第五章藥用合成高分子材料藥物傳遞系統(tǒng)(DDS)緩控釋系統(tǒng)（定速）：可較長久保持有效血藥濃度。靶向給藥系統(tǒng)（定位）：靶器官的濃度高，而一般組織器官的濃度低。被動(dòng)靶向：微粒，脂質(zhì)體主動(dòng)靶向：抗體制劑生物化學(xué)靶向：結(jié)腸靶向自調(diào)式釋藥系統(tǒng)（定時(shí)）：依賴生物體信息反饋，自動(dòng)調(diào)整藥物的釋放。TDDS系統(tǒng)黏膜給藥系統(tǒng)生物技術(shù)藥物傳遞系統(tǒng)：控制型注射給藥系統(tǒng)，非注射給藥系統(tǒng)

討論:藥用合成高分子材料和天然藥用高分子材料在構(gòu)成上有哪些不同?

主鏈支鏈聚氯乙烯淀粉第一節(jié)(甲基)丙烯酸類均聚物及共聚物均聚物共聚物構(gòu)造:(甲基)丙烯酸單體:丙烯酸；(甲基)丙烯酸丙烯酸異冰片酯一.聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉1.化學(xué)構(gòu)造和制備聚丙烯酸（PAA）單體:丙烯酸聚合反應(yīng):PAA+NaOH=PAASPAA及PAAS的溶解性:

引起劑制備措施:1.溶液聚合1)水溶液聚合:引起劑:硫酸鉀;過硫酸銨2)非水溶液聚合:引起劑:?2.聚丙烯酸酯水解2.性質(zhì)性狀：聚丙烯酸是硬而脆的透明片狀固體或白色粉末。1.溶解性聚丙烯酸易溶于水、乙醇、甲醇和乙二醇等極性溶劑，在飽和烷烴及芳香烴等非極性溶劑中不溶。堿性過強(qiáng)，溶解度下降。聚丙烯酸鈉僅溶于水，不溶于有機(jī)溶劑。2.粘度和流變性溶解度越高，粘度也越大。PH值和鹽溶液的濃度對(duì)聚合物的粘性的影響？（低酸高堿？）在高剪切力下粘性下降。

3.化學(xué)反應(yīng)性1）中和反應(yīng)：堿+聚丙烯酸（無機(jī)堿；有機(jī)堿）2）酯化反應(yīng)：與多元醇乙二醇、甘油等發(fā)生酯鍵結(jié)合并形成交聯(lián)水不溶性聚合物。3）絡(luò)合反應(yīng)：氫鍵4）脫水和降解反應(yīng)：分子內(nèi)脫水。3.應(yīng)用1)外用制劑:聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要在軟膏、乳膏、搽劑等外用藥劑及化裝品中用作基質(zhì)、增稠劑、分散劑、增粘劑。2)巴布劑的壓敏膠例：雙氯芬酸鈉巴布劑

二.交聯(lián)聚丙烯酸鈉1.化學(xué)構(gòu)造和制備制備:以丙烯酸鈉為單體，在水溶性氧化-還原體系和交聯(lián)劑存在經(jīng)沉淀聚合形成的水不溶性聚合物。交聯(lián)劑:二乙烯基P1842.性質(zhì)溶解性:在水中不溶，但能迅速吸收自重?cái)?shù)百倍(300-800倍)的水分而溶脹。鹽溶液克制解離,降低滲透壓差而吸收能力下降。討論：尿不濕對(duì)純水和尿液的吸水能力的比較？

3.應(yīng)用1)外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)。2)醫(yī)用尿布、吸血巾、婦女衛(wèi)生巾等一次性復(fù)合衛(wèi)生材料的主要填充劑和添加劑?？ú?Carbomer)1.名稱:卡波沫;卡波姆2.構(gòu)造:丙烯酸和丙烯基蔗糖交聯(lián)的醚聚合物2.性質(zhì)(1)性狀卡波沫是一種白色、疏松、酸性，引濕性強(qiáng)，微有特異臭的粉末，通常含水量高可達(dá)2%。2.溶解、溶脹及其凝膠特性卡波沫在水中迅速溶脹，但不溶解，在堿性水中可逐漸溶解成溶液。堿性越強(qiáng)，卡波沫的粘性越強(qiáng)？（P186-圖）怎樣調(diào)整含卡波沫制劑的粘性？3.乳化及其穩(wěn)定作用：卡波沫在乳劑系統(tǒng)中具有乳化和穩(wěn)定雙重作用。親水基團(tuán)和親油基團(tuán)水溶性卡波沫鹽？酯溶性卡波沫鹽？

