DMF文件概述（討論課程）DMF文件的準(zhǔn)備和主要內(nèi)容介紹討論目的通過此次討論，使大家對DMF文件有一個大體的了解，知道一些基本知識和基本內(nèi)容。了解自己的工作在DMF文件中的要求，共同做好以后的文件。討論主題內(nèi)容要點一、DMF文件的定義二、CTD格式三、主要名詞解釋第一個主題一、DMF文件的定義DMF是一份提交給官方的文本，含有一種或多種人用（獸用）藥品的生產(chǎn)、加工、包裝及儲存中有關(guān)設(shè)備、工藝或物料的詳細的保密資料。法律或美國食品藥品管理局的法規(guī)不要求提交DMF文件。提交DMF文件是其持有者自己的決定。DMF的資料可用于支持IND、NDA、ANDA等的申請。DMF不是IND、NDA、ANDA等申請的替代文件。不存在批準(zhǔn)或是不批準(zhǔn)的情況。只有在審核IND、NDA、ANDA等申請時，才會審核DMF的技術(shù)內(nèi)容。名詞解釋：IND：InvestigationalNewDrugApplication研究性新藥申請NDA：NewDrugApplication新藥申請ANDA：AbbreviatedNewDrugApplication簡明新藥申請DMF文件的分類TypeⅠ：生產(chǎn)位置，設(shè)施，操作程序和人員TypeⅡ：藥品或制劑中使用到的藥物組分，藥物中間體TypeⅢ：包裝材料TypeⅣ：賦形劑、色素、香料、香精，或在他們的制備中使用的原料TypeⅤ：FDA接受的其他信息更多信息：/cder/guidance/dmf.htmGuidelineforDrugMasterFiles1989Sept第二個主題二、CTD格式名詞解釋：ICH：人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會Internationalconferenceonharmonisationoftechnicalrequirementsforregistrationofpharmaceuticalsforhumanuse.2001年8月，ICH發(fā)行文件M4QCommonTechnicalDocument(通用技術(shù)文件)目的：為如何組織遞交給藥政管理部門的申請文件提供了一個通用技術(shù)文件格式該格式被美國、日本、歐洲聯(lián)盟三方的政府藥品管理部門和制藥行業(yè)接受正在被我國以及更多的國家和地區(qū)接受CTD的主要內(nèi)容模塊1：行政描述信息（不屬于CTD）模塊2：通用技術(shù)文件總結(jié)（專家報告）模塊3：質(zhì)量模塊4：非臨床研究報告模塊5：臨床研究報告更多信息：/UrlGrpServer.jser?@_ID=276/UrlGrpServer.jser?@_TEMPLATE=254CTD格式DMF文件的內(nèi)容書面文件SOP是一切行為的指導(dǎo)變更控制是非常重要的遞交信什么時候遞交什么內(nèi)容由代理簽署封面品名制造商代理目錄1.REGIONALADMINISTRATIVEINFORMATION1.1DocumentsSpecifictoUSFDA

1.2

CurriculumVitaeoftheExperts

2.COMMONTECHNICALDOCUMENTSUMMARIES 2.1.

QualityOverallSummary(ExpertReport)

3.QUALITY 3.2.SQualityoftheSubstance

3.2.S.1

GeneralInformation

3.2.S.2

Manufacture

3.2.S.2.1 ManufacturerInformation 3.2.S.2.2 DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls 3.2.S.2.3 ControlofMaterials 3.2.S.2.4 ControlsofCriticalStepsandIntermediates 3.2.S.2.5 ProcessValidationand/orEvaluation 3.2.S.2.6 ManufacturingProcessDevelopment 3.2.S.3

Characterization

3.2.S.3.1 ElucidationofStructureandOtherCharacteristics3.2.S.3.2 Impurities 3.2.S.4

