問(wèn)答題：病例對(duì)照研究的概念、特點(diǎn)、類(lèi)型和用途。概念：病例對(duì)照研究選擇有特定疾病的人群組與無(wú)病的對(duì)照組，比較兩組人群過(guò)去暴露于某因素的比例，分析暴露是否與疾病有關(guān)，如病例組的暴露比作隊(duì)a/a+c，大于對(duì)照組的暴露比b/b+d，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著意義，則暴露與疾病有聯(lián)系。特點(diǎn)：1）屬于觀察性研究方法。2）必須事行設(shè)立對(duì)照組。3）觀察方向由“果”及“因”，又稱(chēng)回顧性研究。4）證實(shí)病因因果關(guān)聯(lián)的力度較弱。類(lèi)型：1）非配比病例對(duì)照研究。2）配比病例對(duì)照研究。3）衍生類(lèi)型，（如巢式病例對(duì)照研究、病例隊(duì)列研究，單純病例研究，病例交叉設(shè)計(jì)，病例時(shí)間對(duì)照研究）。用途：1）探索疾病病因，檢驗(yàn)病因假設(shè)。2）探討影響疾病預(yù)后的因素。3）研究藥物有害作用。隊(duì)列研究的概念、特點(diǎn)、類(lèi)型、用途。概念：將特定的人群中按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分成幾個(gè)隊(duì)列，追蹤觀察一定時(shí)間，比較兩組或多組間的發(fā)病率或死亡率，以檢驗(yàn)該暴露因素與某病聯(lián)系的假設(shè)。（如果暴露組的發(fā)病率或死亡率高于非暴露組，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著性意義，則表示該病與該因素有聯(lián)系。）特點(diǎn)：1）屬于觀察性研究方法。2）設(shè)立對(duì)照。3）觀察方向由“因”至“果”。4）能確切證實(shí)暴露與疾病的因果關(guān)系。分類(lèi)：1）前瞻性隊(duì)列研究。2）歷史性隊(duì)列研究。3）雙向性隊(duì)列研究。用途：1）檢驗(yàn)病因假設(shè)。2）評(píng)價(jià)自發(fā)預(yù)防的效果。3）描述疾病自然史。4）預(yù)后研究。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的定義，分類(lèi)，臨床試驗(yàn)的目的和適用范圍及特點(diǎn)，基本要素。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)是按隨機(jī)化分配原則，將實(shí)驗(yàn)人群分為兩組，人為地給一組以某種因素、措施或新藥作為試驗(yàn)組；另一組不給予該種因素、措施或僅給予安慰劑作為對(duì)照組，然后隨該觀察一段時(shí)間，比較兩組的發(fā)病率、死亡率或某種結(jié)局。這種有計(jì)劃地進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究稱(chēng)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。目的和適用范圍：1）了解某藥功某療法的實(shí)際效果。2）新藥的臨床試驗(yàn)（I、II、III、IV期臨床試驗(yàn)）。3）預(yù)后判斷。4）病因?qū)W研究。4）前瞻性研究。特點(diǎn)：1）以病人為研究對(duì)象。2）人為給予干預(yù)措施。3）必須設(shè)立均衡可比的對(duì)照組?；疽兀禾幚硪蛩亍⑹茉噷?duì)象、試驗(yàn)效應(yīng)。診斷實(shí)驗(yàn)和篩檢試驗(yàn)的定義。診斷試驗(yàn)：用于疾病的診斷、隨訪、療效考核及藥物監(jiān)測(cè)等方法，進(jìn)一步把病人和可疑有病但實(shí)際無(wú)病者區(qū)分開(kāi)來(lái)的實(shí)驗(yàn)方法。