4.穩(wěn)定性固態(tài)卡波沫較穩(wěn)定，104℃加熱2小時(shí)不影響其性能，但260℃加熱30分鐘完全分解。但在實(shí)際生產(chǎn)中，一般使用中和后的聚合物凝膠。含卡波沫一般用玻璃和塑料容器包裝；金屬包裝應(yīng)該控制PH。滴眼液3.應(yīng)用

（1）粘合劑與包衣材料粘合劑包衣材料(成膜性能)（2）局部外用制劑基質(zhì)用作軟膏、洗劑、乳膏劑、栓劑或親水性凝膠的基質(zhì)。混懸劑中微粒下沉速度的影響原因？（3）乳化劑、增稠劑和助懸劑

（4）緩釋、控釋制劑的材料釋藥特點(diǎn)：A.釋藥速度與PH有關(guān)B.溶脹的同步表面保持完整性,藥物釋放呈零級(jí)或近似零級(jí)。

四.聚丙烯酸樹脂與聚甲基丙烯酸銨酯樹脂:樹脂一般是指受熱后有軟化或熔融范圍，軟化時(shí)在外力作用下有流動(dòng)傾向，常溫下是固態(tài)、半固態(tài)，有時(shí)也能夠是液態(tài)的有機(jī)聚合物。廣義地講，能夠作為塑料制品加工原料的任何聚合物都稱為樹脂。

樹脂有天然樹脂和合成樹脂之分。酯:酸（羧酸或無機(jī)含氧酸）與醇起反應(yīng)生成的一類有機(jī)化合物叫做酯。

化學(xué)構(gòu)造：R-COO-R'

聚丙烯酸樹脂1.化學(xué)構(gòu)造單體：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯甲基丙烯酸丙烯酸酯聚合反應(yīng)：加聚（均聚，共聚？）

共聚產(chǎn)物：丙烯酸樹脂（1）國產(chǎn)：丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ

丙烯酸樹脂Ⅰ：甲基丙烯酸+丙烯酸丁酯（1：1）丙烯酸樹脂Ⅱ：甲基丙烯酸+丙烯酸甲酯（1：1）丙烯酸樹脂Ⅲ：甲基丙烯酸+丙烯酸甲酯（1：2或35：65）

溶解性：酸性？堿性？胃溶？腸溶？

溶解性？丙烯酸樹脂Ⅳ構(gòu)造：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯+甲基丙烯酸酯

溶解性？胃溶？腸溶？

（2）德國產(chǎn)聚丙烯酸樹脂產(chǎn)品商品名：Eudragit（尤特奇）型號(hào)：EudragitE：ⅣEudragitL：Ⅰ、EudragitS：ⅢEudragit與相應(yīng)國產(chǎn)的型號(hào)？P190制備甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯等單體在光、熱、輻射線或引起劑條件下均輕易共聚。分別采用乳液聚合、溶液聚合和本體聚合。性質(zhì)（1）性狀與溶解性粉末；水分散體；有機(jī)溶劑溶液溶解性：胃溶；腸溶；胃崩（2）玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）：

（3）最低成膜溫度（MFT）：是指樹脂膠乳液在梯度加熱干燥條件下形成連續(xù)性均勻而無裂紋薄膜的最低溫度限。在MFT如下，聚合物粒子不能發(fā)生熔合變形成膜。MFT太高的樹脂不適合薄膜包衣。一般15-25較為合適作薄膜衣。丙烯酸酯百分比越高，MFT越低

（4）機(jī)械性質(zhì)：質(zhì)丙烯酸樹酯類中，除胃崩型樹酯和腸溶型I號(hào)樹脂外，其他樹脂極少能制備成具有一定拉伸強(qiáng)度及柔性的獨(dú)立薄膜。可以說丙烯酸樹脂中大部分材料機(jī)械性不強(qiáng)。不同樹脂的混合使用或加入增塑劑，能夠改善薄膜的機(jī)械性能。

