中藥顆粒劑制備工藝及常見(jiàn)設(shè)備的研究

中藥顆粒劑（顆粒）是在湯劑和緊練劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的。由于湯劑具有快速作用的特點(diǎn)，體積小、服用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸方便，品種擴(kuò)展迅速。為了使中藥湯劑的特色得以宏揚(yáng),確保臨床用藥安全有效,應(yīng)不斷改進(jìn)制劑工藝,提高生產(chǎn)技術(shù)水平,積極研究和開(kāi)拓中藥沖劑生產(chǎn)的新路。1顆粒的提取和貯藏中藥顆粒劑的制備過(guò)程一般分為提取、濃縮、制粒、干燥、包裝等工序。根據(jù)中藥含有效成分的不同,其處理方法各有所異。但在大量生產(chǎn)中其過(guò)程一般為采用煎煮法或水煎醇沉法提取,對(duì)提取液常采用常壓蒸發(fā)或減壓蒸發(fā),獲得清膏,將適量的糖粉、糊精或藥物細(xì)粉混合均勻,加入一定比例的清膏制成軟材,軟材過(guò)篩制得濕顆粒,經(jīng)干燥后整粒進(jìn)行包裝。由于顆粒劑易吸潮,一般分裝于密封的容器中貯存。顆粒劑生產(chǎn)常見(jiàn)的設(shè)備有多功能提取罐、真空減壓濃縮罐、薄膜蒸發(fā)器、可傾式反應(yīng)鍋、小型粉碎機(jī)、攪拌機(jī)、制粒機(jī)、干燥箱、振蕩篩、分裝機(jī)、包裝機(jī)。較先進(jìn)設(shè)備的使用不僅可降低勞動(dòng)強(qiáng)度、提高勞動(dòng)生產(chǎn)率,而且也使產(chǎn)品質(zhì)量得到了保障。2醇沉法工藝應(yīng)用中藥顆粒劑制備工藝常見(jiàn)的問(wèn)題有采用傳統(tǒng)靜態(tài)沸騰提取、濃縮,使某些有效成分與水蒸氣共沸蒸餾造成成分的損失,淀粉過(guò)分裂解糊化;采用傳統(tǒng)的醇沉除雜,造成許多有效成分的損失。張氏等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明,不同醇沉濃度對(duì)丹參有效成分含量影響較大,70%醇沉法在除去雜質(zhì)的同時(shí),水溶性酚酸損失一半多,丹參酮ⅡA則損失2/3以上,原兒茶醛亦有損失;制粒使用的輔料蔗糖干擾某些藥物成分,降低了療效,同時(shí)使許多老年和禁糖患者使用受到限制;制粒中軟材濕度掌握不當(dāng),致使顆粒細(xì)粉過(guò)多,或軟材太濕難以制粒,造成損耗量加大;干燥過(guò)程中干燥物料與干燥介質(zhì)接觸不充分,干燥時(shí)間長(zhǎng)、效率低,干燥過(guò)程中需人工翻動(dòng)和卸料,操作環(huán)境差;分裝過(guò)程中手工操作,裝量差異難以控制,并且造成交叉污染。3中藥顆粒劑制備的發(fā)展趨勢(shì)3.1應(yīng)用與綜合評(píng)分為了使中藥綜合有效成分充分應(yīng)用于臨床,目前正交試驗(yàn)和均勻設(shè)計(jì)法正在我國(guó)中成藥制備工藝研究中廣泛應(yīng)用,并且在多指標(biāo)的應(yīng)用與綜合評(píng)分方面有所進(jìn)展。魯氏等用正交法探討甘露消毒顆粒劑的提取工藝,采用L9(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn),以黃芩甙含量及清膏得率為指標(biāo),分別作統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果第1次加水13倍提取1h,第2次加水11倍提取1h為最佳條件。3.2復(fù)方藥物部分分離把中藥復(fù)方藥物看作一個(gè)整體,按植化中對(duì)某一味中藥進(jìn)行系統(tǒng)成分分離的思路,根據(jù)中藥已知的大類成分,采用系統(tǒng)溶劑分離,結(jié)合現(xiàn)代分離方法,如超聲提取、膜分離、超濾、微透析、固相萃取、逆流色譜、超臨界流體色譜等手段,將復(fù)方藥物提取分離,成為如皂甙類、生物堿類、揮發(fā)油、黃酮類等有效部分,同時(shí)須按中藥復(fù)方藥物組合理論有目的地確定要分成哪幾類有效成分。