第五章自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論同濟醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

一植物性神經(jīng)的主要生理功能：植物性神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動。神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng):

將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。自主神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元本身的興奮是通過細胞膜電興奮傳遞的。

神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？

神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，形成突觸.

沖動是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進行傳遞的呢？第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體和分類突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭，均稱為“突觸”。證明迷走神經(jīng)興奮時

釋放遞質(zhì)的雙蛙心灌流實驗

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。介導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。一、自主神經(jīng)遞質(zhì)酪氨酸酪氨酸TH

多巴DD多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素TH:酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶DH:多巴胺-β羥化酶β受體α1受體α2受體DH貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞裂外排消除:

a主要方式:再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-95%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)進入血液循環(huán)

b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO

其他組織內(nèi)MAO、COMTAcCoA+草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAc貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活二、自主神經(jīng)按遞質(zhì)的分類

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維運動神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)(胃腸道中)膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。分型：按藥理學(xué)分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。按分子生物學(xué)可分為m1、m2、m3、m4和m5

部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細胞膜。三、自主神經(jīng)系統(tǒng)受體M受體屬于G蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。2）煙堿型膽堿受體（N受體）

定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。有N1、N2兩種亞型。

部位：神經(jīng)節(jié)細胞（Nn亞型）骨骼肌細胞（Nm亞型）Nm（N2）受體結(jié)構(gòu)圖依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為:

二、腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)：腎上腺素受體(AR)α受體β受體α2:主要分布于突觸前膜β2:

主要分布于骨骼肌血管、冠狀動脈、支氣管、胃腸道α1:

主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，β1：主要分布于心臟

內(nèi)臟血管,瞳孔開大肌

第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+等）

G蛋白活化或離子通道效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效應(yīng)第二節(jié)、自主神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

受體-反應(yīng)耦聯(lián)

1、受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反應(yīng)）

神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級聯(lián)反應(yīng)”。

2、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián)

（1）受體操縱的Ca2+通道

遞質(zhì)與受體結(jié)合Ca2+通道開放，細胞外Ca2+內(nèi)流細胞內(nèi)Ca2+濃度生物效