第12章呼吸系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)癥狀咳痰喘鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射，緩解咳嗽癥狀祛痰藥降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出平喘藥擴(kuò)張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣一、平喘藥概述哮喘是一種以氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病。繼發(fā)于抗原過(guò)敏的慢性氣道炎癥。治療哮喘一方面應(yīng)用擴(kuò)張支氣管的藥物，另一方面應(yīng)用抗炎藥控制炎癥和應(yīng)用抗過(guò)敏藥預(yù)防。迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP支氣管收縮抗過(guò)敏過(guò)敏介質(zhì)哮喘

原反應(yīng)（組胺、5-HT）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體A、NA↑ACPDEβ受體興奮藥茶堿類(lèi)皮質(zhì)激素抗過(guò)敏藥抗膽堿藥＋－哮喘的發(fā)病機(jī)制及平喘藥的作用機(jī)制PDE磷酸二酯酶，（一）長(zhǎng)期預(yù)防發(fā)作藥1、糖皮質(zhì)激素藥理作用1.抑制炎癥及免疫細(xì)胞2.抑制細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生3.增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對(duì)CA的敏感性4.抑制氣道高反應(yīng)性臨床應(yīng)用其他藥物無(wú)效的哮喘持續(xù)狀態(tài)或重癥哮喘迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP

支氣管收縮抗過(guò)敏過(guò)敏介質(zhì)哮喘原反應(yīng)（組胺、5-HT）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體ANA↑ACPDE皮質(zhì)激素特點(diǎn)：局部作用強(qiáng)，全身作用輕微起效慢，不能用于急性發(fā)作哮喘。不良反應(yīng)：*口腔真菌感染*全身反應(yīng)少倍氯米松藥理作用1.抑制抗原引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)2.抑制非特異性支氣管痙攣但1.不能阻止抗原與抗體結(jié)合2.不能對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)的作用3.不能舒張支氣管平滑肌哮喘預(yù)防藥物（接觸哮喘誘因前7-10天用藥）2、抗過(guò)敏藥（色甘酸鈉）（二）快速緩解癥狀藥1、腎上腺素受體激動(dòng)藥

作用機(jī)制*激動(dòng)β2受體—AC↑—cAMP↑—平滑肌松弛*抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)—抑制毛細(xì)血管通透性增高缺點(diǎn)*長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP

支氣管收縮抗過(guò)敏過(guò)敏介質(zhì)哮喘原反應(yīng)（組胺、5-HT）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體ANA↑ACPDEβ受體興奮藥－腎上腺素

激動(dòng)β2受體----舒張支氣管平滑肌過(guò)敏介質(zhì)釋放減少激動(dòng)α1受體—收縮支氣管黏膜血管，減輕水腫皮下注射——支氣管哮喘急性發(fā)作心動(dòng)過(guò)速、心律失常、高血壓等心血管系統(tǒng)疾病慎用

沙丁胺醇（舒喘靈）作用機(jī)制選擇性激動(dòng)β2受體－－擴(kuò)張支氣管平滑肌對(duì)β1受體基本無(wú)作用心臟反應(yīng)較少見(jiàn)臨床應(yīng)用控制慢性哮喘癥狀或預(yù)防發(fā)作（起效快）缺點(diǎn)：對(duì)炎癥過(guò)程無(wú)影響--------不能根治哮喘2、茶堿類(lèi)——氨茶堿

藥理作用1.擴(kuò)張支氣管平滑?。?）PDE↓—cAMP↑(2)促進(jìn)CA釋放—間接激動(dòng)β受體—cAMP↑（3）阻斷腺苷受體2.抗炎作用：抑制炎癥細(xì)胞功能3.增強(qiáng)呼吸肌收縮力，促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP

支氣管收縮抗過(guò)敏過(guò)敏介質(zhì)哮喘原反應(yīng)（組胺、腺苷）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體ANA↑ACPDE茶堿類(lèi)－臨床應(yīng)用急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘注意：安全范圍小—靜脈注射過(guò)快—心律失常、血壓驟降、驚厥嚴(yán)格掌握用藥量及給藥速度3、M膽堿受體阻斷藥

作用機(jī)制1.阻斷支氣管平滑肌上M受體—cGMP↓－支氣管平滑肌松弛2.降低迷走神經(jīng)張力阿托品選擇性低——異丙托溴銨（對(duì)支氣管平滑肌有高度選擇性）起效較慢——喘息型慢性支氣管炎迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP支氣管收縮抗過(guò)敏過(guò)敏介質(zhì)喘原反應(yīng)（組胺、5-HT）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體ANA↑ACPDE抗膽堿藥＋迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP

支氣管收縮抗過(guò)敏過(guò)敏介質(zhì)哮喘原反應(yīng)（組胺、5-HT）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體ANA↑ACPDEβ受體興奮藥茶堿類(lèi)皮質(zhì)激素抗過(guò)敏藥抗膽堿藥平喘藥的臨床應(yīng)用一、消除病因

避免或消除引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原和其他非特異性刺激，去除各種誘發(fā)因素二、哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)兼顧抗炎和解痙：

保持呼吸道通暢，防止繼發(fā)感染。

二、鎮(zhèn)咳藥感受器（化學(xué)、牽張）（咽喉、氣管、支氣管、效應(yīng)器－咳嗽肺、胸膜）受刺激傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)（迷走神經(jīng)）咳嗽中樞中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥

可待因噴托維林右美沙芬鎮(zhèn)咳強(qiáng)度＋＋＋＋＋＋＋成癮性＋——其他作用鎮(zhèn)痛阿托品樣作用—