免疫應答掌握：免疫應答的類型、免疫應答發(fā)生的部位及基本過程

熟悉：免疫應答的生物學意義及特點掌握：T細胞應答的效應

熟悉：T細胞對抗原的識別、T細胞活化信號的要求

了解：T細胞活化信號的傳導

掌握：抗體產生的一般規(guī)律及其效應

熟悉：B細胞對TD抗原的免疫應答、B細胞對TI抗原的免疫應答了解：免疫應答的調節(jié)

學習目標概述

免疫應答(immuneresponse，IR)的概念

指抗原物質激發(fā)機體免疫系統(tǒng)后、發(fā)生一系列反應以排除該抗原應答的全過程。

即免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化、增殖、分化及產生特異性免疫效應的過程。二、免疫應答的類型

根據(jù)作用方式及特點分為1.固有性免疫先天性免疫、非特異性免疫、天然免疫：是人類在長期的種系進化過程中，逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。

2.適應性免疫獲得性免疫、特異性免疫：是個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產物等抗原分子接觸后產生的一系列免疫防御功能。

適應性免疫的類型

（一）根據(jù)效應機理分為

1.體液免疫——B細胞活化產生特異性抗體發(fā)揮免疫效應。

2.細胞免疫——特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應。

(二）根據(jù)抗原進入體內的時間和次數(shù)

1.初次免疫應答抗原初次進入機體所產生的應答。

2.再次免疫應答抗原再次進入機體所產生的應答。

（三）根據(jù)是否產生排斥效應

1.正免疫應答正常情況下對非己抗原的排異反應，如抗感染免疫或抗腫瘤免疫等。

2.負免疫應答正常情況下機體對自身成分的耐受狀態(tài)。（四）根據(jù)獲得免疫的方式

1.主動免疫機體受到外來抗原的刺激產生免疫應答而獲得的免疫力。

2.被動免疫機體因接受外來免疫物質而產生的免疫力。

三、效應（一）保護效應1.自己——不排己2.非己——排異（二）損傷效應1.自己——排己2.非己——不排異或高應答生理性免疫應答病理性免疫應答抗原類型效應類型效應異己抗原正應答抗感染免疫正應答過強超敏反應負應答免疫缺陷病自身抗原負應答自身耐受正應答自身免疫（?。┠[瘤抗原正應答抗腫瘤免疫負應答腫瘤生長移植抗原正應答排斥移植物負應答移植物存活先天免疫應答和獲得性免疫應答的比較

免疫應答的發(fā)生場所

淋巴結、脾和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應答的主要場所。免疫應答的基本過程感應階段——即抗原識別和遞呈階段，指APC對抗原的攝取、加工、遞呈的過程；反應階段——ICC接受相應抗原刺激后活化、增殖和分化的階段；效應階段——指產生特異性抗體或致敏淋巴細胞發(fā)揮免疫效應和進行免疫調節(jié)的階段。

分為三個階段（一）、抗原提呈和識別階段（感應階段）；免疫細胞與抗原之間的相互作用。指抗原進入機體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應抗原受體的T、B細胞特異識別的階段。感應階段主要發(fā)生兩個重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B細胞特異識別抗原抗原提呈1.內源性抗原

內源性抗原是指腫瘤細胞、病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內質網(wǎng)，在內質網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結合槽結合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復合物，表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8+細胞識別。2.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細胞通過吞噬、吞飲和受體介導的內吞作用由胞漿包裹攝人胞內稱為內體，內體與溶酶體(1ysosome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長度為13—18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內質網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結合槽結合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復合抗原，表達在APC細胞表面，供CD4+細胞識別的過程。

外源性和內源性

抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內體/溶酶體MⅡC內質網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子

TAPMHC-Ⅱ類分子

T、B細胞特異識別抗原

機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細胞和B細胞，它們能夠對進入機體的各種各樣抗原作出相應的特異性識別。T細胞的抗原受體TCR與B細胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應半抗原表位，且不受MHC限制。（二）、活化、增殖、分化階段（反應階段）；免疫細胞與免疫細胞之間的相互作用。也稱增殖分化階段。是指T、B細胞特異性識別抗原后，在多種細胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產生效應物質的階段。該階段T、B細胞的激活均需接受雙信號刺激。

TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號

T或B細胞與直接相互作用細胞表面AM的成對黏附（三）、效應階段；效應階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應細胞或效應分子發(fā)揮效應清除抗原的階段。T細胞介導的免疫應答T細胞介導的免疫應答又稱細胞免疫。細胞免疫應答的過程CTL介導的免疫應答

1、內源性抗原的加工處理

靶細胞內Ag（病毒、腫瘤Ag）LMP

抗原肽

TAP

粗面內質網(wǎng)，與MHCⅠ類分子結合

抗原肽－Ⅰ類分子

高爾基體

遞呈到靶細胞表面

CD8+細胞識別需要雙信號的刺激第一信號：雙識別TCR識別抗原肽

CD8識別MHCⅠ類分子第二信號：協(xié)同刺激分子2、CTL的活化細胞裂解（細胞毒性）接觸相分泌相釋放穿孔素和顆粒酶裂解相細胞凋亡FasL作用顆粒酶作用3、CTL的效應機制TC細胞殺傷靶細胞TDTH細胞介導的免疫應答釋放淋巴因子發(fā)揮作用，引起以單核吞噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥。

APC/靶細胞

CD4+/CD8+

T細胞

致敏

T細胞

CD4+TH1（炎性T細胞）CD8+致敏T細胞IL-2IFN-

TNF穿孔素顆粒酶FasL、TNF1、促進白細胞與血管內皮細胞粘附；吸引白細胞進入炎癥區(qū)域2、活化巨噬細胞和

NK細胞3、促進T細胞分泌

細胞因子殺傷靶細胞單個核細胞浸潤為主及局部炎癥T細胞應答的效應特異性細胞毒效應遲發(fā)型超敏反應細胞免疫的生物學效應抗感染作用抗腫瘤免疫免疫損傷

B細胞介導的免疫應答

B細胞介導的免疫應答又稱體液免疫。體液免疫應答過程（一）對TD抗原的體液免疫應答1、抗原的處理和遞呈外源性Ag（病原微生物，HLA）吞噬

APC

在內體中降解

Ag肽段粗面內質網(wǎng)與MHCⅡ類分子結合抗原肽－MHCⅡ類分子復合體

轉運到細胞表面被CD4+T細胞識別TH細胞需經(jīng)兩個信號的刺激才能活化：第一信號：雙識別TCR識別抗原

CD4識別MHCⅡ類分子第二信號：協(xié)同刺激信號2、TH細胞的活化增殖與分化也需兩個信號的刺激才能活化第一信號：BCR識別抗原第二信號：即協(xié)同刺激信號

3、B細胞的活化增殖與分化Th與B細胞相互作用（二）對TI抗原的體液免