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第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理教研室目標(biāo)要求:1.掌握:傳出神經(jīng)的分類(解剖、遞質(zhì));傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分型;2.熟悉:傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、釋放與消失;傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能;傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)
中樞神經(jīng)神經(jīng)元效應(yīng)器交感NS副交感NS骨骼肌ACh植物神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞神經(jīng)神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器NA軀體運(yùn)動(dòng)反射自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)
中樞神經(jīng)神經(jīng)元效應(yīng)器交感NS副交感NS骨骼肌ACh植物神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞神經(jīng)神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器NA
第一節(jié)概述按神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類:1.膽堿能神經(jīng):興奮時(shí)釋放乙酰膽堿(acetycholine,ACh);2.去甲腎上腺素能神經(jīng),興奮時(shí)釋放去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)。膽堿能神經(jīng):1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維;3.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(汗腺的分泌神經(jīng)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng))。去甲腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。
第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體
一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展。2.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu):突觸間隙、突觸前膜、突觸后膜、囊泡等。
3.遞質(zhì)的生物合成、儲(chǔ)存、釋放與消失。
(1)去甲腎上腺素:其合成在胞體和軸突中即開(kāi)始進(jìn)行,愈到神經(jīng)末梢含量愈高。其合成過(guò)程為:
酪氨酸神經(jīng)元多巴多巴胺囊泡去甲腎上腺素,以胞裂外排的方式進(jìn)行釋放。在靜止時(shí)亦可見(jiàn)有微量NA不斷從囊泡中溢出,另外亦可被某些藥物從囊泡中置換出來(lái)。
遞質(zhì)作用的消失:
a.75%~90%被突觸前膜主動(dòng)再攝取,稱攝取1。
b.非神經(jīng)組織攝取(心肌、平滑?。?,稱攝取2。
MAO:?jiǎn)伟费趸福?/p>
COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶。
c.從突觸間隙擴(kuò)散到血液中去。
進(jìn)入酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶進(jìn)入多巴胺β-羥化酶兒茶酚胺的產(chǎn)生?釋放及再攝?。?)乙酰膽堿(ACh):主要在膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)合成。其合成過(guò)程為;
AcCoA+CholineACh
(儲(chǔ)存在囊泡內(nèi))以胞裂外排的方式進(jìn)行釋放。
乙酰膽堿作用的消失:
AChAcetate+Choline膽堿乙?;窤ChE乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解
二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一)受體的命名:存在于細(xì)胞膜中,其命名常根據(jù)能與之選擇性相結(jié)合的遞質(zhì)或藥物而定。(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分型
1.膽堿受體:能與乙酰膽堿(ACh)結(jié)合。
A.毒蕈堿(muscarine)型膽堿受體(M膽堿受體,M受體):能選擇性被毒蕈堿激動(dòng),主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器及交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的汗腺、骨骼肌血管。
M1受體:自主神經(jīng)節(jié)(除極化)、CNS(+)、胃壁細(xì)胞(胃酸↑)
;M2受體:心臟(-)
、突觸前膜(-);M3受體:內(nèi)臟平滑肌(收縮)
、外分泌腺(↑)
、血管內(nèi)皮細(xì)胞(NO↑)
;M4受體:外分泌腺
、平滑??;M5受體:CNS。
B.煙堿(nicotine)型膽堿受體(N膽堿受體,N受體)對(duì)煙堿敏感。
NN(N1)受體:位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,被曲美芬阻斷,興奮神經(jīng)節(jié)。
NM(N2)受體:位于神經(jīng)肌肉接頭,被筒箭毒堿阻斷,興奮骨骼肌。
2.腎上腺素受體:能與去甲腎上腺素和腎上腺素結(jié)合。
A.α腎上腺素受體(α受體)
α1受體:位于突觸后膜,分布于血管平滑?。ǎ?nèi)臟平滑?。ǎ贿哌蜞核钄?。
α2受體:位于突觸前膜,激動(dòng)時(shí)抑制NA、ACh的釋放。突觸后膜也有α2受體,如血管(+)、胰島β細(xì)胞(↓)等。B.β腎上腺素受體(β受體)
β1受體:心肌細(xì)胞,興奮心臟。被美托洛爾阻斷;
β2受體:內(nèi)臟(支氣管)和血管(骨骼肌、冠脈)平滑?。ǎ⑷ゼ啄I上腺素能神經(jīng)突觸前膜(NA↑)。
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