第二十六章鎮(zhèn)痛藥anagesics概述疼痛：鎮(zhèn)痛藥：narcoticanalgesics(adictive)嗎啡的研究：A.嗎啡受體的發(fā)現(xiàn)B.嗎啡受體的分布C.阿片受體亞型:內(nèi)源性阿片配基：甲硫氨酸腦啡肽亮氨酸腦啡肽第二十六章鎮(zhèn)痛藥anagesics概述1β-內(nèi)啡肽α-內(nèi)啡肽γ-內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽非肽類阿片樣物質(zhì)：內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)：

β-內(nèi)啡肽2醫(yī)學(xué)課件藥理26鎮(zhèn)痛藥13

亞型效應(yīng)痛呼吸心率血壓瞳孔精神情緒μ－－欣快、成癮κ±±±鎮(zhèn)靜δ±？欣快ε幻覺、譫妄σ欣快效4

第一節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥嗎啡morphine[體內(nèi)過(guò)程][藥理作用]激動(dòng)阿片受體：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：

5醫(yī)學(xué)課件藥理26鎮(zhèn)痛藥16鎮(zhèn)痛特點(diǎn)：強(qiáng)：廣：選擇性高：影響情緒：euphora鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：（2）抑制呼吸：特點(diǎn)：強(qiáng)：持久：作用機(jī)制：（3）鎮(zhèn)咳：特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛特點(diǎn)：強(qiáng)：7機(jī)制：（4）其他中樞作用：縮瞳：機(jī)制：致惡心、嘔吐：促進(jìn)垂體釋放抗利尿激素機(jī)制：8BertramG.Katzung’sBasic&ClinicalPharmacology:Theroleofopioid-inducedchagesinADHreleaseiscontroversial.P521BertramG.Katzung’s9Goodman&Gilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics:Althougκ-receptoragonistsinhibitthereleaseofantidiuretichormoneandcausediuresis,theadministrationofμ-opioidagoniststendstoproduceantidiureticeffectsinhumanbeings.P585Goodman&Gilman’s102、心血管系統(tǒng)：外周血管擴(kuò)張——體位性低血壓。機(jī)制：①引起組織胺釋放②作用于孤束核阿片受體③抑制呼吸，CO2

潴流2、心血管系統(tǒng)：外周血管擴(kuò)張——體位性11保護(hù)缺血心肌：模擬IPC（ischemicpreconditioning）3、平滑肌：興奮：胃腸道：膽道：輸尿管：膀胱：支氣管：4、免疫系統(tǒng)：保護(hù)缺血心?。耗MIPC12[應(yīng)用]1、鎮(zhèn)痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷、癌癥晚期劇痛。心肌梗死劇痛：膽絞痛、腎絞痛：2、心源性哮喘：病理生理：?jiǎn)岱龋孩冁?zhèn)靜②擴(kuò)血管③降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性。[應(yīng)用]133、止瀉：[不良反應(yīng)和應(yīng)用注意事項(xiàng)]一般不良反應(yīng)：耐受性和成癮性（physicaldependence）：過(guò)量中毒：禁忌：分娩止痛及哺乳期婦女止痛：支氣管哮喘肺源性心臟病顱腦外傷及肝功能嚴(yán)重減退者3、止瀉：14可待因codeine[作用]鎮(zhèn)痛：<嗎啡>解熱鎮(zhèn)痛藥——中等疼痛的止痛。鎮(zhèn)咳：——作為中樞性鎮(zhèn)咳藥。第二節(jié)人工合成阿片類鎮(zhèn)痛藥哌替啶Pethidine[藥理作用]激動(dòng)阿片受體：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可待因codeine15（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：（2）抑制呼吸：（3）其他中樞作用：2、心血管系統(tǒng)：3、平滑肌：胃腸道膽道括約?。褐夤芷交。鹤訉m平滑肌：[體內(nèi)過(guò)程]（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：16[應(yīng)用]1、鎮(zhèn)痛：替代嗎啡用于各種劇痛：創(chuàng)傷手術(shù)內(nèi)臟絞痛：晚期癌癥：分娩：2、麻醉前給藥：3、人工冬眠：4、心源性哮喘和肺水腫：[應(yīng)用]17[不良反應(yīng)]一般不良反應(yīng)：劑量過(guò)大：芬太尼fentanyl特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛＞嗎啡，其他：——麻醉輔助用藥神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛+氟哌利多（neurolepticanalgesia）[不良反應(yīng)]一般不良反應(yīng)：18美沙酮methadone特點(diǎn)：口服給藥療效確實(shí)鎮(zhèn)痛：與嗎啡相當(dāng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。鎮(zhèn)靜：?jiǎn)未谓o藥作用弱，反復(fù)用藥作用顯著其他：呼吸抑制、縮瞳、鎮(zhèn)咳——似嗎啡平滑肌興奮作用——比嗎啡輕——?jiǎng)?chuàng)傷、手術(shù)、晚期癌癥引起的劇痛。嗎啡及海洛因等成癮者脫毒。不良反應(yīng)：美沙酮methadone19噴他佐辛pentazocine為阿片受體部分激動(dòng)劑：激動(dòng)κ、δ受體，對(duì)μ受體有微弱的拮抗作用。[藥理作用]1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制——似嗎啡加大劑量——中樞興奮成癮性小噴他佐辛pentazocine202、胃腸道：3、心血管系統(tǒng)：與嗎啡不同：——各種慢性劇痛[體內(nèi)過(guò)程][不良反應(yīng)]

曲馬朵tramadol特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用似噴他佐辛速效維持時(shí)間似嗎啡無(wú)呼吸抑制及促組鞍釋放作用2、胃腸道：21——中、重度、急慢性疼痛：不良反應(yīng)：第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥羅通定rotundine特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用：＞解熱鎮(zhèn)痛藥＜哌替啶鎮(zhèn)痛機(jī)制：與阿片受體無(wú)關(guān)無(wú)明顯成癮性——中、重度、急慢性疼痛：22——胃腸道、肝膽系統(tǒng)鈍痛頭痛痛經(jīng)及分娩止痛——胃腸道、肝膽系統(tǒng)鈍痛23表鎮(zhèn)痛藥作用比較作用維持藥物時(shí)間（小時(shí)）作用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜呼吸抑制成癮嗎啡4~5哌替啶2~4美沙酮3~6芬太尼0.5~1噴他佐辛2~4+++++++++++++++~+++++++++++++++++++±++++±－表鎮(zhèn)痛藥作用比較24第四節(jié)阿片受體拮抗劑納洛酮naloxone[藥理作用]阻斷阿片受體，迅速翻轉(zhuǎn)阿片類藥物