第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥Adrenoceptoragonists藥學(xué)理1謝謝欣賞2019-7-21第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥Adrenoceptoragon腎上腺素受體激動(dòng)藥化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用與腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體產(chǎn)生類似于腎上腺素的作用化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用與腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體產(chǎn)生類似于腎上腺素的作用藥學(xué)理pharmacology2謝謝欣賞2019-7-21腎上腺素受體激動(dòng)藥化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用與腎上腺素、去甲腎上腺素第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥學(xué)理pharmacology3謝謝欣賞2019-7-21第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥學(xué)理pharmacology3謝一、構(gòu)效關(guān)系βαβ-苯乙胺藥學(xué)理pharmacology4謝謝欣賞2019-7-21一、構(gòu)效關(guān)系βαβ-苯乙胺藥學(xué)理pharmaco藥學(xué)理pharmacology1.苯環(huán)的3,4位上有-OH

兒茶酚胺（catecholamines）外周激動(dòng)α、β受體作用明顯易被COMT滅活作用時(shí)間短對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用弱2.去掉一個(gè)-OH

外周作用減弱

作用時(shí)間延長(zhǎng)3.去掉二個(gè)-OH

外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)5謝謝欣賞2019-7-21藥學(xué)理pharmacology1.苯環(huán)的3,4位上有-OH3.α位碳原子上氫被-CH3取代間羥胺麻黃堿阻礙MAO的氧化作用時(shí)間延長(zhǎng)易被攝取1攝入促進(jìn)遞質(zhì)釋放4.氨基上的氫被-CH3取代腎上腺素氨基上的氫被異丙基取代異丙腎上腺素

藥學(xué)理pharmacology6謝謝欣賞2019-7-213.α位碳原子上氫被-CH3取代間羥胺藥學(xué)理pharmac二、藥物分類按對(duì)不同腎上腺素受體亞型的選擇性①α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素②α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素③

β

受體激動(dòng)藥：

異丙腎上腺素藥學(xué)理pharmacology7謝謝欣賞2019-7-21二、藥物分類按對(duì)不同腎上腺素受體亞型的選擇性藥學(xué)理pharm第二節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥藥學(xué)理pharmacology8謝謝欣賞2019-7-21第二節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥藥學(xué)理pharmacolo腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過(guò)程】皮下注射吸收緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)肌內(nèi)注射吸收速度快藥學(xué)理pharmacology9謝謝欣賞2019-7-21腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過(guò)程】藥學(xué)理pharm【藥理作用】主要激動(dòng)α、β受體1.心臟心肌β受體心肌收縮力心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)β受體傳導(dǎo)心臟興奮心肌耗氧量竇房結(jié)β受體加快心率劑量大或靜脈注射過(guò)快

心律失常

期前收縮

心室纖顫藥學(xué)理pharmacology10謝謝欣賞2019-7-21【藥理作用】主要激動(dòng)α、β受體藥學(xué)理pharmacology2.血管激動(dòng)血管平滑肌的α受體血管收縮激動(dòng)血管平滑肌的β受體血管舒張皮膚、粘膜血管收縮最為強(qiáng)烈腎臟血管顯著收縮舒張骨骼肌及肝臟的血管舒張冠脈，機(jī)制：心臟興奮代謝產(chǎn)物增多血壓冠脈灌注壓激動(dòng)冠脈β2受體激動(dòng)突觸前α2受體

遞質(zhì)釋放

藥學(xué)理pharmacology11謝謝欣賞2019-7-212.血管藥學(xué)理pharmacology11謝謝欣賞2019-3.血壓小劑量收縮壓舒張壓較大劑量收縮壓、舒張壓靜脈注射腎上腺素血壓呈雙相反應(yīng)藥學(xué)理pharmacology脈壓差

12謝謝欣賞2019-7-213.血壓藥學(xué)理pharmacology脈壓差12謝謝欣賞4.平滑肌支氣管平滑肌激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體

