肺炎鏈球菌性疾病現狀肺炎鏈球菌性疾病現狀針對因社區(qū)獲得性肺炎住院的1-5歲兒童的研究顯示，肺炎鏈球菌占所有病原的近20%，占細菌性病原的53%ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublishedOstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-908肺炎鏈球菌是5歲以下兒童社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的首要病原菌19.6%13.6%11.1%8.4%53%0.8%針對因社區(qū)獲得性肺炎住院的1-5歲兒童的研究顯示，ZhangIPD的危害性——

肺炎球菌腦膜炎的高死亡率和嚴重后遺癥風險EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394肺炎球菌Hib腦膜炎雙球菌*細菌性腦膜炎的嚴重后遺癥包括：認知障礙、雙側聽力喪失、運動障礙、抽搐

發(fā)作、視力受損、腦積水等IPD的危害性——

肺炎球菌腦膜炎的高死亡率和嚴重后遺癥風險單一細菌造成多種侵襲性和非侵襲性疾病BogaertD,etal.LancetInfectDis2004;4:144–54空氣飛沫鼻咽部攜帶肺炎吸氣肺泡膿胸胸膜心包積胸心包菌血癥中耳炎鼻竇炎局部播散血液腹膜炎關節(jié)炎/骨髓炎腦膜炎腦膜關節(jié)腹膜4扁桃體炎咽炎單一細菌造成多種侵襲性和非侵襲性疾病BogaertD,e肺炎球菌是細菌性上呼吸道感染最常見細菌扁桃體炎1鼻竇炎2中耳炎3氣管炎4流感繼發(fā)肺炎鏈球菌感染5病例數巨大，整體危害與經濟負擔不亞于肺炎與腦膜炎，甚至更大1.孫艷.ProceedingofClinicalMedicine.2006;15(8):628.2.鐘聞燕等.PracticalPharmacyAndClinicalRemedies.2006;9(2):115-116.3.BluestoneCD，StephensonJS，MartinLM．Tenyearsreviewofotitismediapathogen[J]．PediatrInfectIdsJ，1992，118(supple)：74.唐靜等，國際呼吸雜志，2010；第22期5.CDC.Bacterialcoinfectionsinlungtissuespecimensfromfatalcasesof2009pandemicinfluenzaA(H1N1)–UnitedStates,May–August2009.MMWR.2009,58:1071-1074.肺炎球菌是細菌性上呼吸道感染最常見細菌扁桃體炎11.孫艷.P流感感染發(fā)熱性疾病

病毒性肺炎急性呼吸窘迫綜合征死亡病理生理效應

-BrundageJFLancetInfectDis.2006;6:303-312流感病原體和呼吸道細菌性病原體的病理生理

聯系與臨床表現細菌性感染-肺炎球菌-金黃色葡萄球菌-鏈球菌-流感嗜血桿菌-腦膜炎奈瑟菌肺炎膿胸中毒性休克肺膿腫腦膜炎

繼發(fā)原發(fā)已有疾病的惡化流感感染發(fā)熱性疾病死亡病理生理效應存活率(%)流感病毒組肺炎球菌組流感病毒+肺炎球菌組第二次攻擊后的天數肺炎球菌和流感病毒存在協同致死作用11PeltolaVT,etal.PediatrInfectDisJ2004;23:87-97存活率(%)流感病毒組肺炎球菌組流感病毒+肺炎球菌組第二次攻繼發(fā)細菌感染在流感大流行中的角色1918年-1919年西班牙流感（H1N1）細菌性肺炎是導致死亡的重要因素12009年甲流（H1N1）177個國家總共報告了超過182,000例病例和1,800例死亡。尸檢：29%肺組織中檢測到細菌感染，其中肺炎球菌占主要構成2。29%合并細菌感染病例肺炎鏈球菌（10例）化膿性鏈球菌（6例）金黃色葡萄球菌（7例）草綠色鏈球菌（2例）流感嗜血桿菌（1例）1.Morensetal.JID2008:198(1October)967-9702.CDC.Bacterialcoinfectionsinlungtissuespecimensfromfatalcasesof2009pandemicinfluenzaA(H1N1)–UnitedStates,May–August2009.MMWR.2009,58:1071-1074.繼發(fā)細菌感染在流感大流行中的角色1918年-1919年西班牙病例分享病例分享病例一檢驗科先檢測出流感A病毒，第四天胸水監(jiān)測出肺鏈用到達菲、斯沃（頂級抗生素）住院時間長（20天）費用高（26019.38元）病例一檢驗科先檢測出流感A病毒，第四天胸水監(jiān)測出肺鏈醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件入院第一天胸部CT入院第一天胸部CT入院第二天痰流感病毒陽性入院第二天痰流感病毒陽性達菲治療效果確切達菲達菲治療效果確切達菲其它檢查與化驗胸穿與閉鎖引流250ml(d1),20ml(d2),10ml(d3),5ml(d4)胸水化驗深黃，混濁,WBC2500/mm3,單核88%，多核12%涂片找到革蘭氏陽性球菌其它檢查與化驗胸穿與閉鎖引流其它檢查與化驗日期WBCN%HBPLTCRPPCT1.312.4669.410.990>160

