肝硬化相關(guān)結(jié)節(jié)病理學(xué)肝硬變慢性肝臟疾病，多種原因引起，肝組織內(nèi)纖維組織增生（瘢痕形成），肝質(zhì)地變硬病理改變：肝細(xì)胞變性和壞死，肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)，纖維分隔形成假小葉，肝小葉結(jié)構(gòu)改建肝硬化原因乙型、丙型肝炎酒精非酒精性脂肪性肝炎：肥胖、糖尿病、高脂血癥、高血壓自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬變、血色沉著病、藥物、膽石癥正常肝臟組織學(xué)CVPV肝硬變的形態(tài)學(xué)特征纖維化：纖細(xì)的纖維條帶和寬大的瘢痕，匯管區(qū)/中央靜脈互相連接結(jié)節(jié)：肝細(xì)胞再生和瘢痕過程交織造成的大小不等被纖維分隔的肝細(xì)胞彌漫性結(jié)構(gòu)破壞：彌漫性纖維化、彌漫性結(jié)節(jié)（整個肝臟），既不是灶性瘢痕、也不是沒有纖維化的結(jié)節(jié)彌漫性纖維化，無再生結(jié)節(jié)：先天性肝纖維化肝細(xì)胞結(jié)節(jié)，無纖維化：結(jié)節(jié)性再生性增生肝硬變分類小結(jié)節(jié)性：大部分硬變結(jié)節(jié)＜3mm，較均勻，長期酗酒和營養(yǎng)不良大結(jié)節(jié)性：結(jié)節(jié)大小不一，最大可達(dá)3-5cm，常為慢性肝炎后所致混合性：大小結(jié)節(jié)混合存在不完全分隔型：纖維組織增生，但不完全形成分隔肝臟結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)性再生性增生（肝結(jié)節(jié)變，NodularRegenerative

Hyperplasia)再生性大結(jié)節(jié)（Macroregenerative

Nodules)局灶性結(jié)節(jié)性增生(Focal

Nodular

Hyperplasia)肝細(xì)胞腺瘤(Hepatic

Adenoma)異型增生結(jié)節(jié)（Dysplastic

Nodule)早期肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移性腫瘤結(jié)節(jié)性再生性增生結(jié)節(jié)性再生性增生（肝結(jié)節(jié)變，NodularRegenerative

Hyperplasia):

常見于無肝硬變的肝臟，以小的增生結(jié)節(jié)和無/微小纖維化為特征，病變多彌漫累及整個肝臟多見于60歲以上再生性大結(jié)節(jié)（Macroregenerative

Nodules)＞0.8cm不超過2層肝細(xì)胞如果伴有小/大細(xì)胞變，就是異型增生結(jié)節(jié)局灶性結(jié)節(jié)性增生(FocalNodular

Hyperplasia)90%女性30-40歲?女性長期口服避孕藥經(jīng)典FNH是淺色結(jié)節(jié)，由密集2-3mm小結(jié)節(jié)組成組織學(xué)：中央放射狀瘢痕，瘢痕內(nèi)有一個或多個發(fā)育不良的偏心性纖維化動脈，良性肝細(xì)胞組成的結(jié)節(jié)，不厚于兩層肝細(xì)胞肝細(xì)胞腺瘤(Hepatocellular

Adenoma)30-40歲女性口服避孕藥70%為單發(fā)組織學(xué)：良性肝細(xì)胞組成的結(jié)節(jié)，不厚于兩層肝細(xì)胞，局灶有假腺樣結(jié)構(gòu)，肝細(xì)胞胞漿可以正常、透明、脂肪變性、或含有色素其它結(jié)節(jié)樣病變…肝細(xì)胞癌前病變異型增生灶(dyaplasia

foci)

