學(xué)問要點-第六單元-激素(總7頁)--本頁僅作為文檔封面，使用時請直接刪除即可----3第六單元激素一、激素的概念起代謝調(diào)整把握作用的一類微量化學(xué)信息分子。廣義的激素指多細胞生物體內(nèi)，協(xié)調(diào)不同細胞活動的化學(xué)信使。它使高等生物體的細胞、組織和器官，既分工又協(xié)作。調(diào)控分子的作用方式包括：生感動效應(yīng)。旁分泌：局部細胞分泌激素，通過集中，作用于鄰近的細胞。自分泌：細胞分泌的激素對自身或同類細胞發(fā)揮作用。生物產(chǎn)生生理效應(yīng)。二、激素分類〔按化學(xué)本質(zhì)分類〕1.含氮激素胺類激素：兒茶酚；衍生物類激素：甲狀腺素；肽類激素：抗利尿素；蛋〔FSH〕、黃體生成素〔LH〕；垂體和下丘腦分泌的激素都是含氮激素〔蛋白類、多肽類〕，甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質(zhì)、胰島、腸黏膜、胃黏膜、等分泌的激素也是含氮激素。甾體激素〔甾醇類激素〕進入細胞核發(fā)揮作用。脂肪族激素〔脂肪酸衍生物激素〕三、激素作用的特點信號傳遞作用級聯(lián)放大作用極微量的激素，就可產(chǎn)生猛烈的生理效應(yīng)。在體內(nèi)的水平一般在10-7~10-12mol/L。相對特異性可穿過細胞膜。作用的時效性最大生理效應(yīng)，在血液中壽命較短。激素間的相互作用四、激素的分泌與把握〔一〕下丘腦分泌的激素〔多肽，共有十種〕主要有：1.促甲狀腺激素釋放因子〔TRF〕〔TSH〕的分泌。2.促黃體生成激素釋放因子〔LRF〕〕，LRF用。3.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子〔CRF〕〔ACTH〕4.生長激素釋放抑制因子〔GRIF〕能抑制生長激素的分泌，且抑制胰高血糖素分泌，促進胰島素分泌?！捕炒贵w分泌的激素〔蛋白質(zhì)〕1.垂體前葉激素生長激素〔GH〕是蛋白質(zhì)，動物的生長激素分子量20230~50000不等，人的GH分子量糖、脂代謝，最終影響體重的增長。促甲狀腺激素〔TSH〕泌。促黃體生成激素〔LH〕制動情。促激素〔FSH〕促使卵巢〔精巢〕發(fā)育，促進〔或精子〕的生成和釋放。催乳激素〔LTH〕LTHRNA及蛋白質(zhì)的合成，還使乳腺中很多參與糖代謝、脂代謝的酶活力增大。促腎上腺皮質(zhì)激素〔ACTH〕上腺分泌激素。2.垂體后葉激素〔由下丘腦合成，貯存在神經(jīng)垂體中〕〔1〕催產(chǎn)素使多種平滑肌收縮〔特別是子宮收縮〕。孕酮可抑制催產(chǎn)素的作用。〔2〕加壓素〔抗利尿素〕使小動脈收縮，增高血壓，并可削減排尿，調(diào)整水代謝?！踩诚袤w分泌的激素〔外周內(nèi)分泌腺〕甲狀腺、甲狀旁腺腎上腺〔髓質(zhì)〕胰島腎上腺〔皮質(zhì)〕糖皮質(zhì)、鹽皮質(zhì)五、激素分泌的調(diào)整把握1.上級對下一級的調(diào)整大腦皮層→丘腦下部〔促激素釋放因子〕→垂體〔促激素〕→外周腺體〕→外圍激素→最終靶細胞。2.負反響作用稱超短負反響。酶的分步剪切調(diào)整效應(yīng)也就因酶的分步剪切而得到調(diào)整。多元調(diào)整六、激素作用機理〔一〕受體細胞中能識別配體〔神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細胞因子〕并與其特異結(jié)合，引起各種生物效應(yīng)的分子，均稱為受體。受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，在細胞外表的10-9~10-15mol/L〔10-7~10-12mol/L〕之間，而血液循環(huán)中具有相像構(gòu)造的化合物〔蛋性的受體，激素才能與特異靶細胞結(jié)合并發(fā)揮作用，而受體則成為細胞承受及傳遞信息的裝置，在細胞間信息傳遞過程中起重要作用。