乳腺增生的發(fā)病機制及治療研究進展

也稱為乳腺炎、乳腺炎和乳腺炎。這是30歲和50歲女性的常見疾病。它有一定的致死率。主要由體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的不全引起。中醫(yī)認為，這主要是由肝胃不和、肝脾損傷、情緒抑郁和不調(diào)引起的。近年來,中藥復方治療乳腺增生病在臨床上得到了廣泛應用,并取得了良好的效果。雌二醇、孕酮、促黃體生成素和催乳素等激素在體內(nèi)失衡都可導致乳腺增生,因此,多數(shù)研究者分別利用不同的中藥復方,對乳腺增生模型動物進行治療,力求調(diào)節(jié)體內(nèi)激素達到激素平衡。卓睿和柴妤研究表明,消癖方治療乳腺增生病具有良好的治療效果,主要是通過降低血清中雌二醇濃度,改善下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)功能,調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡。張科偉等報道,乳痛寧可通過降低血液中的催乳素、促卵泡激素和雌二醇的濃度,升高促黃體生成素和孕酮的濃度,達到治療大鼠乳腺增生病模型的效果。陳毓強等發(fā)現(xiàn)中藥仙莪制劑能降低乳腺增生小鼠血清雌二醇濃度,升高孕酮濃度,來調(diào)節(jié)血清中激素的相對平衡。葉其正等研究了乳康舒膠囊能明顯抑制血清雌二醇濃度的升高,使血清雌二醇、孕酮濃度基本恢復到正常水平。孟憲波等發(fā)現(xiàn)消癖顆粒能明顯降低乳腺增生大鼠血清雌二醇和促黃體生成素濃度,升高孕酮濃度。明志君等研究表明,積雪草總苷可通過降低大鼠血清雌激素濃度,減少雌激素對乳腺組織的刺激,從而抑制乳腺細胞的增生。李璘等報道乳增平康能使模型鼠血清中催乳素、孕酮濃度增高,抑制乳腺增生。中藥復方對乳腺組織增生具有一定的抑制作用,從病理組織形態(tài)學角度描述的報道較多。據(jù)劉秀花等報道,中藥聯(lián)合三苯氧胺治療大鼠乳腺增生具有良好的治療效果,如乳腺小葉腺泡數(shù)明顯減少,腺泡腔縮小及腺導管擴張程度減輕。卓睿和柴妤報道,口服藥消癖可使乳腺小葉的組織結構發(fā)生明顯改善,雖有腺小葉增生,但腺泡排列變整齊,導管呈輕度擴張,腺泡和導管內(nèi)分泌物消失,且乳腺組織結構的病理改變也能部分恢復正常,甚至完全恢復正常。劉華等的研究結果表明,與模型組相比,各治療組小葉、腺泡和導管的增生均明顯輕于模型組,明顯減少乳腺增生癥模型大鼠的乳腺小葉數(shù)和小葉腺泡數(shù),減小腺泡腔直徑,改善乳腺組織的小葉、腺泡、導管增生情況,從而達到顯著的治療效果。張科偉等實驗結果表明,乳痛寧可使大鼠第2對乳頭直徑明顯減小,腺泡和腺管數(shù)目減少,體積縮小,對乳腺增生有明顯療效。于萍等報道,乳腺增生Ⅰ號不僅能夠減輕乳腺體積的增大,減少乳腺小葉腺泡數(shù)及乳腺增生層數(shù),而且也能減輕乳腺導管的擴張程度,對乳腺增生模型兔的療效明顯。錢麗旗等實驗研究表明,利乳康液對乳腺增生模型鼠具有明顯的消散和治療作用,主要體現(xiàn)在乳腺腺腔的擴張、細胞核的增大以及間質(zhì)水腫等幾個方面,從而使模型鼠乳腺腺腔、間質(zhì)面積以及細胞核面積基本趨于正常。韋永芳等、王彥田等和王勇等分別研究了健乳靈、乳增康及歸參膠囊對大鼠乳腺增生模型的治療效果,結果基本達成一致:均可見腺泡數(shù)量、導管分支以及腔內(nèi)分泌物均明顯減少,腺泡、導管管腔變小。激素受體被認為是激素對靶器官發(fā)揮生物學效應的媒介,異常雌激素可能主要通過雌二醇受體和孕酮受體的介導引起乳腺組織增生。因此,中藥復方治療可直接通過調(diào)節(jié)雌、孕激素受體水平,或通過間接調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)及其受體(GnRHreceptor,GnRH-R)水平到達治療的目的。