ControloftheSubstance

3.2.S.4.1 Specification 3.2.S.4.2 AnalyticalProcedures 3.2.S.4.3 ValidationofAnalyticalProcedures 3.2.S.4.4 BatchAnalysis 3.2.S.4.5 JustificationofSpecification 3.2.S.5

ReferenceStandardsorMaterials

3.2.S.6

ContainerClosureSystem

3.2.S.6.1.Descriptionofpackagingmaterial 3.2.S.6.2.Specificationofpackingmaterial 3.2.S.6.3.Suitabilityofpackagingmaterial 3.2.S.6.4.Productlabels 3.2.S.7

StabilityTestsonActiveIngredients

3.2.S.7.1 StabilitySummaryandConclusions 3.2.S.7.2 Post-ApprovalStabilityProtocolandStabilityCommitment 3.2.S.7.3 StabilityData APPENDICES 模塊1區(qū)域行政信息行政信息DMF持有者總部制造地委托檢測單位（如果有）代理信件保密聲明—代理準(zhǔn)備制造商承諾聲明—齊魯準(zhǔn)備承諾DMF內(nèi)容真實、準(zhǔn)確，內(nèi)容將每年審核并更新生產(chǎn)操作遵循21CFR210，211cGMP代理商承諾聲明—代理準(zhǔn)備美國代理信—齊魯準(zhǔn)備確定代理關(guān)系DMF授權(quán)信—代理準(zhǔn)備遵循禁令聲明—齊魯準(zhǔn)備沒有雇傭FDA規(guī)定不得雇傭的員工注冊信息生產(chǎn)場地注冊—2656表產(chǎn)品注冊—NDC號簡介不超過200字，言簡意賅的對DMF持有者主要信息進行說明基本信息，地理位置產(chǎn)品GMP檢查歷史人員組織機構(gòu)模塊2通用技術(shù)文件總結(jié)（專家報告）應(yīng)該由有資格的人員，對DMF文件所涉及到的藥品的主要概況，包括工藝、物料、包裝、穩(wěn)定性、雜質(zhì)等內(nèi)容的概述。歐洲要求由歐盟承認其資格的專家撰寫。模塊3質(zhì)量基本信息

命名，CAS號，化學(xué)名等結(jié)構(gòu)，分子式，分子量基本理化性質(zhì)

外觀，溶解性，pH，熔點，沸點，比旋度，異構(gòu)體，結(jié)晶性，分配系數(shù)等工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝和工藝控制描述

工藝介紹：生產(chǎn)歷史，生產(chǎn)規(guī)模，批量，混粉批量，收率，規(guī)格，級別反應(yīng)方程式：工藝流程圖設(shè)備流程圖工藝中使用的溶劑

名稱類別（ICH）使用工序用途級別溶劑流程圖Solventsusedintheprocess

有機揮發(fā)性溶媒申明信

對工藝中用到的，在ICHQ3c（殘留溶劑的指導(dǎo)原則）中規(guī)定的有機揮發(fā)性化合物在藥物中的殘留量，進行承諾。

名詞解釋：殘留溶劑：在原料藥或賦形劑的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中產(chǎn)生或使用的有機揮發(fā)性化合物，他們在工藝中不能完全除盡。詳細工藝描述

工序投料，原料，投料量，投料比，投料計算公式生產(chǎn)地點，主要設(shè)備具體操作過程，工藝參數(shù)收率計算公式，收率范圍何時需要取樣，取樣頻率，中間控制要求中間體包裝，貼簽，儲存其他注意事項注明關(guān)鍵工藝參數(shù)中間體原料藥返工工藝不合格項目返工方法返工步驟生產(chǎn)工藝和工藝控制描述為每一個品種，每一種規(guī)格的產(chǎn)品，準(zhǔn)備工藝規(guī)程文件關(guān)鍵工藝參數(shù)定義規(guī)程

難測量難控制對質(zhì)量影響非常大返工管理程序物料控制原料名稱原料級別原料供應(yīng)商原料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)

原