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《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》知識(shí)點(diǎn)大全第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1.20種基本氨基酸中,除甘氨酸外,其余都是L-α-氨基酸.2.支鏈氨基酸(人體不能合成:從食物中攝取):纈氨酸亮氨酸異亮氨酸3.兩個(gè)特殊的氨基酸:脯氨酸:唯一一個(gè)亞氨基酸甘氨酸:分子量最小,α-C原子不是手性C原子,無(wú)旋光性.4.色氨酸:分子量最大5.酸性氨基酸:天冬氨酸和谷氨酸堿性氨基酸:賴氨酸、精氨酸和組氨酸6.側(cè)鏈基團(tuán)含有苯環(huán):苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸7.含有—OH的氨基酸:絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸8.含有—S的氨基酸:蛋氨酸和半胱氨酸9.在近紫外區(qū)(220—300mm)有吸收光能力的氨基酸:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸10.肽鍵是由一個(gè)氨基酸的α—羧基與另一個(gè)氨基酸的α—氨基脫水縮合形成的酰胺鍵11.肽鍵平面:肽鍵的特點(diǎn)是N原子上的孤對(duì)電子與碳基具有明顯的共軛作用。使肽鍵中的C-N鍵具有部分雙鍵性質(zhì),不能自由旋轉(zhuǎn),因此。將C、H、O、N原子與兩個(gè)相鄰的α-C原子固定在同一平面上,這一平面稱為肽鍵平面12.合成蛋白質(zhì)的20種氨基酸的結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn):氨基都接在與羧基相鄰的α—原子上13.是天然氨基酸組成的是:羥脯氨酸、羥賴氨酸,但兩者都不是編碼氨基酸14.蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式:①α—螺旋②β—折疊片層③β—轉(zhuǎn)角④無(wú)規(guī)卷曲。α—螺旋特點(diǎn):以肽鍵平面為單位,α—C為轉(zhuǎn)軸,形成右手螺旋,每3.6個(gè)氨基酸殘基螺旋上升一圈,螺徑為0.54nm,維持α-螺旋的主要作用力是氫鍵15.舉例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系①蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定它的高級(jí)結(jié)構(gòu)②以血紅蛋白為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:鐮狀紅細(xì)胞性貧血患者血紅蛋白中有一個(gè)氨基酸殘基發(fā)生了改變。可見(jiàn)一個(gè)氨基酸的變異(一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變),能引起空間結(jié)構(gòu)改變,進(jìn)而影響血紅蛋白的正常功能。但一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變并不一定引起功能的改變。③以蛋白質(zhì)的別構(gòu)效應(yīng)和變性作用為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:a.別構(gòu)效應(yīng),某物質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合,引起蛋白質(zhì)構(gòu)象改變,導(dǎo)致功能改變。協(xié)同作用,一個(gè)亞基的別構(gòu)效應(yīng)導(dǎo)致另一個(gè)亞基的別構(gòu)效應(yīng)。氧分子與Hb一個(gè)亞基結(jié)合后引起亞基構(gòu)象變化的現(xiàn)象即為Hb的別構(gòu)(變構(gòu))效應(yīng)。蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)改變隨其功能的變化,構(gòu)象決定功能。b.