平滑肌舒張抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)收縮支氣管粘膜下血管降低毛細(xì)血管通透性降低胃腸道平滑肌張力、減少收縮頻率及幅度舒張膀胱逼尿肌、收縮三角肌及括約肌排尿困難尿潴流藥學(xué)理pharmacology13謝謝欣賞2019-7-214.平滑肌藥學(xué)理pharmacology13謝謝欣賞20195.代謝提高機(jī)體代謝耗氧量升高升高血糖抑制胰島素釋放加速脂肪分解藥學(xué)理pharmacology14謝謝欣賞2019-7-215.代謝藥學(xué)理pharmacology14謝謝欣賞2019-【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停一般行心室內(nèi)注射同時(shí)需進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒2.過(guò)敏性疾病藥學(xué)理pharmacology15謝謝欣賞2019-7-21【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停藥學(xué)理pharmacology15謝過(guò)敏性休克腎上腺素為治療過(guò)敏性休克的首選藥物機(jī)制：藥學(xué)理pharmacology①激動(dòng)α受體收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌降低毛細(xì)血管的通透性②激動(dòng)β1受體增加心臟射血激動(dòng)支氣管β2受體緩解支氣管平滑肌痙攣③減少過(guò)敏性介質(zhì)釋放擴(kuò)張冠脈增加心臟血液供應(yīng)16謝謝欣賞2019-7-21過(guò)敏性休克藥學(xué)理pharmacology①激動(dòng)α受體收縮小支氣管哮喘——皮下或肌內(nèi)注射控制急性發(fā)作機(jī)制：激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體

平滑肌舒張抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)收縮支氣管粘膜下血管降低毛細(xì)血管通透性血管神經(jīng)性水腫及血清病藥學(xué)理pharmacology17謝謝欣賞2019-7-21支氣管哮喘——皮下或肌內(nèi)注射控制急性發(fā)作藥學(xué)理pharmac3.與局麻藥配伍及局部止血與局麻藥配伍：延緩藥物吸收延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間藥學(xué)理pharmacology18謝謝欣賞2019-7-213.與局麻藥配伍及局部止血藥學(xué)理pharmacology18【不良反應(yīng)】心悸、煩躁、頭痛、血壓升高劑量過(guò)大

α受體興奮過(guò)強(qiáng)血壓驟升有發(fā)生腦出血的危險(xiǎn)β受體興奮過(guò)強(qiáng)

心肌耗氧量增加

心肌缺血及心律失常甚至室顫藥學(xué)理pharmacology【禁忌證】高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病及甲狀腺功能亢進(jìn)。19謝謝欣賞2019-7-21【不良反應(yīng)】心悸、煩躁、頭痛、血壓升高藥學(xué)理pharmaco多巴胺(dopamine；DA)【藥理作用】機(jī)制——多巴胺主要激動(dòng)α、β和多巴胺受體。

1．心血管低濃度時(shí)激動(dòng)腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體(D1)導(dǎo)致血管舒張。高濃度時(shí)激動(dòng)心臟β1受體心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加。很高濃度時(shí)激動(dòng)α1受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總辦周阻力增加,血壓升高。

2．腎臟

藥學(xué)理pharmacology20謝謝欣賞2019-7-21多巴胺(dopamine；DA)藥學(xué)理pharmacolog【臨床應(yīng)用】①用于各種休克，如感染性中毒休克、心源性休克及出血性休克等②可與利尿藥合并應(yīng)用于急性腎功能衰竭【不良反應(yīng)】藥學(xué)理pharmacology21謝謝欣賞2019-7-21【臨床應(yīng)用】藥學(xué)理pharmacology21謝謝欣賞2麻黃堿(ephedrine)【藥理作用】

機(jī)制：直接作用－激動(dòng)α1、α2、β1、β2受體間接作用－促進(jìn)NA釋放藥學(xué)理pharmacology22謝謝欣賞2019-7-21麻黃堿(ephedrine)藥學(xué)理pharmacology2麻黃堿具有下列特點(diǎn)：①化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；②擬腎上腺素作用弱而持久；③中樞興奮作用較顯著；④易產(chǎn)生快速耐受性。

藥學(xué)理pharmacology23謝謝欣賞2019-7-21麻黃堿具有下列特點(diǎn)：藥學(xué)理pharmacology23謝謝1.心血管——心肌收縮力加強(qiáng)心輸出量增加血壓升高——作用緩慢持久冠脈、腦血管及骨骼肌血流量增加2.支氣管平滑肌——松弛支氣管平滑肌——作用弱、起效慢、作用持久3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)——興奮藥學(xué)理pharmacology24謝謝欣賞2019-7-211.心血管——藥學(xué)理pharmacology24謝謝欣賞20【臨床應(yīng)用】