2.27.5484.910.9111162.725.2368.39.95041.572.1012.762.99.55680.182.1611.148.79.947810其它檢查與化驗日期WBCN%HB其它檢查與化驗日期IL-2IL-4IL-6IL-10TNFIFN-γ

1.312.21.21992.5401.42.24.92.102.32.258.612.22.54.0其它檢查與化驗日期IL-2IL-4I入院第四天胸水培養(yǎng)陽性入院第四天胸水培養(yǎng)陽性入院第四天血培養(yǎng)陽性血細菌DNA基因探針

G+陽性，G-陰性入院第四天血培養(yǎng)陽性血細菌DNA基因探針病情反復達菲美平斯沃病情反復達菲美平斯沃入院第二周體溫入院第二周體溫入院第三周體溫入院第三周體溫入院第13天胸部CT入院第13天胸部CT治療治療方案：利奈唑胺治療5天后體溫漸降至正常住院：20天費用：26019.38元治療病例二男性，2歲5月，2012.4.5入院簡要病史：8天前出現發(fā)熱，起病2天診斷肺炎“頭孢西丁、鹽酸氨溴索”治療，3天前出現精神萎靡伴有嘔吐，4.5入住本院，入院查體頸抵抗陽性，當天腰椎穿刺檢查考慮化膿性腦膜炎，予羅氏芬、青霉素應用。既往史無殊，常規(guī)疫苗接種。病例二男性，2歲5月，2012.4.5入院入院當天，腰椎穿刺，羅氏芬+青霉素CT檢查，更改為羅氏芬+穩(wěn)可信血培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)報告手術入院當天，腰椎穿刺，羅氏芬+青霉素CT檢查，更改為羅氏芬+穩(wěn)醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件輔助檢查輔助檢查醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件醫(yī)學課件-兒童肺炎球菌性疾病現狀教學課件術后CT復查術后CT復查總結住院時間:：20余天手術2012.4.9住院費用：37053.76總結住院時間:：20余天病例三病例三診斷：1、化膿性腦膜炎；2、膿毒癥；3、顱內出血；4、硬膜下積液；5、急性支氣管肺炎；6、巨細胞病毒感染血常規(guī)：WBC:8.21×10^9/L；中性粒細胞數：74.4%；血紅蛋白88g/l，血小板計數×10^9/LCRP>160mg/L腦脊液培養(yǎng)：陽性，鑒定為肺炎鏈球菌診斷：1、化膿性腦膜炎；2、膿毒癥；3、顱內出血；4、硬膜下腦脊液培養(yǎng)腦脊液培養(yǎng)入院第一天胸片入院第一天胸片入院第一天CT結論：右側額顳頂部硬膜下積液、積血征象；側腦室寬大，腦外間隙增寬入院第一天CT結論：右側額顳頂部硬膜下積液、積血征象；側腦室住院期間體溫表住院期間體溫表治療治療方案：美平、利奈唑胺、地塞米松住院時間：2天16小時費用：9341.27元家長放棄治療治療臨床試驗中

PCV7預防疫苗血清型IPD的有效性美國，1995年10月~1999年4月隨機,雙盲,對照,多中心臨床試驗結果：預防2歲以下兒童疫苗血清型侵襲性疾病(IPD)的有效性為97.4%BlackS.etal.PediatrInfectDisJ.2000,19:187-195有效性：97.4%臨床試驗中

PCV7預防疫苗血清型IPD的有效性美國，199接種沛兒降低5歲以下兒童疫苗血清型IPD發(fā)病率近100%，連續(xù)7年觀察到顯著效果16.PilishviliT,etal.JInfectDis2010;201:32-41沛兒預防肺炎球菌疾病有效性顯著接種沛兒降低5歲以下兒童疫苗血清型IPD發(fā)病率近100%，連美國，<7歲兒童分組：PCV7組：468例 對照組：281例接種PCV7可使兒童肺炎鏈球菌鼻咽部攜帶率下降(P=0.01)接種PCV7使兒童鼻咽部

