藥用植物蜈蚣的研究進(jìn)展

蜈蚣是四肢的特征。2000多年前，《神農(nóng)本草經(jīng)》中出現(xiàn)了這種藥物。《本草綱目》收錄在《昆蟲(chóng)部第42卷中。它主要治療兒童的痙攣、傷口、腫脹、中毒、流行病和其他疾病。這是傳統(tǒng)的動(dòng)物中藥。在現(xiàn)代中，它被納入《中華人民共和國(guó)藥典》。蜈蚣因具有辛溫走竄、通經(jīng)逐邪之功效,為熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)之要藥。近年來(lái)得到更廣泛的應(yīng)用,特別是在抗腫瘤、治療肝炎、神經(jīng)性頭痛、糖尿病并發(fā)癥及各種腫結(jié)等方面均有較好作用,引起了人們對(duì)其從諸多方面進(jìn)行了更深入的研究。本文現(xiàn)將其種類(lèi)、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展作一綜述。1植物物種分布我國(guó)蜈蚣品種較多,分布廣泛。少棘蜈蚣(ScolopendrasubspinipesmultilansL.Koch)系歷史沿用品種,為中國(guó)藥典收載,分布于江、浙、鄂、湘、川等地;多棘蜈蚣(S.multidensNewport)為地方用品種,《中國(guó)藥用動(dòng)物志》及《廣西藥用動(dòng)物》收載,分布在桂、粵、鄂等地;黑頭蜈蚣(S.negrocapitisZhangetWang)、墨江蜈蚣(S.mojiangicaZhangetChi)分布在滇,《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》收載;其它幾種為模棘蜈蚣(S.srbspinipesLeach),分布臺(tái)、川,哈氏蜈蚣(S.dehaaniBrandat)分布兩廣,馬氏蜈蚣(S.mazbiiGravely)分布西藏。藥用蜈蚣多指少棘蜈蚣、多棘蜈蚣和墨江蜈蚣,主產(chǎn)湖北、湖南、江蘇、安徽、浙江等省。蜈蚣的赤足因產(chǎn)地不同而異,為同一物種不同種群之間的差異問(wèn)題,浙江的少棘蜈蚣“赤足”者居多(占95%),而湖北的少棘蜈蚣“黃足”者居多。隨著各地藥用蜈蚣資源的開(kāi)發(fā),藥用蜈蚣的種類(lèi)擴(kuò)展到少棘蜈蚣、多棘蜈蚣、墨江蜈蚣、哈氏蜈蚣、日本棘蜈蚣(S.janonicalKoch),均同為蜈蚣屬,互為不同的亞種。2微量元素和營(yíng)養(yǎng)成分測(cè)定方紅等對(duì)蜈蚣化學(xué)成分的研究表明:多棘蜈蚣、黑頭蜈蚣與少棘蜈蚣是同屬不同種的三種藥用蜈蚣,主要化學(xué)成分類(lèi)同,但某些化學(xué)成分的含量可能因物種不同存在差異;均含有兩種似蜂毒的毒性成分,即組織胺和溶血蛋白質(zhì),主要存在于軀干部,不同產(chǎn)地的少棘蜈蚣組織胺含量差異較大;三種蜈蚣藥材均具有開(kāi)發(fā)利用的藥用價(jià)值。三者以干燥品計(jì)總蛋白質(zhì)含量分別為64.6%,63.36%,59.73%;總脂含量分別為7.2%,18.7%,10.2%;游離氨基酸分別為6.27%,11.91%,9.02%;微量元素砷含量分別為0.051μg/g,0.18μg/g,0.022μg/g(紅足少棘巨蜈蚣為0.17μg/g)。還研究發(fā)現(xiàn)少棘蜈蚣體內(nèi)油脂含有多種脂肪酸,32種脂性皂化物成分,17種微量元素,16種游離氨基酸;多棘蜈蚣含有與少棘蜈蚣相同的15種脂肪酸(其中不飽和脂肪酸占72%),21種氨基酸和12種微量元素;黑頭蜈蚣除二十二碳一烯酸、花生四稀酸、山愈酸未檢出外,含有12種與少棘蜈蚣相同的脂肪酸(其中不飽和脂肪酸占總脂肪酸的64%)、21種游離氨基酸(其中精氨酸、谷氨酸、丙氨酸、牛磺酸含量較高,總游離氨基酸較少棘巨蜈蚣高約3%)和12種微量元素中鉀、鋁、鈣、鎂、鋅、鐵、錳均較少棘巨蜈蚣高,油酸含量比少棘蜈蚣高17%。許鳴鏑等從蜈蚣水溶性總堿性蛋白中分離得到一個(gè)堿性蛋白(命名為SSmp-d),氨基酸分析表明其含較多的精氨酸、賴(lài)氨酸等堿性氨基酸,另外還含有較多的丙氨酸和亮氨酸。