篩檢試驗(yàn)：應(yīng)用快速的試驗(yàn)、檢查或其他方法，從表面上無(wú)病的人群中查出某病的陽(yáng)性者或可疑陽(yáng)性者。提高篩檢效率的方法。選擇合適的方法和指標(biāo)。2）選擇患病率較高人群進(jìn)行檢查。3）聯(lián)合試驗(yàn)（串聯(lián)試驗(yàn)、并聯(lián)試驗(yàn)）可提高靈敏度或特異度。實(shí)施篩檢的原則有哪些？被篩檢的疾病是當(dāng)前重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。被篩檢的疾病應(yīng)當(dāng)有恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?。被篩檢的疾病，應(yīng)有可識(shí)別的早期客觀指征。有合適的篩檢方法，易為群眾接受，篩檢試驗(yàn)必須具有快速、經(jīng)濟(jì)、有效等特點(diǎn)。對(duì)被篩檢出的疾病應(yīng)提供進(jìn)一步確診的條件。對(duì)確診的病例，應(yīng)當(dāng)提供治療，并有統(tǒng)一的治療方案和標(biāo)準(zhǔn)。必須考慮篩檢、診斷與治療等的經(jīng)濟(jì)效益。篩檢工作是按計(jì)劃定期進(jìn)行的連續(xù)過(guò)程，而不是查完了事。每次篩檢的間隙長(zhǎng)短，應(yīng)根據(jù)各種疾病的自然史等特點(diǎn)決定。三大偏倚的概念及控制策略。選擇偏倚：是由于選擇研究對(duì)象的方法有問(wèn)題，使入選者與未入選者在某些特征上存在著系統(tǒng)差異，從而導(dǎo)致研究結(jié)果偏離真實(shí)情況。如入院率偏倚，現(xiàn)患病例-新病例偏倚，檢出癥候群偏倚。防制策略：1）正確的研究設(shè)計(jì)。2）盡量采用多種對(duì)照。3）嚴(yán)格掌握研究對(duì)象入選與排除的標(biāo)準(zhǔn)。4）提高研究對(duì)象的依從性。信息偏倚：指在研究的實(shí)施階段中從研究對(duì)象獲取研究所需的信息時(shí)產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差，其原因是由于診斷疾病、測(cè)量暴露或結(jié)局的方法有問(wèn)題，導(dǎo)致被比較各組間收集的信息有差異而引入的誤差。如回憶偏倚、報(bào)告偏倚、調(diào)查者偏倚、誘導(dǎo)偏倚，錯(cuò)誤分類(lèi)偏倚等?？刂撇呗裕?）搞好研究方法的質(zhì)量控制。2）資料的校正方法。3）盡可能采用“盲法”設(shè)計(jì)。4）利用客觀指標(biāo)或客觀方法收集資料。混雜偏倚：是在研究暴露與疾病的聯(lián)系時(shí)，假如有一種外界因素既是與研究疾病的危險(xiǎn)因素有聯(lián)系，又在被比較各組中的分布不同，那么這一因素則稱(chēng)為混雜變量。由于混雜變量的存在，造成了觀察到的聯(lián)系強(qiáng)度偏離了實(shí)際情況，則稱(chēng)為混雜偏倚。控制策略：1）資料的研究階段用限制、配比、隨機(jī)化的方法控制。2）資料的分析階段用分層分析、數(shù)學(xué)模型及多因素分析的方法控制。病因的定義和病因的生態(tài)學(xué)模型（三角模型、輪狀模型）。病因：從流行病學(xué)的角度看，病因就是指那些能使人群發(fā)病概率升高的因素。流行病學(xué)的病因一般稱(chēng)為危險(xiǎn)因素，其含義就是使疾病發(fā)生的概率即危險(xiǎn)升高的因素。病因的生態(tài)學(xué)模型有流行病學(xué)三角和輪狀模型。疾病發(fā)生的三角模型亦稱(chēng)流行病學(xué)三角(epidemiologictriangle)，該模型考慮引起疾病發(fā)生的致病因素、宿主和環(huán)境三個(gè)要素，疾病發(fā)生與否是三個(gè)要素相互作用的結(jié)果。