1．哮喘：用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療2．鼻塞：消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞3.低血壓：4.過(guò)敏反應(yīng)：緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。藥學(xué)理pharmacology25謝謝欣賞2019-7-21【臨床應(yīng)用】藥學(xué)理pharmacology25謝謝欣賞201

二、

α受體激動(dòng)藥藥學(xué)理pharmacology26謝謝欣賞2019-7-21二、α受體激動(dòng)藥藥學(xué)理pharmacology26謝謝欣去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)【體內(nèi)過(guò)程】1．吸收——口服皮下注射靜脈滴注2．分布——不易透過(guò)血腦屏障

3．代謝——攝取(uptake)

4．排泄——腎臟

pharmacology藥學(xué)理27謝謝欣賞2019-7-21去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)pharma機(jī)制：對(duì)α受體具有強(qiáng)大激動(dòng)作用，對(duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用

1．收縮血管

激動(dòng)血管的α1受體

血管收縮（小動(dòng)脈和小靜脈）皮膚粘膜>腎臟血管>腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌血管【藥理作用】pharmacology藥學(xué)理28謝謝欣賞2019-7-21機(jī)制：【藥理作用】pharmacology藥學(xué)理28謝謝欣賞冠狀血管舒張，主要由于①心臟興奮

心肌的代謝產(chǎn)物(如腺苷)增加②血壓升高

提高了冠狀血管的灌注壓力

冠脈流量增加③可激動(dòng)血管壁的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前α2受體

抑制遞質(zhì)的釋放。

pharmacology藥學(xué)理29謝謝欣賞2019-7-21冠狀血管舒張，主要由于pharmacology藥學(xué)理29謝謝2．興奮心臟

激動(dòng)心臟的β1受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心搏出量增加。3．升高血壓

小劑量收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓差加大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓差變小。4．其他

血糖升高

pharmacology藥學(xué)理30謝謝欣賞2019-7-212．興奮心臟激動(dòng)心臟的β1受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，心率【臨床應(yīng)用】1．休克

2．藥物中毒性低血壓

—氯丙嗪中毒性低血壓3．上消化道出血

pharmacology藥學(xué)理31謝謝欣賞2019-7-21【臨床應(yīng)用】pharmacology藥學(xué)理31謝謝欣賞201【不良反應(yīng)】1．局部組織缺血壞死

2．急性腎功能衰竭

用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。[禁忌證]高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用。

pharmacology藥學(xué)理32謝謝欣賞2019-7-21【不良反應(yīng)】pharmacology藥學(xué)理32謝謝欣賞201間羥胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)①主要作用是直接激動(dòng)α受體，β1受體作用較弱②作用較NA弱、緩慢而持久，很少引起急性腎衰和心律失常。③用于各種休克早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。pharmacology藥學(xué)理33謝謝欣賞2019-7-21間羥胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)去氧腎上腺素及甲氧明(methoxamine)機(jī)制與間羥胺相似，作用與NA相似但較弱；維持時(shí)間久抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。興奮迷走神經(jīng)心率用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。去氧腎上腺素

1％～2.5％溶液滴眼，在眼底檢查時(shí)作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。

pharmacology藥學(xué)理34謝謝欣賞2019-7-21去氧腎上腺素及甲氧明(methoxamine)pharmac三、β受體激動(dòng)藥pharmacology藥學(xué)理35謝謝欣賞2019-7-21三、β受體激動(dòng)藥pharmacology藥學(xué)理35謝謝欣賞2異丙腎上腺素(isoprenaline)【藥理作用】

對(duì)β受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，對(duì)β1和β2受體選擇性很低,對(duì)α受體幾乎無(wú)作用。pharmacology藥學(xué)理36謝謝欣賞2019-7-21異丙腎上腺素(isoprenaline)pharmacolo1．心臟

對(duì)心臟β1受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用

正性肌力和正性頻率作用室顫2．血管和血壓