遲程等對(duì)墨江蜈蚣和少棘蜈蚣化學(xué)成分的研究發(fā)現(xiàn)墨江蜈蚣的總油脂含量達(dá)體重的22.24%,比少棘蜈蚣高出11%,總油脂中主要成分相同,經(jīng)MS鑒定從二者油脂中鑒定出13種相同成分,分別占墨江蜈蚣的99.35%和少棘巨蜈蚣的97.30%,其中未鑒定出的成分含量極低,且不明是否有活性;從脂肪酸中分別分得18種和32種成分,總蛋白質(zhì)含量分別為67.2%,68.8%;脂類(lèi)含量分別為22.24%,10.35%;總糖含量分別為0.55%,1.08%。另有作者利用分子生物學(xué)技術(shù)手段對(duì)其線(xiàn)粒體cDAN序列克隆、重排等研究發(fā)現(xiàn)其絲氨酸蛋白酶可有效水解精氨酸而激活纖維蛋白溶酶。3藥理作用3.1酸性水提取液抑菌效果研究表明墨江蜈蚣和少棘巨蜈蚣有相似的藥用價(jià)值,醇提物、水提物均有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙和抗炎作用,對(duì)熱板法刺激引起的疼痛有顯著鎮(zhèn)痛作用,且小劑量?jī)?yōu)于大劑量;對(duì)二甲苯引起的小鼠耳廊炎癥也有顯著的抑制作用。體外抑菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)兩者的酸性水提液均有明顯的抑制致病真菌作用,強(qiáng)度亦十分相近,其1/100濃度的酸性提取液對(duì)致病性真菌有較強(qiáng)的抑菌作用,而中性和弱堿性水提取液抑菌效果不佳;鮮體蜈蚣及其毒素沒(méi)有抑菌作用;在濃度為1/400時(shí),對(duì)羊毛狀孢子菌、石膏樣毛癬菌和紅色表皮癬菌等均有抑制作用,對(duì)新型隱球菌和白色念珠菌不甚敏感,當(dāng)濃度為1/800時(shí),仍有一定的抑菌作用。兩種蜈蚣酸性水提取液對(duì)真菌的最小抑制濃度(MIC)值均很少,其中對(duì)羊毛狀小孢子菌和紅色毛癬菌最為敏感,少棘蜈蚣的抑菌強(qiáng)度和抗真菌廣譜性稍?xún)?yōu)于墨江蜈蚣;墨江蜈蚣酸性水提取液在培養(yǎng)基酸堿度為pH4.0狀態(tài)下的抑菌強(qiáng)度除對(duì)紅色毛癬菌較弱小,其余都較pH7.0狀態(tài)時(shí)強(qiáng)。各真菌經(jīng)高于MIC值5倍以上濃度的樣品液浸泡后仍能長(zhǎng)出菌落,證明兩種蜈蚣均無(wú)殺真菌作用;兩種蜈蚣的各種水溶及脂溶成分對(duì)細(xì)菌的抑菌圈均小于10mm,故不能抑制所試細(xì)菌的體外生長(zhǎng),提示兩種蜈蚣均不能直接用于治療外表和深部皮膚的致病真菌感染,兩者的某些消炎功效也并非直接殺滅細(xì)菌作用。蜈蚣還可使小鼠微血管開(kāi)放數(shù)顯著增加,微血管口徑增大;鎮(zhèn)痛抗炎作用明顯;升高脾臟指數(shù)。3.2能改善免疫功能蜈蚣含有人體8種必要氨基酸以及a1、a2和r球蛋白,可以直接補(bǔ)充人體所需,具有強(qiáng)壯滋補(bǔ)作用;同時(shí),蜈蚣作為異體蛋白,服用后亦可刺激人體產(chǎn)生非特異性抗體,提高人體的免疫力,扶助人體正氣,有利祛邪散毒。蜈蚣水提物能顯著降低大鼠血清中過(guò)氧化脂質(zhì)及肝、腦組織中脂褐質(zhì)含量,可使紅細(xì)胞中超氧化物歧化酶和血中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活力明顯升高,使免疫器官胸腺和脾臟重量明顯增加;顯著增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞吞噬活性,對(duì)吞噬細(xì)胞Fc受體有顯著增強(qiáng)作用,提示其具有改善機(jī)體免疫功能和抗衰老作用。適當(dāng)劑量的蜈蚣有抑制正常小鼠體液免疫功能的作用,提示利用中藥蜈蚣抑制抗體產(chǎn)生的作用去治療一些自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等是否比一些免疫抑制劑如腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物有好的療效及少的副作用還有待于深入研究。3.3中醫(yī)血藥濃度與凝血時(shí)間的關(guān)系蜈蚣所含組胺樣物質(zhì)及溶血性蛋白適當(dāng)劑量可擴(kuò)張血管,降低血液粘滯度,改善局部組織因長(zhǎng)期血循不暢缺氧所致的高凝血狀態(tài),利于病變組織細(xì)胞的復(fù)原,即其通絡(luò)散結(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)。