三者間保持平衡，處于三角鼎立的平衡狀態(tài)，就不會(huì)發(fā)生疾病；如果三者中的一個(gè)要素或其他要素發(fā)生變化，打破了這種平衡，就要發(fā)生疾病。輪狀模型(wheelmodel)又稱(chēng)車(chē)輪模型，該模型強(qiáng)調(diào)宿主與環(huán)境的密切關(guān)系，將環(huán)境又分為生物、社會(huì)、物理和化學(xué)環(huán)境，宿主還包括遺傳內(nèi)核。此模型的特點(diǎn)是：輪狀構(gòu)成的各部分具有伸縮性，其大小變化根據(jù)不同的疾病而異。以遺傳為主的疾病，遺傳核可大些；與環(huán)境和宿主免疫狀況有關(guān)的疾病，則相應(yīng)部分可大些。因果關(guān)聯(lián)的推斷標(biāo)準(zhǔn)。1）關(guān)聯(lián)的時(shí)間順序（因在前、果在后）2）關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度（RR或OR）。3）劑量反應(yīng)關(guān)系。4）暴露與疾病的分布一致性。5）關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性。6）關(guān)聯(lián)的合理性。7）逆轉(zhuǎn)效應(yīng)。8）聯(lián)系的特異性。9）關(guān)聯(lián)的相似性。9．Mill準(zhǔn)則。Mill準(zhǔn)則即科學(xué)推理五法：求同法、求異法、同異并用法、共變法和剩余法。（求同法：如所研究的疾病在不同的環(huán)境中都有某種因素存在，而其他疾病則沒(méi)有這種因素，通過(guò)歸納，可提出該因素的暴露是所研究疾病的病因假說(shuō)，這就是求同法。求異法：如果兩個(gè)地區(qū)或兩組人群的疾病發(fā)生頻率有明顯的差別，而兩地的環(huán)境條件又有明顯的差別，從這些環(huán)境的差別中尋求兩地疾病發(fā)生頻率差異的原因。換言之，就是在相似的事件之間找不同點(diǎn)，稱(chēng)求異法。共變法：如某種因素的出現(xiàn)和消長(zhǎng)動(dòng)態(tài)與某種疾病的出現(xiàn)和消長(zhǎng)動(dòng)態(tài)一致，可以提出該因素與該病有聯(lián)系的假說(shuō)，這就是共變法。）名詞解釋?zhuān)毫餍胁W(xué)：流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并制定防制疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。三間分布：疾病的分布是指疾病在不同時(shí)間、不同地區(qū)、不同人群中的頻率與分布的特征，簡(jiǎn)稱(chēng)“三間分布”，即人間、空間、時(shí)間分布。發(fā)病率：表示一定時(shí)期內(nèi)，某人群中某病新病例出現(xiàn)的頻率。=某年內(nèi)某人群中某病新病例數(shù)/同期暴露人口數(shù)XK?；疾÷剩褐改程囟〞r(shí)間內(nèi)某特定人群中，患某?。òㄐ虏『团f?。┧嫉谋壤?。時(shí)點(diǎn)患病率=某一時(shí)點(diǎn)病現(xiàn)患病病例數(shù)/該時(shí)點(diǎn)人口數(shù)XK期間患病率=某觀察期間內(nèi)某病現(xiàn)患病例數(shù)/同期平均人口數(shù)XK發(fā)病密度：暴露人口由于遷移他外、死于其他疾病、中途加入等，應(yīng)將變動(dòng)著的人群轉(zhuǎn)變?yōu)槿藭r(shí)數(shù)代替人數(shù)來(lái)計(jì)算，如人年，此種發(fā)病率稱(chēng)為發(fā)病密度。如1個(gè)觀察對(duì)象觀察滿一年為1人年。