中國(guó)丙肝患者實(shí)現(xiàn)更高治愈的

關(guān)鍵成功因素懷化市第一人民醫(yī)院——李勇忠主任醫(yī)師P-PGS-2021.11-125ValidUntil2021.11上海羅氏制藥目錄什么是PEGIFNα聯(lián)合利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)治療？為什么中國(guó)患者應(yīng)該選擇PEGIFNα聯(lián)合利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)治療？實(shí)現(xiàn)臨床更高治愈有哪些關(guān)鍵成功因素？中國(guó)丙肝患者P/R標(biāo)準(zhǔn)治療如何進(jìn)一步得到完善？中國(guó)丙肝患者的基因型特點(diǎn)：以1b基因型為主HCV基因型1b2b3b6c1a2a或2c3b6a或6b多種基因型RaoH,etal.JGastroenterolHepatol.2021:29(3):545-53無(wú)法辨認(rèn)亞洲患者以IL28BCC基因型為主

抗病毒治療療效較歐美丙肝患者更高n代表C-allelefrequency/SVRrate歐裔美國(guó)人(n=271/871)SVR(%)rs12979860C等位基因頻率02040607080103050非裔美國(guó)人(n=61/191)西班牙裔(n=16/75)東亞(n=107/154)0.30.40.50.60.70.80.91.0GeD,etal.Nature2021;461:399不同種族間SVR率和rs12979860C等位基因頻率的差異P<0.05我國(guó)84%以上人群為有利于干擾素應(yīng)答的

IL28B基因型CC等位基因RaoH,etal.JGastroenterolHepatol.2021:29(3):545-53IL28Brs12979860基因型CTTTCCP<.0001〔〕P<.0001〔〕P<.0001〔〕P<.0001〔〕P<.0001P=.0041〔〕MetavirF0-2vsF3-4高加索人vs非裔美國(guó)人空腹血糖<5.6mmol/Lvs≥5.6mmol/L西班牙人vs非裔美國(guó)人HCVRNA≤600,000IU/mLvs＞600,000IU/mLCCIL28B型vsNon-CCOddsRatio(95%CI)012345678IL28B基因型CC等位基因是基因1型慢丙肝患者實(shí)現(xiàn)SVR的強(qiáng)烈基線預(yù)測(cè)因素ThompsonAJ,etal.Gastroenterol.2021;139:120-129.從IDEAL研究和一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中納入1628例接受PEGIFNα聯(lián)合RBV治療48周，隨訪24周，符合rs12979860基因型的丙肝患者，分析IL28B基因型實(shí)現(xiàn)病毒動(dòng)力學(xué)，RVR、cEVR和SVR的情況。研究人群包括高加索人〔n=1171〕、非裔美國(guó)人〔n=300〕、西班牙裔人〔n=116〕和其他種族人群〔n=41)McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.；2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.；3.HadziyannisSJ.AnnInternMed.2004.；4.YuML,etal.Hepatology,2021;47(6):1884-93.；5.魏來(lái).中華肝臟病雜志,2021,21(6):403-405.SVR:停藥后24周，HCVRNA檢測(cè)不到或轉(zhuǎn)陰干擾素24周1998年1干擾素48周1998年1干擾素+RBV1998年2派羅欣?+RBV2004年3派羅欣?+RBV治療中國(guó)慢丙肝患者2021年4SVR(%)派羅欣?+RBV治療中國(guó)慢丙肝實(shí)現(xiàn)cEVR患者2021年5派羅欣?聯(lián)合利巴韋林

治療中國(guó)慢性丙型肝炎患者療效提高聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林

——指南推薦的丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案1中國(guó)慢性丙型肝炎患者，經(jīng)過派羅欣?聯(lián)合利巴韋林48周治療近80％的患者可獲得持久病毒學(xué)應(yīng)答〔SVR〕2全體患者基因1型患者基因2/3型患者010203040506070100SVR(%)908056%46%76%453298140n=79%93%91%100246375100%85%獲得RVR患者獲得cEVR的患者11.5重大專項(xiàng)：438例中國(guó)丙肝初治患者參加的研究4獲得RVR患者獲得EVR患者4293國(guó)外患者3

中國(guó)丙肝初治患者21.2002.中華肝臟病雜志.；2.YuML,etal.Hepatology,2021;47:1884-1893.；3.FriedMW,etal.NEngJMed,2002;347:975-82.；4.魏來(lái).年中華肝臟病雜志,2021,21(6):403-405.WHO丙肝指南明確建議：