1.激素與受體結(jié)合的特點〔細胞因子〕①高親和力Kd10-9~10-11mol/L，Kd親和力越高，激素的濃度很低也能與受體結(jié)合，引起生物效應(yīng)。②高特異性觸激素，但不會引起反響。細胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)與其受體產(chǎn)關(guān)系與此相像。③激素與受體結(jié)合是非共價的、可逆的當(dāng)激素與受體分別后，激素的信使作用即中止。④細胞的受體數(shù)目很大合激素的量成正比，但是當(dāng)激素濃度上升至確定濃度時，由于受體的數(shù)目有再隨激素濃度上升而增加?！捕呈荏w的構(gòu)造與功能是功能局部，參與轉(zhuǎn)導(dǎo)信息。①受體-離子通道型〔激素〕結(jié)合后，受體變構(gòu)，5〔Na+為主〕內(nèi)流，引起突觸后膜電位變化。②受體-G很多信息物質(zhì)與細胞膜受體結(jié)合后，受體變構(gòu)，激活相應(yīng)的效應(yīng)蛋白〔如酶或其它功能蛋白〕。酶被激活后，可催化生成一些小分子化學(xué)物質(zhì)，后者進入胞液內(nèi)，引起細胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)，稱為其次信使。在真核細胞中，鳥〕在聯(lián)系細胞膜受體與效應(yīng)蛋白質(zhì)中起重要作用。③受體-酪氨酸蛋白激酶型20aa，構(gòu)成跨膜區(qū)，胞內(nèi)有較多可以被磷酸化的酪氨酸殘基。④受體-轉(zhuǎn)錄因子型因的特定部位結(jié)合，然后啟動轉(zhuǎn)錄。A反響快，幾分鐘。通過環(huán)核苷酸而起作用，大局部含氮激素都以這種方式起作用。含氮激素作為第一信使與靶細胞膜上的特異受體結(jié)合，引發(fā)已結(jié)合在受體上的G蛋白生成Gs蛋白—GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶，活化的。cAMP化或抑制作用，間接把握細胞的代謝過程。cAMPcAMPASer、Thr化，從而轉(zhuǎn)變這些酶的活性，調(diào)整代謝。激素被稱為第一信使。cAMP被稱為其次信使。Ca2+-鈣調(diào)蛋白激酶途徑、此途徑的其次信使是：三磷酸肌醇IP3

。激素〔兒茶酚胺、血管舒張5-羥色胺等〕GG蛋白介導(dǎo)，激活磷脂酶C〔PLC，磷酸肌醇酶〕。后者可將磷脂酰肌醇二磷酸〕DAGIP2 3DAGC，CSer、Thr殘基磷酸化，調(diào)整酶活性。IP3膜外表有IP受體，IP受體是四聚體，其亞基的羧基局部構(gòu)成鈣通道。IP與3 3 3IPCa2+釋放入細胞質(zhì)內(nèi)，使胞質(zhì)3濃度上升。Ca2+Ca2+/鈣調(diào)蛋白依靠性蛋白激酶〔CaM〕。CaMCa2+/CaMSer、ThrCa2+/CaM復(fù)合物也可以直接地與靶酶起作用。CaM激酶磷酸化的酶有：糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化色體運動、細胞死亡等都有親熱關(guān)系。①細胞內(nèi)Ca2+濃度可以大幅度地發(fā)生變Ca2+濃度很低。未被感動的細胞內(nèi)，胞質(zhì)為細胞供給了承受信號的時機。為到達傳遞信號的目的，可瞬間翻開質(zhì)膜或細Ca2+濃度。②Ca2+與帶負電荷的氧〔Glu、Asp側(cè)鏈〕和不帶電荷的氧〔主鏈C=0〕都能結(jié)合，可與6~8個氧原子配位結(jié)Ca2+能和一個蛋白質(zhì)的不同片段發(fā)生交聯(lián)，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)構(gòu)象變化。鈣調(diào)蛋白有獨特的構(gòu)造特點：①帕佛清蛋白〔12kd〕，8〔三Asp4Glu2〕，Ca2+結(jié)合。