變性作用,在某些物理或者化學(xué)因素的作用下,蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象被破壞本質(zhì):破壞非共價(jià)鍵和二硫鍵,不改變一級(jí)結(jié)構(gòu)以酶原激活為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系④Anfinsen實(shí)驗(yàn):可逆抑制劑以非共價(jià)鍵與酶或酶—底物復(fù)合物的特殊區(qū)域可逆結(jié)合成復(fù)合物,并使酶活性暫時(shí)降低或消失;采用透析或超濾將未結(jié)合抑制劑除去,則抑制劑和酶蛋白復(fù)合物解離,同時(shí)酶活性逐步恢復(fù)⑤綜上,一級(jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)的構(gòu)象,構(gòu)象決定功能,若一級(jí)結(jié)構(gòu)改變并不引起構(gòu)象改變,則功能不變,若一級(jí)結(jié)構(gòu)改變引起構(gòu)象改變,則功能改變。16.一二三四級(jí)結(jié)構(gòu)的概念與化學(xué)鍵蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu):氨基酸序列,化學(xué)鍵:肽鍵、二硫鍵蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中局部肽段主鏈原子的相對(duì)空間位置,化學(xué)鍵:氫鍵蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu):在二級(jí)結(jié)構(gòu)和模體等結(jié)構(gòu)層次的基礎(chǔ)上,由于側(cè)鏈R基團(tuán)的相互作用,整條肽鏈進(jìn)行范圍廣泛的折疊和盤曲,化學(xué)鍵:疏水鍵、離子鍵、氫鍵、范德華力蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中各個(gè)亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局,化學(xué)鍵:疏水鍵、氫鍵、離子鍵17.在某一pH下,氨基酸解離成陰離子和陽(yáng)離子的趨勢(shì)及程度相同,成為兼性離子,成電中性,此時(shí)的pH值為該氨基酸的等電點(diǎn)。18.蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素:①顆粒表面電荷②水化膜19、蛋白質(zhì)的分離和純化沉淀,電泳:蛋白質(zhì)在高于或低于其等電點(diǎn)的溶液中是帶電的,在電場(chǎng)中能向電場(chǎng)的正極或負(fù)極移動(dòng)。根據(jù)支撐物不同,有薄膜電泳、凝膠電泳等。透析:利用透析袋把大分子蛋白質(zhì)與小分子化合物分開的方法。層析:
a.離子交換層析,利用蛋白質(zhì)的兩性游離性質(zhì),在某一特定PH時(shí),各蛋白質(zhì)的電荷量及性質(zhì)不同,故可以通過(guò)離子交換層析得以分離。如陰離子交換層析,含負(fù)電量小的蛋白質(zhì)首先被洗脫下來(lái)。
b.分子篩,又稱凝膠過(guò)濾。小分子蛋白質(zhì)進(jìn)入孔內(nèi),滯留時(shí)間長(zhǎng),大分子蛋白質(zhì)不能時(shí)入孔內(nèi)而徑直流出。超速離心:既可以用來(lái)分離純化蛋白質(zhì)也可以用作測(cè)定蛋白質(zhì)的分子量。不同蛋白質(zhì)其密度與形態(tài)各不相同而分開。第三章酶酶的組成單純酶:僅由氨基酸殘基構(gòu)成的酶。結(jié)合酶:由酶蛋白和非蛋白的輔助因子構(gòu)成酶蛋白:決定反應(yīng)的特異性;輔助因子:決定反應(yīng)的種類與性質(zhì);可以為金屬離子或小分子有機(jī)化合物。輔助因子輔酶:與酶蛋白結(jié)合疏松,可以用透析或超濾方法除去。輔基:與酶蛋白結(jié)合緊密,不能用透析或超濾方法除去。酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復(fù)合物稱為全酶,只有全酶才有催化作用。