糖化血紅蛋白檢測(cè)及其

臨床意義

西安市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科趙雅糖尿病概述（1）

糖尿病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，現(xiàn)已接近5％。2007年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)2.46億，預(yù)計(jì)2025年將增加55％達(dá)3.8億。傳統(tǒng)的診斷以空腹血糖（FPG）和糖耐量（OGTT）作為參考指標(biāo)。但是血糖測(cè)定只能反映被測(cè)者當(dāng)時(shí)血糖水平，受病人身體狀況、飲食、用藥情況、抽血時(shí)間等多種因素影響,波動(dòng)較大。不能反映病人較長(zhǎng)時(shí)間范圍內(nèi)的血糖情況。

Abraham等于1978年首次報(bào)導(dǎo)了采用微小柱法檢測(cè)HbA1c以來(lái)，美國(guó)國(guó)家糖尿病控制和并發(fā)癥調(diào)查（DCCT），經(jīng)歷時(shí)9年的調(diào)查,公布確認(rèn)了測(cè)定HbA1c是對(duì)糖代謝的控制程度和血糖水平長(zhǎng)期控制的有效方法。理應(yīng)成為實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)重要指標(biāo)。因此近年HbA1c的檢測(cè)，受到了關(guān)注，以下對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）基礎(chǔ)和臨床作簡(jiǎn)要的討論。

糖尿病概述

（2）什么是糖化血紅蛋白

糖化血紅蛋白（GHb）是血液中葡萄糖分子和血紅蛋白A組分的某些特殊部位，在紅細(xì)胞內(nèi)經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應(yīng)，最后形成HbA1c酮胺化合物，稱為糖化血紅蛋白。糖化血紅蛋白的特性(1)糖化血紅蛋白的特性(2)

HbA1c是一個(gè)宏觀控制指標(biāo)。在過(guò)去的20多年中已成為評(píng)價(jià)糖尿病長(zhǎng)期血糖控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)和糖尿病管理的基石。具有里程碑意義的兩大糖尿病臨床研究，美國(guó)I型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）和英國(guó)II型糖尿病控制與并發(fā)癥關(guān)系研究(UKPDS)均把HbA1c作為糖尿病控制的一個(gè)重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，且都充分肯定了強(qiáng)化治療在預(yù)防血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。血液中糖化血紅蛋白％比例高低的決定因素

取決于血糖濃度、血糖與血紅蛋白的接觸時(shí)間和紅細(xì)胞的存活時(shí)間；血糖濃度越高,接觸時(shí)間越長(zhǎng)，HbA1c的比例就越大。糖化血紅蛋白的特性(3)HbA1c為什么能反映1－2個(gè)月內(nèi)血糖平均水平

糖化血紅蛋白分HbA1a、HbA1b和HbA1c，因后者占總量的80％，基本代表了糖化血紅蛋白的總體水平。HbA1c在紅細(xì)胞內(nèi)合成是連續(xù)不可逆的進(jìn)行。紅細(xì)胞平均壽命為120天左右，在紅細(xì)胞死亡前，其中的糖化血紅蛋白含量也可保持相對(duì)穩(wěn)定。因此HbA1c的水平可反映近1－2個(gè)月內(nèi)的血糖平均水平。糖化血紅蛋白的特性(4)影響HbA1c形成的因素在DM患者中,HbA1c水平與血液循環(huán)中的葡萄糖水平有關(guān)。平均血漿或血清葡萄糖濃度是HbA1c形成的主要決定因素。基礎(chǔ)研究顯示下，在4℃的條件下，紅細(xì)胞和葡萄糖孵育時(shí)可發(fā)現(xiàn)葡萄糖濃度與HbA1c的形成之間存在線性關(guān)系；而在37℃的生理?xiàng)l件下，紅細(xì)胞HbA和葡萄糖的非酶促糖化反應(yīng)除受葡萄糖濃度影響外，還受氧張力和紅細(xì)胞內(nèi)2，3-DPG水平影響。此外，氫離子、氯化物等也可影響紅細(xì)胞Hb的糖化過(guò)程。但在這些影響HbA1c形成的諸多因素中，血漿葡萄糖濃度是最重要的因素,它決定HbA1c的形成，兩者之間存在正相關(guān)。糖化血紅蛋白特性與臨床關(guān)系示意圖