聚乙二醇干擾素替代普通干擾素治療慢丙肝PEGylatedinterferonincombinationwithribavirinisrecommendedforthetreatmentofchronicHCVinfectionratherthanstandardnon-PEGylatedinterferonwithribavirin.〔Strongrecommendation,moderatequalityofevidence〕建議使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝病毒性感染者，而不是標(biāo)準(zhǔn)的非聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療。強(qiáng)烈推薦，中等質(zhì)量的證據(jù)WHO.Guidelinesforthescreening,careandtreatmentofpersonswithhepatitisCinfection2021.什么是PEGIFNα聯(lián)合利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)治療？基因1型患者標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量1-2派羅欣?：180μg/周利巴韋林：1000~1200mg/d基因1型患者標(biāo)準(zhǔn)推薦療程：48周1-2聚乙二醇干擾素α-2a注射液說明書.中醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華肝臟病雜志.2004;12(4):194-198.謝堯,等.中華肝臟病雜志,2021,21(6):408-409.何伶俐,陳竹,雷學(xué)忠等.中華肝臟病雜志.2021,如發(fā)生減量也應(yīng)該盡快恢復(fù)全量治療3-4保證藥物的累積劑量4遵循RGT原那么3全量足療程治療、提高患者不良反響的處理能力提高PEGIFNα聯(lián)合利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)治療的普及率幫助更多中國(guó)患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈慢性丙型肝炎的抗病毒治療效果

受多種因素影響治療因素：藥物類型劑量療程患者依從性不良反響處理不可控制因素可控制因素宿主因素：酗酒肥胖〔BMI>28〕胰島素抵抗脂肪肝病毒因素：基因型病毒載量病毒準(zhǔn)種宿主因素：人種年齡病變程度感染時(shí)間白介素基因型了解不可控因素糾正，調(diào)整可控因素提高療效

派羅欣?治療的SVR相關(guān)獨(dú)立影響因素LeeSS,etal.JHep2002,37:500–506.II/III期臨床研究中，共納入814例慢丙肝患者，分別接受派羅欣?90μg〔n=91)、135μg(n=203)、180μg治療(n=524)0123456派羅欣?180μg治療治療前HAI評(píng)分＞10年齡＜40歲基線體重≤85kg治療前ALT＞3ULN無(wú)肝硬化基線HCVRNA≤2*106拷貝/毫升非基因型1型比值比派羅欣?治療的SVR相關(guān)獨(dú)立影響因素利巴韋林累積暴露量越高

SVR率更高，復(fù)發(fā)率更低ReddyK,etal.ClinGastroenterolHepatol2007;5:124569例基因1型慢丙肝患者接受派羅欣?

180

g/周聯(lián)合利巴韋林

1000/1200mg/日治療48周，隨訪24周P=0.0006各累積劑量組之間(利巴韋林累積劑量和SVR之間采用Cochrane-Armitage檢測(cè))SVR(%)累積利巴韋林暴露量患者比率

(%)利巴韋林中高劑量組

SVR率更高，復(fù)發(fā)率更低YuML,etal.Hepatology.2021;47(6):1884-93.一項(xiàng)亞洲基因1型慢丙肝的獨(dú)立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周P=0.013P=0.064

7/282/282/3421/3126/3032/3925.0%7.1%5.9%67.7%86.7%82.1%5/134/687/98SVR(%)P＜0.01≤29周29周~38周48周

治療持續(xù)時(shí)間何伶俐,陳竹,雷學(xué)忠,等.中華肝臟病雜志.2021,2021.19(1):34-37.維持足療程治療慢丙肝患者SVR更高117例慢性丙型肝炎患者接受派羅欣?135ug或180ug聯(lián)合RBV800～1200mg治療48周，治療結(jié)束后隨訪24周以上維持派羅欣?全量足療程聯(lián)合治療〔180μg*48周〕

SVR率高

ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7.

34/4371/8415/2339/47一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，共納入270例接受派羅欣?180μg/周聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg/日個(gè)體化治療的慢丙肝患者，其中對(duì)實(shí)現(xiàn)RVR者給予不同療程的治療，評(píng)估不同療程對(duì)療效的影響P<0.001P=0.001P=0.002P<0.00011.LiuCH,etal.ClinInfectDis.2021;47(10):1260-9.2.YuML,etal.Hepatology.2021;47(6):1884-93.Liu研究〔n=308〕Yu研究〔n=200〕兩項(xiàng)針對(duì)亞洲基因1型慢丙肝的獨(dú)立研究，分別接受派羅欣?180μg聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療24周、48周，停藥隨訪24周派羅欣?全量足療程48周治療

實(shí)現(xiàn)更高SVR，復(fù)發(fā)率更低患者依從性同樣是影響抗HCV療效的重要因素患者教育患者溝通不良反應(yīng)處理提高患者依從性，使患者能更好地配合醫(yī)師的治療，保證藥物治療劑量和療程，以提高SVR率。