毛小平等研究表明蜈蚣可使小鼠RBC數(shù)減少,Hb含量、RBC壓積降低,凝血時(shí)間延長(zhǎng),微血管開(kāi)放數(shù)顯著增加,微血管口徑增大;為蜈蚣活血散結(jié)提供了一定的藥理依據(jù)。蜈蚣通過(guò)調(diào)節(jié)一氧化氮(NO)/內(nèi)皮素(ET)的平衡,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá),顯著提高NO及iNOS的表達(dá),提示蜈蚣具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,防治內(nèi)皮細(xì)胞增生的作用;通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝,降低全血黏度;通過(guò)下調(diào)c-myc基因表達(dá)水平,有效抑制家兔血管平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(As)的形成有較好的防止作用,揭示了中醫(yī)血瘀證存在的微觀(guān)物質(zhì)基礎(chǔ),為中藥蜈蚣抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)[20,21,22,23,24,25,31];蜈蚣提取液對(duì)在體大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)有明顯改善作用和對(duì)急性心肌缺血再灌注損傷的左心功能有明顯保護(hù)作用,且存在一定的量效關(guān)系。3.4對(duì)小鼠小鼠腸道推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響蜈蚣水提物凍干粉20mg/kg劑量時(shí)對(duì)大鼠胃液、胃酸、胃酶、胃蛋白酶總活力及對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有促進(jìn)作用,40mg/kg劑量時(shí)還可提高胃蛋白酶活力及胰液量、胰液蛋白量,提示蜈蚣具有增強(qiáng)胃腸功能的作用。3.5麻黃的藥效學(xué)作用研究發(fā)現(xiàn)墨江蜈蚣和少棘巨蜈蚣對(duì)硝酸士的寧所引起的驚厥(脊髓)有明顯的對(duì)抗作用,對(duì)小鼠電驚厥也有一定的抑制作用,但對(duì)超強(qiáng)電流所致驚厥和戍四氮所致驚厥無(wú)對(duì)抗作用,表明兩種蜈蚣的鎮(zhèn)靜作用主要是作用于脊髓,其藥效學(xué)作用相似。蜈蚣能減少腹腔因注射0.6%醋酸引起的扭體反應(yīng)次數(shù),并提高扭體抑制率,延長(zhǎng)戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間,為其鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及驚厥作用提供了理論依據(jù)。蜈蚣水提取液對(duì)小鼠具明顯的中樞抑制作用,隨劑量增大而作用增強(qiáng),與蜈蚣粗毒(毒顎分泌液)對(duì)小鼠具有先興奮、驚厥而后呼吸麻痹的作用相矛盾。蜈蚣還能減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰退癥狀,包括記憶喪失。3.6小鼠睪丸第7相精細(xì)管細(xì)胞增生劑l蜈蚣的水提取物(250、125mg/L)和醇提取物(4000、2000mg/L)均能使小鼠睪丸第7相精細(xì)管精原細(xì)胞顯著減少或消失,提示有一定的抗腫瘤作用。分析表明蜈蚣提取物中含有類(lèi)組膠化學(xué)成分并具有一定的抗腫瘤作用,已有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)其提取物對(duì)人和小鼠肝癌、胃癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、宮頸癌等細(xì)胞株的體外生長(zhǎng)顯著抑制效力。