基因重組人表皮細胞生長因子促進供皮區(qū)創(chuàng)面愈合的臨床研究

196年，coho在從雄性大鼠牙齒萃取物中提取了一小分子酪氨酸，并將重組的人體內生長因子（rhegf）用于燒傷傷口的治療。一系列動物模型研究證明,rhEGF可促進皮膚切割傷、燒傷等動物模型創(chuàng)面的愈合,加速表皮再生的速度。我科自2006年10月起,通過對45個供皮區(qū)創(chuàng)面作對照性研究觀察,發(fā)現(xiàn)使用rhEGF的多種供皮區(qū)創(chuàng)面平均愈合時間短,創(chuàng)面愈合率高,證明rhEGF對燒傷供皮區(qū)創(chuàng)面有顯著的促進愈合作用。1數(shù)據(jù)和方法1.1損傷情況及取皮面積自2006年10月起,連續(xù)觀察深度燒傷創(chuàng)面植皮的住院治療患者45例,其中男26例,女19例;平均年齡男25~36歲,女5~44歲;平均燒傷面積30.22%(2%~90%);燒傷原因中以火焰燒傷為主26例,電損傷6例,熱壓傷4例,化學燒傷9例;所有患者均行手術植皮。對45個供皮區(qū)作了對照性觀察,平均取皮面積2%(1%~12%)。取皮厚度為:0.25mm15個,0.35mm15個,0.40mm15個。供皮區(qū)分布為:左上臂6個,右上臂4個,左大腿13個,右大腿15個,腹部7個。1.2u3000藥品:nanthimanepingmalgson,rhegf重組人表皮細胞生長因子(RecombinantHumanEpidermalGrowthFactor,rhEGF),批準文號:國藥準字S20010038。1.3油紗音頻接口試驗對每個供皮區(qū)按左右對稱1∶1比例劃出A、B區(qū)作對照,A區(qū)用rhEGF凡士林油紗外敷作治療區(qū),B區(qū)滅菌凡士林油紗外敷作對照區(qū)。根據(jù)取皮厚度分0.25mm,0.35mm,0.40mm三組。1.4料色、織物取皮后根據(jù)對照原則劃出A、B區(qū),A區(qū)用rhEGF浸泡凡士林油紗外敷,B區(qū)生理鹽水浸泡凡士林油紗外敷,供皮區(qū)創(chuàng)面加壓包扎,制動。術后72h三組均拆除供皮區(qū)外敷料,暴露凡士林油紗保持干燥,A區(qū)創(chuàng)面每天用rhEGF溶液局部均勻噴濕1次,B區(qū)創(chuàng)面每天用生理鹽水局部均勻噴濕1次,噴液劑量均以創(chuàng)面不流失為宜(按10cm×10cm創(chuàng)面噴液1ml計)。1.5數(shù)據(jù)分析1.5.1比較愈合時間從取皮至創(chuàng)面凡士林油紗開始自然脫落愈合為供皮區(qū)愈合時間,將各組的治療區(qū)與對照區(qū)進行比較,并作t檢驗進行統(tǒng)計學處理。1.5.2治療區(qū)與對照區(qū)油紗面積比較凡士林油紗開始自然脫落時,計算自然脫落或與創(chuàng)面分離的凡士林油紗面積占油紗面積的百分率,將各組的治療區(qū)與對照區(qū)進行比較,并分別作2檢驗及t檢驗。2結果45個供皮區(qū)創(chuàng)面均愈合,A、B兩區(qū)供皮區(qū)愈合時間及愈合率有不同。2.1a和b區(qū)皮膚損傷時間的比較見表1。2.2a和b區(qū)皮膚損傷率的比較見表2。2.3人身不適,欠缺血、尿常規(guī)經(jīng)臨床應用,供皮區(qū)創(chuàng)面外用rhEGF后未發(fā)現(xiàn)與rhEGF有關的全身不適,創(chuàng)面局部過敏和過度增生現(xiàn)象;治療前后均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能和血、尿常規(guī)化驗異常。僅有2例患者出現(xiàn)過一過性的局部輕微疼痛。3促進普通高度、提高宮腔內皮細胞的增殖和分裂創(chuàng)面愈合是一個復雜的自身修復過程,這個過程包括炎癥階段、細胞增殖以及細胞外基質重建階段,影響因素較多,如年齡、營養(yǎng)狀況和一些全身性疾病。修復過程受多種生長因子調控,這些因子通過自分泌與旁分泌機理影響著細胞生長,其中表皮生長因子(EpidermalGrowthFactor,EGF)是一重要的生長因子,由53個氨基酸殘基構成的單鏈多肽,對多類細胞具有較強的有絲分裂作用。EGF通過與細胞表面的EGF受體(EGFR)結合而發(fā)揮作用,EGFR廣泛分布于各種上皮細胞的細胞膜上,EGF與EGFR結合形成分泌物,進入胞漿與溶酶體結合,復合物被溶酶體酶降解后移到細胞核內刺激DNA合成,促進細胞的增殖和分裂;同時EGF與EGFR結合后可激活多種酶,對炎性細胞、成纖維細胞、表皮細胞及血管內皮細胞有趨化作用,促進DNA、RNA和羥脯氨酸合成,完善膠原蛋白的構建,加快創(chuàng)面愈合速度。BROWN等通過隨機研究表明,rhEGF具有明顯促進創(chuàng)面愈合作用。而OOKURA等和MAH等研究結果顯示EGF可增加上皮細胞和成纖維細胞DNA合成和細胞增殖。本臨床試驗中45名病人的供皮區(qū)條件、創(chuàng)面大小,取皮厚度經(jīng)組間比較無統(tǒng)計學差異。結果表明,兩組病人的創(chuàng)面愈合時間及創(chuàng)面愈合率經(jīng)t檢驗差異有顯著性(p<0.01和p<0.05)),證實了rhEGF對燒傷供皮區(qū)創(chuàng)面的愈合起到促進作用。對供皮區(qū)創(chuàng)面,由于真皮的基底層未遭到破壞,同時有毛囊、汗腺、皮脂腺等皮膚附件的殘留,藥物是通過促進創(chuàng)面、創(chuàng)緣上皮細胞的移行、分裂和分化來完成修復。在創(chuàng)傷修復過程中,由于機體本身對創(chuàng)面部位的修復機理,調動內源性表皮細胞生長因子在創(chuàng)面積累,EGF受體數(shù)量增加,但因組織中EGF的含量普遍較低,即使所有積聚在創(chuàng)面的內源性EGF均能與其受體結合,其分子環(huán)境中的EGF仍達不到最適當水平,外源性rhEGF參與使創(chuàng)面愈合速度加快的事實充分證明其具有重要的臨床意義,表明外源性EGF與內源性EGF在結構、活性方面具有高度的一致性。孫同柱等用rhEGF對皮片體外培養(yǎng)實驗表明,rhEGF對皮片生長有明顯調控作用,皮片生長面積與rh