酶的活性中心①酶的必須基團(tuán):對(duì)酶發(fā)揮活性所必須的基團(tuán)②酶的活性中心:在一級(jí)結(jié)構(gòu)上相距很遠(yuǎn),但在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近的一些R基團(tuán)形成的特殊區(qū)域,該區(qū)域能特異的結(jié)合底物并催化底物發(fā)生化學(xué)變化?;钚灾行谋仨毣鶊F(tuán)分為:結(jié)合基團(tuán):參與酶對(duì)底物的結(jié)合催化基團(tuán):催化底物變成產(chǎn)物活性中心以外的必須基團(tuán):活性中心內(nèi)必定有必須基團(tuán),但必須基團(tuán)不一定都在活性中心。活性中心以外的必須基團(tuán)起到穩(wěn)定活性中心的作用。酶與一般催化劑的區(qū)別①高效性:酶的催化作用可是反應(yīng)速度提高10^6到10^12次方,反應(yīng)前后酶本身無(wú)變化,高效性原因是降低反應(yīng)的活化能②專一性(對(duì)底物具有選擇性)Ⅰ絕對(duì)專一性:酶對(duì)底物要求非常嚴(yán)格,只作用于一個(gè)特定的底物;Ⅱ相對(duì)專一性:作用對(duì)象不是一種底物,而是一類化合物或化學(xué)鍵;Ⅲ立體異構(gòu)體專一性:D-、L-,順?lè)储勖富钚圆环€(wěn)定性:蛋白質(zhì)容易變性失活④酶活性可調(diào)節(jié)控制:Ⅰ別構(gòu)調(diào)節(jié);Ⅱ反饋調(diào)節(jié);Ⅲ供價(jià)修飾調(diào)節(jié);Ⅳ酶原激活及激素控制誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)酶表面并沒(méi)有一種與底物互補(bǔ)的固定形狀,而只是由于底物的誘導(dǎo)才形成了互補(bǔ)的形狀影響酶促反應(yīng)的因素①底物濃度;②抑制劑;③酶濃度;④溫度;⑤pH;⑥激活劑底物濃度對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響:中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō):酶催化時(shí),酶活性中心首先與酶底物結(jié)合生成一種酶和一種底物的復(fù)合物,此復(fù)合物再分解釋放出酶并釋放出產(chǎn)物米氏方程:V=Vmax×[S]/﹙Km+[S]﹚⑴當(dāng)?shù)孜餄舛群艽髸r(shí)([S]≥10×Km﹚,酶對(duì)底物飽和,反應(yīng)速度達(dá)到最大⑵當(dāng)反應(yīng)速度V=1/2Vmax時(shí),Km=[S]米氏方程中動(dòng)力學(xué)參數(shù)Km的意義★①Km在數(shù)值上等于最大反應(yīng)速度一半時(shí)對(duì)應(yīng)的底物濃度,即V=1/2Vmax時(shí),Km=[S]②Km單位:mol/L③不同酶具有不同Km值,它是酶的一個(gè)重要的特征性物理常數(shù)④同一種酶對(duì)不同底物,Km值也不同,Km最小的底物稱為最適底物⑤Km表示酶與底物間的親和程度:Km值越大,親和越小,催化活性越低;Km值越小,親和度越大,催化活性越高抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響⑴不可逆性抑制作用抑制劑與酶活性中心的活性基團(tuán)或其部位的某些基團(tuán)以共價(jià)形式結(jié)合,引起酶的失活,物理方法不能消除⑵可逆抑制作用Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用a.抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與底物相似,能與底物競(jìng)爭(zhēng)性的與酶活性中心結(jié)合;b.當(dāng)抑制劑與活性中心結(jié)合后,底物被排斥在反應(yīng)中心之外,結(jié)果是酶促反應(yīng)被抑制了;c.