3.7根據(jù)一般草之藥,選擇合適的配合用藥研究發(fā)現(xiàn)全蝎蜈蚣散治療陣攣性面肌痙攣有較好療效;尹華榮等在臨床工作中遇到的疑難頑癥如色素性紫癜性苔癬樣皮炎、泌尿道的耐藥金葡菌感染、血管神經(jīng)性頭痛,按中醫(yī)辨證施治用一般草木之品往往效果顯而不著,病情纏綿難愈,經(jīng)加用搜風(fēng)通絡(luò)、攻竄迅猛之蜈蚣后,則多能取得較理想的效果。3.8小鼠骨髓細(xì)胞的活性成分蜈蚣可使小鼠懷孕率降低,致畸率升高;RBC數(shù)減少,Hb含量、RBC壓積降低,凝血時(shí)間延長(zhǎng),微血管口徑增大,開(kāi)放數(shù)顯著增加,屬妊娠禁忌藥。通過(guò)溶血試驗(yàn)對(duì)活體少棘蜈蚣,藥材少棘蜈蚣和多棘蜈蚣的粗毒進(jìn)行溶血活性比較得出均有溶血活性,且藥材蜈蚣毒活性較活體蜈蚣大大降低,陳藥材蜈蚣毒活性較新鮮藥材低一倍,多棘蜈蚣活性明顯高于少棘蜈蚣。系統(tǒng)分析少棘蜈蚣粗毒的化學(xué)組成發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)含量86.23%、水不溶物質(zhì)0.24%、還原糖0.23%、水份2.1%,僅含Ser、Pro、Arg等三種游離氨基酸,鑒定了11種微量元素,堿性凝膠電泳顯示20條蛋白質(zhì)譜帶;分析了10種酶的活性、出血毒性及對(duì)血小板聚集的影響,其中精氨酸酯酶活力最高,不存在類(lèi)凝血酶、淀粉酶活性及出血毒性,蜈蚣毒的濃度為0.3μg/μl時(shí)強(qiáng)烈誘導(dǎo)血小板的聚集。但也有試驗(yàn)表明墨江蜈蚣和少棘蜈蚣蟲(chóng)體0.5g/ml的懸浮液對(duì)小鼠的體重和血色素都沒(méi)有不良影響,與對(duì)照組無(wú)明顯差異;因小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)中長(zhǎng)期給藥量達(dá)205mg/kg時(shí)(相當(dāng)于人體最大用量的5倍以上),染色體的畸變率與未給藥的對(duì)照相接近,亦未顯示出遺傳毒性;干粉的急性毒性極低,當(dāng)給藥量達(dá)到50g/kg時(shí)(相當(dāng)于50kg人體臨床用量5條蜈蚣的7～13倍),動(dòng)物仍未出現(xiàn)死亡,LD50難于測(cè)出,表明長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為蜈蚣比較毒而用藥量極低存在誤解。4治療非主神經(jīng)病(1)抗驚厥:治療癲癇、驚厥、抽搐等;(2)抗腫瘤:可用于治療胃癌、食管癌、肺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等;(3)降壓:臨床上可用于治療原發(fā)性高血壓;(4)糖尿病及并發(fā)癥:治療糖尿病,對(duì)并發(fā)高血壓、冠心病、腦血管病變、周?chē)窠?jīng)病變及視網(wǎng)膜病變、眼底出血者均有明顯療效;(5)中樞抑制:臨床上可用于治療神經(jīng)性頭痛、偏頭痛;(6)其他:張一德經(jīng)過(guò)多年的實(shí)踐,通過(guò)準(zhǔn)確辨證,靈活配伍,在間質(zhì)性肺炎、重癥肌無(wú)力、食道癌等諸多病證的治療中運(yùn)用蜈蚣,屢用屢效。另蜈蚣對(duì)結(jié)核桿菌及皮膚真菌有不同程度的抑制作用,臨床上可用于治療結(jié)核病、風(fēng)疹、扁平疣及帶狀皰疹、口瘡等。促進(jìn)免疫功能,治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。由于蜈蚣中含有組織胺和溶血性蛋白質(zhì)的有毒成分在藥用過(guò)程中常發(fā)生一些不良反應(yīng),偶見(jiàn)過(guò)敏(患者用藥后出現(xiàn)瘙癢、皮疹,表現(xiàn)為典型的組胺樣反應(yīng))、循環(huán)、消化系統(tǒng)(患者用藥后出現(xiàn)胃痛、心悸、胸悶、氣短,經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)頻發(fā)室性期前收縮、十二指腸潰瘍),另有患者用藥后導(dǎo)致蛋白尿、急性肝、腎功能損害、溶血性貧血反應(yīng),且蜈蚣能降低懷孕率,提高致畸率并出現(xiàn)動(dòng)物死亡,為妊娠禁忌藥,因此在使用中應(yīng)注意個(gè)體差異,注意服藥后的反應(yīng),根據(jù)病情調(diào)整劑量,