HbA1a（數(shù)量很少，占總血紅蛋白的4—6%）

血紅蛋白HbHbA

97%HbA1b糖HbA1a其中HbA1c占80％化HbA1bHbA22.5%HbA1c血紅HbF0.5%蛋白(HbA1c)合成過(guò)程緩慢連續(xù)進(jìn)行、葡萄糖直到細(xì)胞衰老；合成產(chǎn)物不可逆，只進(jìn)不出。合成速率和總量與3個(gè)月前葡萄糖濃度成正比

溶血性貧血RBC壽命RBC縮短HbA1cHbA1c值不受當(dāng)時(shí)血糖濃度的影響（120×24）：1的關(guān)系

控制糖尿病后HbA1c下降速度要比血糖、尿糖晚3－4周RBC

HbA1c檢測(cè)近年在方法學(xué)上也有很大發(fā)展，例如自動(dòng)高壓液相色譜法、親和層析法、自動(dòng)生化分析免疫試劑法和快速床旁檢測(cè)法等，具有方便快速的特點(diǎn)?，F(xiàn)簡(jiǎn)要介紹MQ-2000原理如下：非糖化血紅蛋白帶正電荷，糖化血紅蛋白幾乎不帶電。MQ－2000根據(jù)糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白帶電量不同，采用弱酸性陽(yáng)離子交換色譜層析法將兩種血紅蛋白進(jìn)行分離.1.標(biāo)本要求：靜脈抽取病人全血，采血量為2ML，任意時(shí)刻，無(wú)空腹要求，可以餐前或餐后抽血。建議真空采血，抗凝劑與血常規(guī)的一致，為EDTA類型，建議用EDTA-K2.病人樣本建議及時(shí)檢測(cè)，在4℃環(huán)境下，能保存48小時(shí)。糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法（1）糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法（2）2.校準(zhǔn)品和校準(zhǔn)：a）標(biāo)準(zhǔn)：可使用廠方配套的1、2號(hào)定標(biāo)品。也可以使用每盒試劑出廠時(shí)附有的O值和F值，在更換試劑時(shí)按儀器提示輸入，不同批號(hào)試劑不能混用，使用同一批號(hào)試劑時(shí)可不用更改O、F值。b)質(zhì)控：可以使用廠方配套的1、2號(hào)質(zhì)控品，分別為正常值和異常值質(zhì)控。3.操作步驟：開(kāi)機(jī)→裝載試劑→執(zhí)行定標(biāo)∕輸入校正值→執(zhí)行質(zhì)控→輸入樣本ID→加載標(biāo)本→報(bào)告。糖化血紅蛋白參考值性能參數(shù)：線性范圍：HbAlc的線性范圍4%-18%。參考范圍：糖化血紅蛋白檢測(cè)及其

臨床意義HbAlc的線性范圍4%-6．5%準(zhǔn)確性：質(zhì)控測(cè)量結(jié)果的平均值在質(zhì)控品范圍內(nèi)重復(fù)性：CV≤3.0%其 它：儀器在分析前會(huì)對(duì)樣品進(jìn)行自動(dòng)混勻HbA1c的臨床意義（1）

主要有兩個(gè)方面：一是糖尿病的診斷，二是有助于糖尿病并發(fā)癥的發(fā)現(xiàn)和預(yù)防，降低并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。HbA1c的臨床意義（2）用于糖尿病的輔助診斷（1）大多數(shù)血糖高于正常的糖尿病患者，其H