提高底物濃度,可提高底物的競(jìng)爭(zhēng)能力(即可解除抑制作用);d.Km值上升,Vmax不變Ⅱ非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用與活性中心以外必須基團(tuán)結(jié)合Km值不變,Vmax下降Ⅲ反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用與酶-底物復(fù)合物結(jié)合Km值下降,Vmax下降酶原激活①酶原:無(wú)活性的酶前體②激活:一級(jí)結(jié)構(gòu)改變,引起構(gòu)象改變,形成或暴露活性中心酶活性調(diào)節(jié)①酶的共價(jià)修飾(化學(xué)修飾調(diào)節(jié)作用):一種酶在另一種酶的作用修飾下,共價(jià)連接上一個(gè)化學(xué)基團(tuán),或共價(jià)鍵斷裂,去掉一個(gè)化學(xué)基團(tuán),從而調(diào)節(jié)酶的活性②別構(gòu)調(diào)節(jié)作用:某些物質(zhì)可以與對(duì)應(yīng)酶分子活性中心或活性中心以外的特定部位可逆地結(jié)合,使酶的活性中心構(gòu)象發(fā)生改變,導(dǎo)致功能改變同工酶①是指催化的化學(xué)反應(yīng)相同,酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶②這類酶存在于生物的同一種屬或同一個(gè)體的不同組織甚至同一組織或細(xì)胞中★以胰蛋白酶為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系因?yàn)橐鹊鞍酌冈谝患?jí)結(jié)構(gòu)上相距甚遠(yuǎn),腸激酶切割N端6肽,使其一級(jí)構(gòu)象發(fā)生改變,形成特殊區(qū)域,即酶的活性中心,該區(qū)域能特異地結(jié)合底物,并催化底物發(fā)生化學(xué)變化,發(fā)揮著結(jié)合與催化的功能,說(shuō)明了一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變,引起構(gòu)象的改變,形成活性中心,使胰蛋白由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚缘诙潞怂岬慕Y(jié)構(gòu)與功能核酸的分子組成:基本組成單位是核苷酸,而核苷酸則由堿基、戊糖和磷酸三種成分連接而成。兩類核酸:脫氧核糖核酸(DNA),存在于細(xì)胞核和線粒體內(nèi)。核糖核酸(RNA),存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)。1.堿基DNA:ATCGRNA:AUCG嘌呤和嘧啶環(huán)中均含有共軛雙鍵,因此對(duì)波長(zhǎng)260nm左右的紫外光有較強(qiáng)吸收,這一重要的理化性質(zhì)被用于對(duì)核酸、核苷酸、核苷及堿基進(jìn)行定性定量分析。2.戊糖DNA分子的核苷酸的糖是β-D-2-脫氧核糖,RNA中為β-D-核糖。3.磷酸:生物體內(nèi)多數(shù)核苷酸的磷酸基團(tuán)位于核糖的第五位碳原子上。核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)核苷酸在核酸鏈上的排列順序?yàn)楹怂岬囊患?jí)結(jié)構(gòu),核苷酸之間通過(guò)3′,5′磷酸二酯鍵連接。DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)①DNA兩條鏈反向平行,形成右手螺旋結(jié)構(gòu)②磷酸核糖鏈在螺旋外部,堿基在螺旋內(nèi)部③螺旋形成大小溝,相間排列④堿基平面與螺旋中心軸垂直A=T,G≡C配對(duì),每10個(gè)堿基對(duì),螺旋上升一圈,螺距為3.4nm,氫鍵維持雙螺旋橫向穩(wěn)定性,堿基堆積力維持雙螺旋的縱向穩(wěn)定性。(助記:01234,01即10,10個(gè)堿基一周,直徑2nm,螺距3.4)DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)DNA超螺旋a.負(fù)超螺旋:順時(shí)針右手螺旋的DNA雙螺旋b.正超螺旋:反方向圍繞它的軸扭轉(zhuǎn)而成DNA在真核細(xì)胞內(nèi)的組裝:①核小體:是染色質(zhì)絲的最基本單位②核小體的組成:組蛋白、DNA③核小體由核心顆粒、連接區(qū)DNA兩部分組成:核心顆粒包括組蛋白H2A、H2B、H3、H4各兩分子構(gòu)成的致密八聚體以及纏繞其上的7/4圈的DNA鏈RNA(1)mRNA(半衰期最短)①mRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn):從5’末端3’末端的結(jié)構(gòu)依次是5’帽子結(jié)構(gòu)、5’末端非編碼區(qū)、決定多肽氨基酸序列的編碼區(qū)、3’末端非編碼區(qū)和多聚腺苷酸尾巴。