據(jù)閆麗萍等和劉秀花等報道,分別用逍遙蔞貝膠囊和中藥聯(lián)合三苯氧胺治療乳腺增生病,得到了一致的結論:通過降低乳腺組織中雌二醇受體和孕酮受體水平,使其對雌激素的敏感性降低,對乳腺增生有明顯的抑制作用。錢麗旗等研究表明,利乳康液可使乳腺增生模型動物的乳腺組織中雌激素受體(EstrogenReceptor,ER)、孕激素受體(ProgesteroneReceptor,PR)、增殖細胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)陽性染色強度指數(shù)降至正常范圍。張科偉等報道,中、高劑量乳痛寧組與模型組大鼠相比,大鼠乳腺中雌、孕激素受體陽性細胞明顯減少。石磊等研究表明,乳舒膠囊可降低乳腺組織ER、增高PR水平,治療乳腺增生。陳紅風將中藥復方乳寧沖劑拆方成調(diào)攝沖任、溫補腎陽、疏肝活血3個小復方,通過灌服法觀察乳腺增生治療效果,發(fā)現(xiàn)調(diào)攝沖任法可通過增加下丘腦多巴胺濃度,抑制單胺氧化酶活性,從而增強多巴胺效應,降低催乳素濃度,達到治療目的。拆方研究表明調(diào)攝沖任法作用多優(yōu)于補腎溫陽和疏肝活血組,為臨床組方配伍提供了實驗依據(jù)。林成仁等在研究青香丸對家兔乳腺增生病治療機理時,發(fā)現(xiàn)該藥可有效抑制因造模引起的胸腺系數(shù)減少,從而調(diào)節(jié)機體的免疫功能。段涇云等以中藥乳瘤散結丸治療家兔乳腺增生模型。研究結果表明該藥能明顯提高單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能,促進T細胞介導的遲發(fā)型皮膚超敏反應。中藥復方也可通過改善血液流變學指標,治療乳腺增生病。據(jù)唐榮等報道,柴瓜消結湯各劑量組家兔全血黏度、血漿黏度、血沉和紅細胞壓積等血液流變學指標,均恢復到空白對照組正常水平,與模型對照組相比差異顯著。孟憲波等研究表明,消癖顆粒能明顯降低動物全血黏度,而對血漿黏度和紅細胞壓積值等指標沒有顯著影響。蔣時紅等發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊對乳腺增生具有良好療效,主要通過改善血液流變學指標(包括全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等),使大部分指標接近正常水平。石磊等給家兔灌胃乳舒膠囊后,全血黏度、血漿黏度、血沉壓積等血液流變學指標基本恢復正常。楊麗麗等報道,乳痛寧顆粒能夠降低乳腺增生小鼠腹腔毛細血管通透性,使小鼠耳廓微循環(huán)動、靜脈擴張,毛細血管開放量增加,提示抑制毛細血管通透性和改善微循環(huán)能夠加快乳腺增生病的恢復。乳房疼痛和乳房腫塊是乳腺增生病的主要臨床表現(xiàn)。乳房疼痛以腫痛為主,也有刺痛和牽拉痛,疼痛部位以乳房腫塊為主。因此,有些中藥復方可通過抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛等作用對乳腺增生病達到治療效果。孫國志等研究發(fā)現(xiàn),乳腺康口服液對二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹,醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增高均有顯著的抑制作用;對熱傳導及化學刺激引起的擬痛反應有明顯鎮(zhèn)痛作用,表明乳腺康口服液具有明顯的抗炎及鎮(zhèn)痛作用。據(jù)楊麗麗等報道,乳痛寧顆粒對實驗性乳腺增生大鼠有明顯的抑制慢性炎癥和止痛作用。