Word第第頁畢業(yè)設(shè)計開題報告的模板1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2d-qsar)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法許多,有hansch法、基團(tuán)奉獻(xiàn)法和分子連接性指數(shù)法等[3]。

其中最為有名、應(yīng)用最為廣泛的是hansch法。它假設(shè)同系列化合某些生物活性的改變是和它們某些可測量的物理化學(xué)性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的改變相聯(lián)系的,并假定這些因子是彼此孤立的,采納多重自由能相關(guān)法,借助多重線性回來等統(tǒng)計方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。

基團(tuán)奉獻(xiàn)法是free-wilson在對有機物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)討論基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認(rèn)為有機物與受體間的毒性效應(yīng)是該有機物特定位置上不同取代基團(tuán)毒性奉獻(xiàn)的加和。free-wilson法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機物,常被用來對有機物進(jìn)行毒性初評。

分子連接性指數(shù)法(molecularconnectiveindex,mci)是由kier和hall提出的。它是依據(jù)分子中各個骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。mci是一種拓?fù)鋵W(xué)參數(shù),有零階項(0xv)、易階項(1xv)、二階項(2xv)等等，可以依據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點價(δ)計算得到,與有機物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。mci能較強地反映分子的立體結(jié)構(gòu),但反映子電子結(jié)構(gòu)的力量較弱,因此缺乏明確的物理意義,但由于其具有便利、簡潔且不依靠于試驗等優(yōu)點,近年來得到廣泛應(yīng)用和進(jìn)展[4～8]。

2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3d-qsar)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計方法的進(jìn)一步進(jìn)展,20世紀(jì)80年月,三維結(jié)構(gòu)信息被間續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系討論中,即3d-qsar。與2d-qsar比較,3d-qsar方法在物理化學(xué)上的意義更為明確,能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵互相作用特征。因此,近十多年來3d-qsar方法得到了快速的進(jìn)展和廣泛的應(yīng)用，討論方法也許多[9],比方分子樣子分(molecularshapeanalysis,msa)，距離幾何方法(distancegeometry,dg,比較分子力場分析(comparativemolecularfieldanalysis,comfa),比較分子相像因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysicomsia)以及虛擬受體(phesudoreceptor)等方法。其中應(yīng)用最為廣泛的comfa方法。

3、隨著技術(shù)的進(jìn)展和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，又消失了一些先進(jìn)的方法來構(gòu)建qsar模型，都具有很好的預(yù)報力量。其中又以啟發(fā)發(fā)(heuristicmethod,簡稱hm)，支持向量機(supportvectormachine，簡稱svm)，基因表達(dá)式編程(geneexpressionprogramming,簡稱gep)比較常見。支持向量機(supportvectormachine)是vapnik[10]等人依據(jù)統(tǒng)計學(xué)理論提出的一種新的通用學(xué)習(xí)方法，它是建立在統(tǒng)計學(xué)理論的vc維理論和結(jié)構(gòu)風(fēng)險最小原理基礎(chǔ)上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實際問題[11-12]，已勝利地應(yīng)用于分類、函數(shù)靠近和時間序列預(yù)報等方面[13-15];基因表達(dá)式編程(gep)是基于生物學(xué)遺傳思想，保持了生物學(xué)的特性，具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性，同時也能夠進(jìn)行“遺傳變異”掌握，最終能獲得牢靠的試驗效果。

三、主要討論內(nèi)容

1、查閱中外文文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)來源。

2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計算。

3、詳細(xì)的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。

4、svm與gep的方法討論。

5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。

6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗證。

7、得出結(jié)論和總結(jié)。

四、論文工作打算

3月中旬—4月初：選題。

4月初—4月底：查閱資料，熟識試驗原理及方法，預(yù)備開題報告。