（5）滲透性：滲透性是生物膜所具有的特征,指由濃度差引起的水分凈移動(dòng)的能力。由溶質(zhì)引起的滲透壓大小與溶質(zhì)分子或離子的數(shù)目多少成正比。H2O3.應(yīng)用(1)包衣材料:

1)胃溶型樹脂:防潮；避光；掩味。2)腸溶型樹脂:易被胃酸破壞；胃刺激較大的藥物；隔離層3）單純滲透型：控制藥物釋放速率（2）骨架材料：用作緩釋、控釋制劑的骨架材料。1）濕法制粒：藥物+樹脂粉末2）固體分散體：（藥物+樹脂粉末+輔料）溶液共沉淀

聚甲丙烯酸銨酯(自學(xué))第二節(jié)乙烯基類均聚物和共聚物乙烯CH2=CH2

乙烯基-CH=CH2取代乙烯:氯乙烯均聚物共聚物一.聚乙烯醇1.化學(xué)構(gòu)造和制備1)構(gòu)造單元:乙烯醇?2)制備:由聚醋酸乙烯(酯)（PVAc）醇解而成，不存在乙烯醇單體。3）醇解度：聚醋酸乙烯醇解的百分率。4）命名：P194PVA05-88n：05*100醇解度性質(zhì)1.溶解性87-89%:在冷水或熱水中不久溶解(PVA05-88);75-80%:只在冷水溶解;少于50%:在水中不溶解;溶解于水與乙醇的混合溶劑2.水溶液性質(zhì)及其混溶性1)黏性:n2)表面活性:3)成膜性:3.粘度粘度:聚乙烯醇的低濃度水溶液具有一定粘度，粘度隨聚乙烯醇濃度增長而上升，溫度升高則粘度下降。4.化學(xué)性質(zhì):聚乙烯醇在化學(xué)構(gòu)造上能夠看成是在交替相隔碳原子上帶有羥基的多元醇，所以能夠發(fā)生羥基的化學(xué)反應(yīng)，如醚化、酯化和縮醛化等。應(yīng)用1.外用制劑的成膜材料和凝膠材料:膜劑;凝膠劑;透皮制劑(巴布劑);涂膜劑;軟膏劑;面膜外用避孕凝膠養(yǎng)陰生肌散膜劑處方：養(yǎng)陰生肌散:40g聚乙烯醇(17-88):200g甘油:20ml吐溫-80:100滴蒸餾水:1000ml制備：2.液體制劑的助懸劑,增稠劑及增黏劑3.固體制劑的粘合劑及骨架材料及微球聚醋酸乙烯肽酸酯(自學(xué))聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮PVP）1.化學(xué)構(gòu)造和制備單體:VP(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)聚合措施:VP溶于水,甲醇,乙醇等極性溶劑,不溶于烴等非極性溶劑。故聚合措施常采用溶液和懸浮聚合命名：PVP-k30性質(zhì)1.物理性狀聚維酮為白色至乳白色粉末，無臭或幾乎無味，具有一定吸濕性而流動(dòng)性一般。2.溶解性聚維酮溶解性與其單體相同，易溶于水，甲醇、乙醇、丙二醇、甘油等等極性溶劑，但不溶醚、烷烴、礦物油。

3.溶液粘性：聚維酮分子量大小和溶液濃度影響其溶液粘度。

PVPK30PVPK904.化學(xué)反應(yīng)性聚維酮能與多種物質(zhì)形成可溶性復(fù)合物，使不溶性藥物的溶解度增加。聚維酮碘

應(yīng)用1.用作固體制劑的粘合劑1）對(duì)濕（非水溶劑）、熱敏感的藥物制粒。2）疏水性藥物的制粒，增加藥物溶出度。3）PVP的無水乙醇溶液是泡騰劑的理想粘合劑。4）直接壓片的干燥粘合劑2.用包衣材料（合用）3.用作固體分散體載體及結(jié)晶克制劑（一般采用共沉淀法，不采用熔融法）。

