會批文；提供GCP所需文件。試驗前組織管理(2)試驗前文件內(nèi)容：試驗文件(研究者手冊、簽字方案、病例報告表、知情同意書)批文(SDA批文、倫理委員會批件及其成員)簽字合同(研究者合同、財務(wù)規(guī)定)試驗藥品接收單和藥檢報告實驗室文件(正常值范圍、質(zhì)控證明)研究者簡歷、研究者授權(quán)表及相關(guān)文件試驗前組織管理(3)臨床試驗方案：方案的形成過程中需申辦者與研究者討論，并嚴格遵守中國注冊法規(guī)要求。方案必須經(jīng)過倫理委員會書面批準。方案終稿需有研究者簽名，并聲明遵循方案實施該試驗。

知情同意書是臨床試驗的重要文件，怎樣強調(diào)也不過分！知情同意書過程也重要。受試者參加臨床試驗前應(yīng)簽署知情同意書，所以受試者簽署姓名和時間是非常重要的文字證明。知情同意書時間至少與訪視1同日。

試驗中獲得知情同意書

確認受試者符合入組標(biāo)準；確認試驗按試驗方案進行所有訪視；隨時糾正違背方案的事件。遵循試驗方案

原始文件是指原始的資料、數(shù)據(jù)和記錄。病歷實驗室報告受試者日記藥品發(fā)放記錄等原始文件用于證明臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、準確、可靠的證據(jù)。滿足方案要求提供所有CRF要求的數(shù)據(jù)原則上，是不容改動的獲得合格的原始資料(1)

病例至少應(yīng)包括的內(nèi)容：病史(患病時間等)目前身體狀況、伴隨疾病和用藥近期停止用藥時間(滿足方案要求)受試者參加臨床試驗號/簽署知情同意書訪視日期實驗室/X-線等結(jié)果試驗用藥數(shù)量及伴隨治療記錄獲得合格的原始資料(2)

不良事件原始記錄應(yīng)涵蓋如下內(nèi)容：不良事件的描述發(fā)生時間終止時間疾病程度發(fā)作特點(頻度)是否需要治療研究者判斷是否與研究藥物有關(guān)獲得合格的原始資料(3)

依據(jù)原始文件及時、完整、準確清晰、易認、采用黑色圓珠筆注意：邏輯性(不良事件&合并用藥) 多選挑一(是&否) 不可空格(DM問題來源)CRF的填寫

更改有原始數(shù)據(jù)支持在錯誤上劃橫杠、旁加正確內(nèi)容研究者簽署姓名和日期監(jiān)查員確保CRF與原始資料相一致CRF的更正及監(jiān)查082086SXC25/2/04試驗中計劃和管理(2)試驗終止或延緩：研究者申辦者 重要文件的記錄和保存：臨床試驗文件是用于證明臨床試驗數(shù)據(jù)及臨床操作的真實、準確、可靠的證據(jù)。

對試驗中的事項應(yīng)隨時記錄，并保證質(zhì)量。未記錄等于未做！原始資料/試驗文件妥善保存試驗中計劃和管理(3)需與倫理委員會溝通：修訂方案的批準嚴重不良事件的報告終止/延緩的報告安全性：藥品不良事件藥品不良反應(yīng)嚴重不良事件的報告

試驗藥物：存儲、使用和發(fā)放記錄完整試驗藥物僅用于試驗人群藥檢報告：臨床試驗藥品需藥檢報告更換批號，應(yīng)該有相應(yīng)的藥檢報告廠家藥檢報告可接受藥品記錄表：藥品接收記錄表藥品發(fā)放記錄表藥品回收/銷毀記錄表試驗藥物文件

臨床試驗進行階段：更新文件填寫后的知情同意書、CRF嚴重不良事件報告及原始文件受試者篩選表登記表試驗藥品管理記錄表臨床試驗文件的內(nèi)容試驗后計劃和管理試驗用藥的回收和銷毀CRF的回收及數(shù)據(jù)的質(zhì)疑試驗文件完整性的確認倫理委員會的通報臨床試驗的報告

臨床試驗完成后：藥品銷毀記錄受試者登記表臨床試驗報告研究者文檔的完整性臨床試驗文件的內(nèi)容(3)

臨床試驗文件是用于證明臨床試驗數(shù)據(jù)及臨床操作的真實、準確、可靠的證據(jù)。中國GCP規(guī)定了臨床試驗文件的內(nèi)容(教材15頁)。臨床試驗文件需妥善保管。臨床試驗文件的重要性問題1以下哪些文件需要研究者簽名？簽名的意義是什么？試驗方案 Y/N知情同意書 Y/NCRF Y/N問題2是否可以接受CRF內(nèi)容，無原始資料支持？稽查和視察的后果會是什么？A.可以接受B.不可以接受問題3實驗室正常值范圍不需及時更新？為什么？A對B錯問題4SAE與倫理委員會溝通僅口頭溝通，行否？為什么？A可行B不可行問題5主要研究者退休，試驗文