：細(xì)胞性呈異型增生，常呈膨脹性生長灶；顯微鏡下所見，肉眼不明顯，＜1mm，一般偶然發(fā)現(xiàn)。異型增生結(jié)節(jié)(dyaplasia

nodules)：細(xì)胞學(xué)或結(jié)構(gòu)不典型；肉眼和放射檢查可見結(jié)節(jié)狀病變異型增生灶(dyaplasia

foci)1995年國際共識提出常見于肝硬變肝臟，常為多灶性膨脹性生長的小細(xì)胞變的肝細(xì)胞肝臟異型增生結(jié)節(jié)(dyaplasia

nodules)1976

年由Edmondson首先描述異型增生結(jié)節(jié)為肝硬化背景上邊界相對清楚的結(jié)節(jié)樣占位性病變，直徑常＞10

mm，多數(shù)直徑為10～20

mm，少數(shù)可達(dá)30

mm

以上，與周邊肝組織在直徑大小、顏色、質(zhì)地及切面突起程度均有明顯差異，且伴有細(xì)胞（細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)）和組織結(jié)構(gòu)的異型性，但還不夠肝細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)差異，不典型增生結(jié)節(jié)可分為低度不典型增生結(jié)節(jié)（low-gradedysplasticnodules，LGDN）和高度不典型增生結(jié)節(jié)（high-gradedysplastic

nodules，HGDN）有HGDN的病人發(fā)展為肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular

carcinoma，HCC）的危險性較無HGDN病人高4

倍肝臟異型增生結(jié)節(jié)(dyaplasia

nodules)肝臟異型增生結(jié)節(jié)的轉(zhuǎn)歸部分的HDN可以消失或保持不變，也有一些會進(jìn)展成為HCCHCC發(fā)生的方式可以分為“結(jié)節(jié)內(nèi)”和“結(jié)節(jié)外”HDN

發(fā)展成為HCC的時間長短可能和細(xì)胞異型程度相反多數(shù)認(rèn)為結(jié)節(jié)內(nèi)的成瘤速度可能快于結(jié)節(jié)外成瘤肝臟異型增生結(jié)節(jié)的癌變率Iavarone

M的前瞻性研究：36

例異型增生結(jié)節(jié)的病人中（21

例LGDN，15

例HGDN），

21例病人發(fā)展成肝細(xì)胞肝癌，比例為每年13.8%，其中結(jié)節(jié)內(nèi)每年8.7%，結(jié)節(jié)外每年7.1%，HGDN

的癌變發(fā)生率高于LGDN，結(jié)節(jié)內(nèi)發(fā)生肝細(xì)胞癌的最長時間是27

個月，而結(jié)節(jié)外的最長時間為67

個月。IavaroneM，ManiniMA，SangiovanniA，etal.Contrast-enhancedcomputed

tomography

and

ultrasound-guided

liver

biopsy

to diagnosedysplasticlivernodulesincirrhosis.DigLiver

Dis，2013，45(1)：43-49.Borzio

研究對于HDN

的癌變速度：經(jīng)過28個月的隨訪，31%的結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞癌，其1、2、3和5年的轉(zhuǎn)變率分別為3.5%、15.5%、31.0%、48.5%。BorzioM,FargionS,BorzioF，etal.Impactoflargeregenerative，lowgradeandhighgradedysplasticnodulesinhepatocellularcarcinomadevelopment.J

Hepatol，2003，39(2)：208-214.早期肝細(xì)胞肝癌病理學(xué)上把發(fā)生在HDN

之內(nèi)的小肝癌稱為HDN癌變2008年肝細(xì)胞腫瘤國際共識小組（InternationalConsensusGroupforHepatocellularNeoplasia，ICGHN）報告中歸納早期HCC

特點包括以下：（1）病灶內(nèi)細(xì)胞密度超過周圍組織的2

倍，細(xì)胞核漿比例增大和異常小梁結(jié)構(gòu)；（2）可變的結(jié)節(jié)內(nèi)門管（portal

tracts）數(shù)目；（3）假腺樣結(jié)構(gòu)；（4）彌漫性脂肪變性；（5）可變的不成對動脈血管。其認(rèn)為這些特點都可以出現(xiàn)在HGDN

中，

＜2cm，無包膜，間質(zhì)侵犯，CD31

、CD34

（+），不配對小動脈高級別DN和早期肝細(xì)胞癌之間最有用的鑒別點是間質(zhì)浸潤的存在與否肝臟結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)性再生性增生（肝結(jié)節(jié)變，NodularR