焦智民等實驗結果表明,乳增平口服液對炎癥早期的毛細血管通透性增高、滲出和水腫具有顯著的抑制作用,對熱刺激疼痛和醋酸引起的內(nèi)臟刺激疼痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用。楊志剛等實驗證明,乳疾靈對大鼠棉球肉芽腫及醋酸所致急性滲出性炎癥有明顯抑制作用,對小鼠醋酸所致扭體反應有鎮(zhèn)痛作用。李穎等報道了乳康膠囊可顯著抑制大鼠棉球肉芽腫增生,減少由醋酯引起的扭體次數(shù),緩解二甲苯所致小鼠耳腫脹。乳腺增生時自由基增多,中藥復方可通過下調(diào)自由基治療乳腺增生病。林成仁等探討了青香丸對超氧化物歧化酶(superoxidedimutese,SOD)活性及丙二醛(malodialdehyde,MDA)含量的影響。與正常對照組相比,模型組血清SOD活性顯著降低,MDA含量有增加趨勢;與模型組相比,青香丸治療組血清SOD活性明顯增加,但MDA含量無顯著差異。施榮山研究表明,克乳痛可以增加谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活性,使機體抗脂質(zhì)過氧化保護系統(tǒng)的抗氧化能力增加,減少了氧自由基所致的疼痛反應,而產(chǎn)生了較強的鎮(zhèn)痛作用。因此,抗氧自由基損傷和抗脂質(zhì)過氧化損傷可能也是中藥治療乳腺增生病的機理之一。宋愛莉等發(fā)現(xiàn)中藥抗增湯具有良好的抑制大鼠乳腺增生的作用,且低劑量組療效優(yōu)于高劑量組。其作用機理可能在于:減弱大鼠乳腺組織中的PCNA表達,降低細胞增殖活性;同時可降低Bcl-2基因表達,誘導細胞凋亡,說明抗增湯也有阻斷及治療乳腺癌癌前病變的作用;另外,該藥可使大鼠增生的乳腺組織內(nèi)血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascuoarendothelialgrowthfactor,VEGF)表達減弱,微血管密度(microvasculardensity,MVD)計數(shù)明顯減少,故可通過影響血管內(nèi)皮細胞生長因子活性,抑制腫瘤血管生成,從而逆轉(zhuǎn)與阻斷良性增生向惡性腫瘤的轉(zhuǎn)化過程。王蘋等探討了乳消膠囊及其加減方對乳腺增生模型大鼠治療的機理研究,實驗結果表明,與對照組相比,治療組顯著降低了乳腺組織中雌二醇濃度和雌二醇受體mRNA表達,使乳腺組織對雌二醇的敏感性降低而達到治療作用。據(jù)劉華等報道,健乳靈治療的乳腺增生大鼠GnRH-R蛋白、mRNA表達水平均有下調(diào)趨勢,且隨著健乳靈劑量的增加,GnRH-R蛋白、mRNA表達水平逐步下降到正常大鼠水平。韋永芳等研究發(fā)現(xiàn),健乳靈所用的鹿角霜、補骨脂、路路通等有明顯的調(diào)節(jié)和對抗雌二醇對乳腺管的刺激增生作用,并通過降低大鼠乳腺組織p16、p53基因的表達,從而減弱雌激素在靶細胞上的生物學效應,產(chǎn)生抑制和治療乳腺增生作用。佘延芬等研究報道,乳腺增生的大鼠胸腺和脾臟系數(shù)則顯著減小,經(jīng)乳增康治療后,胸腺和脾臟系數(shù)則明顯增加。趙勤等研究發(fā)現(xiàn),乳腺增生的模型組豚鼠子宮、卵巢的臟器系數(shù)明顯升高,經(jīng)復方乳樂康治療后,不同劑量組的子宮系數(shù)顯著低于模型組。林成仁等實驗結果表明,夏清口服液能明顯增加實驗性乳腺增生大鼠的胸腺和脾臟系數(shù)。朱丹等用疏乳消塊丸處理乳腺增生病大鼠,然后采用放射免疫法測定血漿中前列環(huán)素的代謝產(chǎn)物6-酮-前列環(huán)素F1α(6-Keto-prostaglandinF1α,6-Keto-PGF1α)的濃度。結果表明,經(jīng)疏乳消塊丸