死亡率：表示在一定時(shí)間內(nèi)，某人群死亡（或死于某?。┑念l率。=一定時(shí)間內(nèi)某人群的死亡總數(shù)/同期平均人口數(shù)XK病死率：表示一定時(shí)期內(nèi)，患某病人群中因該病死亡的頻率。=某時(shí)期因某病死亡人數(shù)/同期患某病的病人數(shù)XK散發(fā)：某病在一定地區(qū)發(fā)病率呈現(xiàn)歷年一般水平。流行：某病在一定地區(qū)發(fā)病率明顯超過(guò)歷年散發(fā)水平。大流行：疾病迅速蔓延，涉及地域廣，短期內(nèi)可跨越省界、國(guó)界、甚至洲界。霍桑效應(yīng)：在治療實(shí)驗(yàn)中，受試對(duì)象受到許多特別的關(guān)注，而他本身也對(duì)試用新藥滿懷希望，這就可能造成病人更多地向研究人員報(bào)告好的結(jié)果，而實(shí)際效果并沒(méi)有那么好。向均數(shù)回歸現(xiàn)象：病人的某些測(cè)量指標(biāo)在初試或初次就診時(shí)往往處于較高或較低的水平，在未給予醫(yī)學(xué)干預(yù)的條件下通常也會(huì)向均數(shù)水平回歸。屬于一種自然回歸現(xiàn)象。如果這些病人在首次發(fā)現(xiàn)異常后，即給予治療，而且按隨后的測(cè)量值評(píng)價(jià)療效，那么即使治療無(wú)效果，也可能表現(xiàn)為病情好轉(zhuǎn)，這就是向均數(shù)回歸現(xiàn)象。入院率偏倚：又稱(chēng)伯克森偏倚：是指利用醫(yī)院病人作為研究對(duì)象時(shí)，由于具有某些研究因素的病人與不具有該研究因素的病人被選為研究對(duì)象的機(jī)率不同，而導(dǎo)致的研究因素與研究疾病之間關(guān)系發(fā)生被歪曲的現(xiàn)象。（是由于各種疾病的入院率不同而致的偏倚）現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚：又稱(chēng)奈曼偏倚，當(dāng)某種疾病出現(xiàn)一段時(shí)間后，可能的病因或影響因素已不存在或發(fā)生了較大變化，這種因果關(guān)系發(fā)生了時(shí)間上的斷裂，致使觀察到有困果關(guān)系出現(xiàn)假象。在選擇研究對(duì)象時(shí)，如果僅選擇現(xiàn)患病例（病程長(zhǎng)者往往因病而改變了某些致病因素），從而使由該群體中獲得的因果關(guān)系與真實(shí)情況之間出現(xiàn)偏倚。（在病例對(duì)照研究，調(diào)查時(shí)選擇的病例往往是存活的現(xiàn)患病例，無(wú)法對(duì)那些因患病已死亡的病例或輕型、非典型或已痊愈的病例進(jìn)行調(diào)查，而隊(duì)列研究中常采用新發(fā)生的病例，因而病例對(duì)照研究得出的結(jié)論與隊(duì)列研究的結(jié)果可能發(fā)生差異，此即現(xiàn)患病例-新病例偏倚，也稱(chēng)為奈曼偏倚（Neymanbias））檢出征候偏倚：是指某因素與某疾病在病因?qū)W上雖無(wú)關(guān)系，但由于該因素的存在會(huì)引起該病的臨床癥狀或體征的出現(xiàn)，從而使患者及早就醫(yī)，接受多種檢查，導(dǎo)致該人群有較高的檢出率，致使過(guò)高地估計(jì)該因素與該疾病的關(guān)聯(lián)。錯(cuò)誤分類(lèi)偏倚：在研究中，無(wú)論是對(duì)疾病的診斷還是對(duì)暴露的的測(cè)量都不可能達(dá)到100%準(zhǔn)確無(wú)誤，于是可能出現(xiàn)病人被錯(cuò)誤的歸入對(duì)照組，健康者被錯(cuò)誤地歸入病例組，或者有暴露者被錯(cuò)誤歸入對(duì)照組，而無(wú)暴露者被錯(cuò)誤歸入暴露組。在臨床實(shí)驗(yàn)中同樣可能發(fā)生這類(lèi)錯(cuò)