抗癲癇藥和抗驚厥藥

Antiepilepticandanticonvulsivedrugs藥學院藥理學教研室張小毅TEL:3029101;E-MAIL:xiaoyi@學習目標1.掌握苯妥英鈉的藥理作用、用途和不良反應(yīng)。2.熟悉卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸鈉的主要作用和用途。3.熟悉硫酸鎂藥理作用和臨床應(yīng)用。第一節(jié)抗癲癇藥

Anti-epilepsyDrugs一、癲癇（epilepsy）

一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)表現(xiàn)突然發(fā)作性的，短暫的運動、感覺、意識和植物神經(jīng)功能異常，可伴有腦電圖改變。

特征發(fā)作時大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍組織擴散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)二、癲癇的常見分型及其臨床表現(xiàn)1.局限性發(fā)作（Partial）：（1）單純性局限性發(fā)作（限局性發(fā)作）：局部肢體運動或感覺異常，但不影響意識。持續(xù)20s-60s；（2）復(fù)合性局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）：影響意識，常伴有無意識運動，持續(xù)30s-2min。2.全身性發(fā)作（Generalized）：小發(fā)作（失神發(fā)作）

短暫的意識喪失，與

T-Ca2+通道有關(guān)，<30s肌陣攣性發(fā)作肌群短暫休克樣抽動大發(fā)作

強直、陣攣性發(fā)作并伴意識障礙。3-5min癲癇持續(xù)狀態(tài)

大發(fā)作不緩解，反復(fù)抽搐、持續(xù)昏迷狀態(tài)小發(fā)作EEG大發(fā)作EEG三、發(fā)病機制遺傳、感染、損傷、腫瘤腦發(fā)生局部病變病變部位神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電，并向周圍正常組織擴散癲癇的發(fā)生三、發(fā)病機制：四、治療策略

1、抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電

2、阻止異常放電往皮層周圍擴散

藥物治療目的：減少或防止發(fā)作。病灶藥物藥物的作用方式1.作用于離子通道：穩(wěn)定細胞膜、抑制去極化，如苯妥英鈉。2.增強腦GABA介導的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓類。五、常用抗癲癇藥常用藥物：

苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、地西泮。苯妥英鈉（phenytoinsodium）又稱大侖丁非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥作用：不能抑制病灶異常放電，但可阻止它向正常腦組織擴散。藥理作用1.膜穩(wěn)定作用：降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，降低興奮性，阻止放電的擴散。（1）阻斷Na+通道，Na+內(nèi)流↓；（2）阻斷Ca2+通道(L、N型），Ca2+內(nèi)流↓；2.在抗癲癇的同時，并不引起中樞的廣泛抑制，不出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用，不會影響患者的正常工作和生活。臨床應(yīng)用

1.抗癲癇：大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，對小發(fā)作無效且可誘發(fā)之。

2.治療外周神經(jīng)痛：包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等。

3.抗心律失常：用于室性心律失常的治療。體內(nèi)過程苯妥英鈉生物轉(zhuǎn)化個體差異大代謝型排泄游離型藥物<10μg/ml體循環(huán)結(jié)合型藥物（85~90%）分布作用部位肝臟體外血管外呈強堿性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不規(guī)則＜5%易通過血腦屏障一級動力學t1/2約20h>10μg/ml零~60h不良反應(yīng)

01020304050ug/ml有效眼球震顫共濟失調(diào)精神錯亂昏睡昏迷

20304050ug/ml有效眼球震顫共濟失調(diào)精神錯亂昏睡昏迷2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：1.胃腸道反應(yīng)：不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)：

（1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行恢復(fù)；

（2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等；

（3）巨幼紅細胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶；防治：甲酰四氫葉酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)：

（1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行恢復(fù)；

（2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等；

（3）巨幼紅細胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶；防治：甲酰四氫葉酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。維生素D缺乏性佝僂病枕禿不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)：

（1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行恢復(fù)；

（2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等；

（3）巨幼紅細胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶；防治：甲酰四氫葉酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。不良反應(yīng)4.過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏、血細胞和血小板減少、再障以及肝臟損害等。5.致畸反應(yīng)：胎兒妥因綜合征。藥物相互作用苯妥英鈉卡馬西平肝藥酶抑制劑：異煙肼、氯霉素肝藥酶誘導劑：苯巴比妥、乙醇肝藥酶誘導劑加速多種藥物的代謝：皮質(zhì)激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝藥、避孕藥等。經(jīng)肝藥酶代謝苯巴比妥（phenobarbital）作用：抑制病灶的異常放電；抑制異常放電的擴散。

1.與GABA受體結(jié)合，增加GABA介導的Cl-內(nèi)流，膜超極化，膜興奮性下降。

2.阻斷突觸前膜Ca2+攝取,遞質(zhì)的釋放減少。

3.較高濃度阻斷Na+、Ca2+(L、N)通道。苯巴比妥應(yīng)用：

1.廣譜，主要用于治療大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。對部分性發(fā)作也有效。

2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥?？R西平（Carbamazepine