帽子和多聚尾A的功能:mRNA核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)化、mRNA的穩(wěn)定性維系、翻譯起始的調(diào)控②mRNA功能:從DNA轉(zhuǎn)錄遺傳信息,是蛋白質(zhì)合成的模板把核內(nèi)DNA的堿基順序,按照堿基互補(bǔ)的原則,抄錄并轉(zhuǎn)送至胞質(zhì),作為蛋白質(zhì)合成的直接模板。(2)tRNAtRNA一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)①含10%—20%稀有堿基②3’末端為—CCA—OH③反密碼子環(huán)④二級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):三葉草結(jié)構(gòu)⑤三級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):倒L形tRNA功能:運(yùn)輸氨基酸的載體(3)rRNA含量最多,參與組成核蛋白體,作為提供蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所DNA變性某些理化因素作用下,堿基對(duì)間的氫鍵被打斷,DNA雙鏈解開成兩條單鏈的過(guò)程增色效應(yīng):變性后DNA溶液的紫外吸收作用增強(qiáng)的效應(yīng)Tm(溶解溫度)核酸加熱變性過(guò)程中50%DNA變性時(shí)的溫度稱為該核酸的解鏈溫度,又稱Tm。第六章糖代謝1.糖的化學(xué)本質(zhì)(即組成):多羥基醛或多羥基酮類及其衍生物或多聚物2.糖的生理功能:①氧化供能②組成人體組織結(jié)構(gòu)的重要成分③參與構(gòu)成體內(nèi)一些重要的生物活性物質(zhì)④提供碳源3.糖的無(wú)氧分解指機(jī)體在不消耗氧的情況下,葡萄糖或糖原分解產(chǎn)生乳酸并產(chǎn)生能量的過(guò)程,又稱糖酵解(糖酵解的全部反應(yīng)過(guò)程在細(xì)胞胞漿中進(jìn)行)4.糖酵解反應(yīng)過(guò)程:㈠第一大階段:葡萄糖或糖原轉(zhuǎn)變生成丙酮酸,又稱糖酵解途徑;㈡第二大階段:丙酮酸被還原為乳酸★三個(gè)限速酶:己糖激酶、6—磷酸果糖激酶—1、丙酮酸激酶(丙、己、磷)底物水平磷酸化能量物質(zhì)在分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的高能化合物,其高能鍵裂解所釋放的能量,驅(qū)使ADP磷酸化,產(chǎn)生ATP的過(guò)程,稱為底物水平磷酸化。底物水平磷酸化是糖酵解的產(chǎn)能方式?!飪纱蔚孜锼搅姿峄洽?,3—二磷酸甘油酸→3—磷酸甘油酸②磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸糖酵解的反應(yīng)特點(diǎn):①整個(gè)反映在細(xì)胞液中進(jìn)行,起始物為葡萄糖或糖原,終產(chǎn)物為乳酸;②糖酵解是一個(gè)無(wú)需氧的過(guò)程;③糖酵解通過(guò)底物水平磷酸化可產(chǎn)生少量能量,每一分子葡萄糖凈生成2分子ATP,糖原生成3分子ATP。因此,通過(guò)糖酵解只能產(chǎn)生少量ATP④糖酵解中的己糖激酶、6—磷酸果糖激酶—1、丙酮酸激酶為糖酵解過(guò)程中的關(guān)鍵酶,分別催化了3步不可逆的單向反應(yīng)⑶糖酵解的調(diào)節(jié):①激素的調(diào)節(jié);②代謝物對(duì)限速酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)★糖酵解的生理意義:①使機(jī)體在不消耗氧的情況下獲取能量的有效方式;②是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常的情況下的重要供能途徑:Ⅰ無(wú)線粒體的細(xì)胞Ⅱ代謝活躍的細(xì)胞;③某些病理情況下,組織細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài),也需要通過(guò)糖酵解獲取能量;④糖酵解的中間產(chǎn)物是氨基酸,是脂類合成前體糖的有氧氧化部位:胞液及線粒體⑴葡萄糖或糖原生成丙酮酸⑵丙酮酸氧化(→脫H)脫羧(→生成CO2)生成乙酰輔酶A:在線粒體中進(jìn)行,關(guān)鍵酶:丙酮酸脫氫酶復(fù)合體⑶三羧酸循環(huán):指乙酰輔酶A和草酰乙酸縮合成含三個(gè)羧基的檸檬酸,反復(fù)進(jìn)行脫氫脫羧,又生成草酰乙酸,再重復(fù)循環(huán)反映的過(guò)程。