這一過(guò)程可用于制劑工藝提取條件的研究,如研究各種有效部分提取物的量與分離方法參數(shù)之間的關(guān)系,確定最佳的提取方法。3.3先進(jìn)的制藥和設(shè)備改進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用3.3.1保持低溫,攪拌循環(huán)鹽將原藥材破碎到規(guī)定粒度,使藥材與溶媒有效接觸,在適當(dāng)?shù)臏囟确秶鷥?nèi)保持恒溫,用機(jī)械攪拌促進(jìn)流動(dòng),實(shí)現(xiàn)藥材界面內(nèi)外濃度差,有利于有效成分快速浸提,具有提取效率高,保存有效成分多,縮短工時(shí),降低耗能等優(yōu)點(diǎn)。3.3.3超低溫濃縮法冷凍濃縮干燥技術(shù)是使藥液于-5～-20℃低溫冷凍,通過(guò)不斷攪拌使結(jié)出冰塊成為微粒,然后以離心機(jī)除去冰屑而得到濃縮的清膏。此種超低溫濃縮可達(dá)到有效成分的高保留率。小太郎株式會(huì)社為了保證成品質(zhì)量,在生藥煎液高真空濃縮后采用冷凍干燥,先降溫至-50℃,在高真空下干燥,可減少中藥揮發(fā)性有效成分在生產(chǎn)中不被破壞或損失。3.3.4進(jìn)行流態(tài)化后的膜法水處理技術(shù)的研究旋轉(zhuǎn)閃蒸干燥機(jī)作為一項(xiàng)新技術(shù),已得到世界上近20個(gè)國(guó)家的廣泛應(yīng)用。熱噴射氣流干燥機(jī)則是在立式氣流粉碎機(jī)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的,由美國(guó)首先開(kāi)發(fā)成功,后在日本得到廣泛應(yīng)用。惰性載體干燥機(jī)是在流態(tài)化技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的,美國(guó)和前蘇聯(lián)最早開(kāi)始研究,目前世界上正處在實(shí)驗(yàn)室研究及工業(yè)應(yīng)用試驗(yàn)階段。這些先進(jìn)的干燥設(shè)備具有制粒、干燥、粉碎成一體的特點(diǎn),簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工序,提高了產(chǎn)品質(zhì)量。3.3.5無(wú)糖狀態(tài)的淀粉新輔料有許多優(yōu)良的特性,如:乳糖易溶于水,露置空氣中無(wú)變化,無(wú)吸濕性,與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng),是沖劑很好的賦形劑;甘露醇完全不吸濕,性質(zhì)穩(wěn)定,具有甜味;微粉硅膠可吸收水分高達(dá)39%,仍能保持毫無(wú)粘性的可流動(dòng)狀態(tài),加入沖劑可防止結(jié)塊;羥丙基淀粉崩解性好,最適合作噴霧造粒用賦形劑;β-環(huán)糊精具有保存揮發(fā)性成分,防止其氧化分解,使其粉末化,增加藥物溶解度,降低苦味和異味等特點(diǎn),加入3%的β-環(huán)糊精可保存絕大部分揮發(fā)性成分,若再配合冷凍干燥,即可將揮發(fā)性成分全部保留。薄膜包衣技術(shù)將清膏粉制成16～18目的顆粒,然后置于糖衣鍋內(nèi)滾圓,進(jìn)行包衣。這樣制得沖劑顆粒均勻、無(wú)糖、崩解快、易吸收且服用體積小。隨著科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展,新的制藥技術(shù)和更合理的制劑工藝將逐步在大批量生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用,這不僅提高了藥物的療效,而且也為沖劑劑型的發(fā)展開(kāi)辟了廣闊的前景。3.3.2水提取液的隊(duì)伍中,存在大量的空白。在用藥近年來(lái),藥學(xué)工作者對(duì)用乙醇沉淀中藥藥液的方法,已從不同角度進(jìn)行了論述與評(píng)價(jià),認(rèn)為盡管乙醇沉淀法具有澄清藥液、減少服用量等優(yōu)點(diǎn),但也存在很多缺點(diǎn)。如乙醇消耗量大,造成乙醇不溶性成分的大量丟失;超速離心與超濾(采用微孔濾膜、經(jīng)加