謝堯,李明慧.中華肝臟病雜志,2021,21(6):408-409.隨著治療經(jīng)驗(yàn)的提升，

絕大局部經(jīng)派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療

的患者能完成全量足療程治療派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療療程24周48周病人數(shù)16757178派羅欣?平均治療療程（±標(biāo)準(zhǔn)差，周）23.2±4.841.9±15.5派羅欣?平均累積劑量*，%計(jì)劃9382利巴韋林平均治療療程（±標(biāo)準(zhǔn)差，周）22.5±5.141.0±15.7派羅欣?全程治療比例（%）1578（94）6595（92）派羅欣?劑量調(diào)整比例（%）63（24.9）531(32.9)利巴韋林全程治療比例（%）1622(97)6804(95)2021LiverInt.S.S.Lee.SafetyofPEGasysplusRBVinalargemultinationalcohortofCHCpatients*180μg/周一項(xiàng)大型跨國(guó)非盲研究中，共納入近9000例慢丙肝患者接受派羅欣180μg/周聯(lián)合利巴韋林800-1200mg/日治療24周或48周臨床應(yīng)該使用更有效的治療藥物1中國(guó)有P/R治療且P/R治療的SVR率高1.SunYT,etal.WorldJGastro,2021,20(37):13582-13590.2.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.我國(guó)丙肝患者就診率缺乏中國(guó)丙肝治療臨床治愈率低的原因？中國(guó)丙肝患者接受抗病毒治療的人群少中國(guó)CDC：僅約1%患者接受率抗病毒治療1接受P/R治療的比例低中國(guó)30%以上慢性丙肝初治患者因治療費(fèi)用低等原因初始使用普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療2↑篩查率↑P/R治療普及率近1/3患者未使用聚乙二醇干擾素治療是現(xiàn)實(shí)臨床中SVR率低的重要原因1中國(guó)丙肝患者P/R治療是否還需要

進(jìn)一步得到完善？11.5重大專項(xiàng)：中國(guó)多數(shù)丙肝患者通過派羅欣?聯(lián)合利巴韋林治療可獲得治愈基因lb型或基線高病毒載量初治慢丙肝患者438例，給予派羅欣?180μg/周聯(lián)合利巴韋林10.6-15mg/kg/d抗病毒治療，其中治療12周HCVRNA<15IU/ml者給予48周療程，隨訪24周魏來(lái).中華內(nèi)科雜志,2021,53(9):681-684.魏來(lái).年中華肝臟病雜志,2021,21(6):403-405.您在現(xiàn)實(shí)臨床治療中，是否可以達(dá)到這樣的療效？您認(rèn)為中國(guó)丙肝患者P/R標(biāo)準(zhǔn)治療中有哪些地方可以完善？中國(guó)丙肝患者P/R標(biāo)準(zhǔn)治療

如何進(jìn)一步得到完善？抗病毒治療中病毒的變化與SVR的獲得有顯著的預(yù)測(cè)性和相關(guān)性，治療中合理的應(yīng)答指導(dǎo)策略對(duì)提高SVR率至關(guān)重要，為了使每一位患者有最大的幾率獲得SVR，治療中應(yīng)該如何更有效地開展應(yīng)答指導(dǎo)策略？哪個(gè)應(yīng)答時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)中國(guó)丙肝患者預(yù)測(cè)SVR更有價(jià)值？4周、12周或24周？治療中不同應(yīng)答的患者如何優(yōu)化治療方案？治療中標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)是否會(huì)影響P/R標(biāo)準(zhǔn)治療的順利實(shí)施？派羅欣?簡(jiǎn)明產(chǎn)品信息警示：危重疾病風(fēng)險(xiǎn)和利巴韋林相關(guān)不良事件α干擾素，包括本品（聚乙二醇干擾素α-2a），可引起或加重致命性的或危及生命的神經(jīng)精神、自身免疫性、缺血性和傳染性疾病，因此，應(yīng)定期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)參數(shù)。若患者出現(xiàn)持續(xù)性重度或加重的上述疾病體征或癥狀時(shí)，則應(yīng)停止治療。在停止本品治療后，大多數(shù)病例（但非全部）的這些癥狀會(huì)消失[見注意事項(xiàng)，不良反應(yīng)和藥理毒理]利巴韋林治療利巴韋林可能會(huì)導(dǎo)致出生缺陷和/或胎兒死亡。女性患者和男性患者的女性性伴侶必須要采取嚴(yán)格避孕措施，以避免發(fā)生懷孕。利巴韋林可導(dǎo)致溶血性貧血，由利巴韋林治療導(dǎo)致的貧血癥狀會(huì)使得患者心臟病癥狀加重，[更多信息和其它警告事項(xiàng)請(qǐng)見利巴韋林藥品說明書]。

【藥品名稱】通用名稱：聚乙二醇干擾素α-2a注射液商品名稱：派羅欣?PEGasys?英文名稱：PEGinterferonalfa-2aSolutionforInjection【適應(yīng)癥】1.本品適用于治療成人慢性乙型肝炎。2.本品適用于治療之前未接受過治療的慢性丙型肝炎成年患者?！居梅ㄓ昧俊柯砸倚透窝祝和扑]劑量為每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。慢性丙型肝炎：本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的推薦劑量為每次180μg，每周1次