三羧酸循環(huán)在線粒體中進(jìn)行?!锶人嵫h(huán)的反應(yīng)過(guò)程消耗一個(gè)乙酰CoA4次脫氫2次脫羧1次底物水平磷酸化生成1分子FADH2、3分子NADH+H+、2分子CO2、1分子GTP關(guān)鍵酶:檸檬酸復(fù)合酶、α—酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體、異檸檬酸脫氫酶整個(gè)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)三羧酸循環(huán)的生理意義:①營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑(所有氧化分解的共同的末端通路)②是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐③為其他物質(zhì)代謝提供小分子前提④為呼吸鏈提供H和電子磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+,前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)?—磷酸甘油醛和6—磷酸果糖的過(guò)程。生成磷酸戊糖、NADPH及H+、CO2,限速酶:6—磷酸葡萄糖脫氫酶細(xì)胞定位:胞液反應(yīng)階段:①氧化階段?磷酸戊糖的生成,此階段反應(yīng)不可逆;②非氧化階段?基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng),此階段反應(yīng)均為可逆特點(diǎn)①脫氫反應(yīng)以NADP+為受氫體,生成NADPH+H+;②反應(yīng)過(guò)程中進(jìn)行了一系列酮基和醛基轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移反應(yīng)③反應(yīng)中生成了重要的中間代謝物:5-磷酸核糖;④一分子G—6—P經(jīng)過(guò)反應(yīng),只能發(fā)生一次脫羧和二次脫氫反應(yīng),生成一分子CO2和兩分子NADPH+H+生理意義(1)5—磷酸核糖是核苷酸、核酸的合成原料(2)使不同碳原子數(shù)的糖相互轉(zhuǎn)換(3)產(chǎn)生NADPH+H+作為供氫體,參與多種代謝反應(yīng):a.作為供氫體,參與體內(nèi)多種生物合成反應(yīng);b.NADPH+H+參與羥化反應(yīng);c.NADPH+H+可維持谷胱甘肽(GSH)的還原性;d.NADPH+H+參與體內(nèi)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生離子態(tài)氧的反應(yīng),因而有殺菌作用糖異生概念從非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程原料生糖氨基酸(甘、丙、蘇、絲)、有機(jī)酸(乳酸)、甘油定位肝腎細(xì)胞的胞漿及線粒體關(guān)鍵酶(限速酶)①丙酮酸羧化酶;②磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶;③果糖二磷酸酶④葡萄糖6—磷酸酶糖異生的調(diào)節(jié)①激素對(duì)糖異生的調(diào)節(jié)②代謝物對(duì)糖異生的調(diào)節(jié)a.糖異生原料的濃度對(duì)糖異生作用的調(diào)節(jié)b.