4.用于緩釋控釋制劑1）不溶性骨架的致孔劑2）高分子量制備親水型凝膠緩釋放片。5.助溶劑,分散穩(wěn)定劑,滴眼液增稠劑等討論:可用于眼藥水的高分子材料有哪些?PVP單劑量包裝甲硝唑片處方：甲硝唑2023g淀粉450gPVPk30100g10%PVPk30溶液適量硬脂酸鎂0.25%共制成萬片。甲硝唑水溶性低洛伐他汀固體分散體固體分散體制備采用溶劑法,將洛伐他汀與PVPK30混合均勻,加入丙酮,于80℃恒溫水槽上加熱,并不斷攪拌使溶劑揮發(fā),待溶液變黏稠時(shí),傾倒于預(yù)冷的玻板上,迅速冷卻使之固化,在冰箱冷凍層放置3h,取出后置硅膠干燥器中,室溫干燥,脆化。48h后取出,粉碎備用。交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)乙烯吡咯烷酮PVPP）1.化學(xué)構(gòu)造：一種高度物理交聯(lián)而非化學(xué)交聯(lián)的網(wǎng)狀構(gòu)造分子。2.溶解性:3.利用:乙烯-醋酸乙烯(酯)共聚物（EVA）1.構(gòu)造:乙烯-醋酸乙烯(酯)共聚物2.單體:乙烯+醋酸乙烯(酯)3.EVA共聚物的制備：本體聚合;溶液聚合;乳液聚合。利用:控釋膜第三節(jié)環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物環(huán)氧乙烷(氧化乙烯)

構(gòu)造:

作用:氣體滅菌劑聚乙二醇（PEG）1.化學(xué)構(gòu)造和制備1)單體:環(huán)氧乙烷（乙二醇？）2)聚合措施:離子聚合形成的聚醚。3)命名:PEG400(分子量的中值)性質(zhì)1.性狀PEG400PEG10002.溶解性:易溶于水,隨分子量增長,溶解性下降。3.吸濕性:低分子量的PEG吸濕性強(qiáng)(?)4.表面活性(?)5.化學(xué)反應(yīng)性(?)

應(yīng)用1.注射用的復(fù)合溶劑2.栓劑基質(zhì):討論:栓劑基質(zhì)應(yīng)具有的性質(zhì)?刺激性熔程3.軟膏及化裝品基質(zhì)4.液體藥劑的助懸，增粘與增溶5.固態(tài)分散體的載體（熔融法）6.片劑的潤滑劑,致孔劑;滴丸基質(zhì)7.靶向微粒制劑的修飾劑泊洛沙姆（普流羅尼）溫敏凝膠-聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-1.化學(xué)構(gòu)造和制備：泊洛沙姆是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物，商品名普流羅尼(pluronic)。

原料:丙二醇;環(huán)氧丙烷

poloxamer188型號(hào)與命名:poloxamer188Poloxamer388poloxamer237根據(jù)命名,計(jì)算聚合物的分子量?18*100表達(dá)聚氧丙烯鏈段近似分子質(zhì)量8*10表達(dá)聚氧乙烯鏈段在共聚物中的重量百分比性質(zhì)性狀:泊洛沙姆為白色，蠟狀的固體或無色液體。

1.溶解性：油溶性到水溶性系列產(chǎn)品。伴隨共聚物中聚氧乙烯部分的增長，泊洛沙姆的水溶性逐漸增大。親水親油鏈段?意義？2.曇點(diǎn)：泊洛沙姆水溶液加熱時(shí)，因?yàn)榇蠓肿拥乃蠘?gòu)造被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。曇點(diǎn)的不同是因?yàn)榇蠓肿又杏H水性鏈段和疏水鏈段兩者百分比變化造成的。3.表面活性：氧乙烯鏈段百分比越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段百分比相同的情況下，則共聚物分子量越小，HLB值越高。4.凝膠作用：除了某些分子量較低的泊洛沙姆品種外，多數(shù)泊洛沙姆在較高濃度時(shí)即形成水凝膠。分子量越大，凝膠越易形成。應(yīng)用1.用作乳劑的乳化劑

卵磷脂泊洛沙姆

2.溫敏水凝膠溶脹-收縮美洛昔康溫敏水凝膠處方：美洛昔康0.5g聚乙二醇4008g泊洛沙姆P407/P18815g/15g