此蛋白具有兩個相像E〔α-螺旋〕F〕Ca2+的泡區(qū)構(gòu)成，它們的位置象右手的大姆指與食指夾著一EF4Ca2+Ca2+EFα-螺旋在它的軸線四周旋轉(zhuǎn)并移位，這使鈣調(diào)蛋白轉(zhuǎn)變成一種對靶蛋白具有很高親合力的構(gòu)象。Ca2+Ca2+.CaMC〕Ca2+.CaM物的蛋白激酶，使靶酶磷酸化。受體-酪氨酸蛋白激酶途徑TPK活性的TPK，TPK催化受體分子自身Tyr殘基磷酸化，并進一步提高TPK的活性，使其它底物蛋白磷酸化。細胞內(nèi)受體途徑〔基因表達學(xué)說〕反響慢，幾小時到幾天，這類激素的受體是DNA結(jié)合蛋白。甾醇類激素及物，此復(fù)合物穿過核膜，與各自特定的基因調(diào)控序列結(jié)合，使DNA轉(zhuǎn)錄出大量mRNA，并合成出大量的特異蛋白質(zhì)〔酶〕。此種作用方式的激素有：糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素〔醛甾酮〕、雌激素〕、雄激素〔睪酮〕、甲狀腺素等。受類固醇激素調(diào)控的基因中，與激素-受體復(fù)合物結(jié)合的部位稱激素應(yīng)答元件〔hormoneresponseHRE〕。HREHRE，bp〔四〕激素作用舉例腎上腺素cAMP滅活。〔1〕構(gòu)造與功能〔由腎上腺髓質(zhì)分泌〕，對心氨基酸、脂肪分解?！?〕G〔鳥苷酸結(jié)合蛋白〕G〔cAMP〕或磷脂酶〔Ca2+途徑〕，從而產(chǎn)生胞內(nèi)信使〔其次信使：cAMP，Ca2+〕，因此，G是偶連胞外信使和胞內(nèi)信使的橋梁。G緣，與跨膜的激素受體偶連，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程就發(fā)生在細胞膜上，當(dāng)細胞外的激素與跨膜的受體結(jié)合后引起受體構(gòu)象變化，然后激素—受體復(fù)合物激活膜內(nèi)的α-GDP〕GTP-GDP的G蛋白〔Gs〕，其催化亞基Gα-GTP解離出來，集中到細胞內(nèi)，激活其效應(yīng)腺苷酸環(huán)化酶、PLC、K+通道等〕，每一個激素—受體復(fù)合物可以形成很多Gα-GTP，由此給出“放大”的效應(yīng)。當(dāng)激素停頓分泌時，結(jié)合在受體上的激素就漸漸解離下來。Gα-GTPGTP，GαβγG白〔Gβγα-—GDP〕GTPGGTP、GDPGGDP存在。β-腎上腺素受體的構(gòu)象——跨膜七螺旋區(qū)G跨膜受體所具有的普遍特征。A(PKA)，cAMPA的作用。腎上腺素的作用方式〔在促進糖元分解中的級聯(lián)放大作用〕10-8~10-10mol/L的腎上腺素受體結(jié)合，使此局部構(gòu)象變化，激活與受體偶連的G蛋白，從而。少量的腎上腺素〔10-8~10-10mol/L〕，能5mmol/L300倍，它在幾秒鐘內(nèi)就可使磷酸化酶的活性到達最大。一旦腎上腺素停頓分泌，結(jié)合在肝細胞膜上的腎上腺素就解離下來，產(chǎn)生cAMPcAMPA〔催化亞基和調(diào)整亞基〕，有活性的磷酸化ab，糖元分解停頓。同時無活性的磷酸化形式的糖元合成酶經(jīng)過脫磷酸作用，又變得活潑起來，連續(xù)合成糖元。甲狀腺素構(gòu)造含碘落氨酸衍生物。在甲狀腺中合成甲狀腺球蛋白，每分子此球蛋白含2~4T4

TT和T絕大局部與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合運輸，可防止4 3 3 4TT經(jīng)腎喪失。TT在肝中失活，肝中有一種與甲狀腺素親合力極強的蛋白3 4 3 4質(zhì)，血流經(jīng)過肝臟時，1/3的甲狀腺素被肝細胞攝取，與葡萄糖醛酸或硫酸反應(yīng)后失活，由膽汁排出。還可脫氨、脫羧、脫碘而失活。功能表現(xiàn)為神經(jīng)