疫苗血清型肺炎鏈球菌攜帶率顯著下降05101520對照組PCV7組鼻咽部攜帶率(%)10.26%17.08%MillarEV,etal.CID2006;43:8-15美國，<7歲兒童接種PCV7使兒童鼻咽部

疫苗血清型肺炎鏈球美國將PCV7納入NIP之后的效果

——對非接種人群的效果CatherineA.Lexauetal.JAMA2005;294:2043-51Averagefrom1998to19992003上市前（1998-1999）上市后（2002-2003）下降55%50歲以上中老年人美國將PCV7納入NIP之后的效果

——對非接種人群的效果C

肺炎球菌結合疫苗PCV（7價）肺炎球菌多糖疫苗PPV（23價）抗原成分肺炎球菌莢膜多糖、白喉變異蛋白肺炎球菌莢膜多糖免疫原性莢膜多糖誘導B細胞免疫白喉變異蛋白誘導T細胞免疫(完全抗原)莢膜多糖誘導B細胞免疫（半抗原）免疫特點可誘導形成T細胞依賴性免疫反應對2歲以內嬰幼兒誘導有效的免疫應答可誘導免疫記憶*：可產生增強的抗體反應無法誘導T細胞依賴性免疫反應對2歲以內嬰幼兒無有效的免疫應答不會產生免疫記憶適用范圍2歲以下兒童，未接種過該疫苗的2-5歲兒童2歲以上的高危人群和65歲以上老人循證證據在兒童中的有效性已被充分證實有效性仍有爭議，在兒童中有效性研究匱乏群體免疫顯著未觀察到粘膜免疫可激發(fā)粘膜免疫，減少鼻咽部帶菌無抗體活性較大較少肺炎球菌結合疫苗的必要性：滿足了2歲以下兒童預防接種的需要

肺炎球菌結合疫苗PCV（7價）肺炎球菌多糖疫苗PPV（《兒科學》本科教材第七版(人衛(wèi)版高校經典教材)(458頁完整版)——小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點《兒科學》本科教材第七版(人衛(wèi)版高校經典教材)(458頁完整中國注冊臨床試驗顯示：

我國健康嬰兒應用PCV-7安全性良好我國600多例健康嬰兒接種PCV-7后的不良反應輕微：局部反應：注射部位紅腫，硬結/腫脹，疼痛/觸痛全身反應：發(fā)熱（低熱為主），睡眠中斷、易激惹、食欲下降和腹瀉，大多數癥狀輕微

接種后局部/全身反應與其他計劃免疫疫苗類似與其他計劃免疫疫苗同時接種耐受性良好在中國健康嬰兒的研究顯示安全性與其他研究一致RongChengLi,etal..Vaccine.2008,26:2260—2269中國注冊臨床試驗顯示：

我國健康嬰兒應用PCV-7安全性良好沛兒：全球3億支使用，得到全球疫苗委員會(GACVS)權威認可1注射局部紅腫浸潤發(fā)熱大多癥狀為輕度，1-2天逐步消退大多癥狀為輕度，一般僅持續(xù)1-2天輕度一般不需處理，較重的可用毛巾熱敷一般不需處理，必要時適當休息，多喝開水，注意保暖全身反應嚴重者對癥處理高熱不退或伴有其他并發(fā)癥，應密切觀察病情，必要時送醫(yī)院接種前，應告知受種兒童的父母疫苗的不良反應和注意事項3.沛兒常見的不良反應與其他兒童疫苗類似，以下是疫苗常見不良反應的處理方法2,3處理特點類型1.WHO.WeeklyEpidemiolRec2007;82:p24;2.沛兒產品說明書;3.衛(wèi)生部預防接種工作規(guī)范沛兒：全球3億支使用，得到全球疫苗委員會(GACVS)權威認沛兒：隨接種針次增加，保護作用更佳B.E.Mahon,etal.Vaccine2006;24:2514-2520對疫苗血清型IPD的有效率(%)

根據2001-2004年2個美國監(jiān)測項目中的PCV7相關血清型IPD數據，評估接種1針（3月齡內）、2針（5月齡內）、3針（7月齡內）、和3+1全程接種（7月齡內3針基礎免疫+12-15月齡時1針加強免疫）效果。0204060801001針2針3針3+1全程38.8%70.5%76.6%90.5%注：美國的標準接種程序為基礎免疫；2、4、6月齡3針，加強免疫：12-15月齡1針。但2001-2004年由于PCV7短暫缺貨，部分兒童未能完成全程接種。有效性=(1-接種兒童中疫苗血清型IPD/未接種兒童中疫苗血清型IPD)*100%沛兒：隨接種針次增加，保護作用更佳B.E.Mahon,e沛兒：3針vs.2針，

大幅降低下呼吸道疾