乙酰輔酶A濃度對(duì)糖異生的影響糖異生的生理意義①維持血糖濃度恒定②促進(jìn)乳酸再利用③協(xié)助氨基酸代謝④促進(jìn)腎小管泌氨,調(diào)節(jié)酸堿平衡乳酸循環(huán)的意義指糖無(wú)氧條件下在骨骼肌中被利用乳酸,與乳酸在肝中再生為糖而又可以為肌肉所用的循環(huán)過(guò)程①乳酸再利用,避免了乳酸損失;②防止乳酸堆積引起了酸中毒糖原的合成與分解由葡萄糖合成糖原的過(guò)程至少含4個(gè)葡萄糖殘基的α-1,4-多聚葡萄糖作為引物★葡萄糖基的供體:UDPG(尿基二磷酸葡萄糖)★糖原合成的限速酶:糖原合酶糖原分解的限速酶:糖原磷酸化酶激素對(duì)糖原合成與分解的調(diào)節(jié):①關(guān)鍵酶都以活性、無(wú)(低)活性存在,2種形式通過(guò)磷酸化和去磷酸化相互轉(zhuǎn)換②肝、肌糖原代謝各有特點(diǎn):Ⅰ分解肝糖原的激素主要是胰高血糖素;Ⅱ分解肌糖原的激素主要是腎上腺素肝糖原的合成與分解主要是維持血糖濃度的相對(duì)恒定肌糖原不能維持血糖濃度恒定的原因:缺少6—磷酸葡萄糖酶第七章脂類代謝脂肪動(dòng)員儲(chǔ)存與脂肪組織中的脂肪在一系列酶的作用下水解為甘油和游離脂肪酸,并釋放入血供全身各組織利用的過(guò)程。三酰甘油脂肪酶是關(guān)鍵酶,其活性受激素的調(diào)節(jié),又稱激素敏感脂肪酶。產(chǎn)物:FFA、甘油。脂肪酸氧化分解的四個(gè)階段:①脂肪酸的活化;②脂酰CoA進(jìn)入線粒體,載體:肉毒堿③脂肪酸的β-氧化:脫氫、加水、再脫氫、硫解④TCA循環(huán)偶聯(lián)氧化磷酸化酮體是乙酰乙酸、丙酮、β—羥基丁酸三種物質(zhì)的總稱,由肝細(xì)胞合成,肝外組織氧化利用酮體生成的生理意義:①在長(zhǎng)期饑餓或者是交感神經(jīng)興奮時(shí),脂肪動(dòng)員產(chǎn)生的中長(zhǎng)鏈脂肪酸不能通過(guò)毛細(xì)血管壁和血腦屏障,酮體分子量小、水溶性強(qiáng),在血中運(yùn)輸不需要載體,能通過(guò)血腦屏障及肌肉細(xì)胞毛細(xì)血管壁,使肌肉和腦組織的重要能源②酮體在肝臟生成,由肝外組織利用。腦組織主要利用血糖供能。肝外組織(尤其是肌肉組織)利用酮體氧化供能,減少對(duì)葡萄糖的需求,保證腦組織對(duì)葡萄糖的需要。酮體合成原料:乙酰CoA,全過(guò)程在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)進(jìn)行,合成的限速酶為羥甲基戊二酸單酰CoA合酶(HMG-CoA合酶)脂肪酸的合成原料是乙酰CoA,還需NADPH供氫及ATP供能。在胞液中進(jìn)行。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)是乙酰CoA穿出線粒體的途徑目的是把線粒體內(nèi)的乙?;\(yùn)輸?shù)骄€粒體外,用來(lái)合成脂肪酸營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸多不飽和脂肪酸的重要衍生物前列腺素、血栓素、白三烯合成原料是花生四烯酸。其特點(diǎn)是:在細(xì)胞中含量很低,生理活性很強(qiáng),對(duì)細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)有重要作用。膽固醇合成原料:每合成一份子膽固醇需18分子乙酰CoA,36分子ATP及16分子NADPH+H+。鯊烯是合成的中間代謝物限速酶:HMG-CoA還原酶膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)變與排泄①轉(zhuǎn)變成膽汁酸②轉(zhuǎn)變成類固醇類激素③轉(zhuǎn)變成VitD3血漿脂蛋白超離心法測(cè)得的4種血漿脂蛋白(按密度):名稱功能CM轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇LDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇HDL逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇第九章氨基酸代謝8種必需氨基酸纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、蘇氨酸、賴氨酸。簡(jiǎn)記為:寫一兩本單色書來(lái)決定蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高低的因素氨基酸的種類、含量、比例。氨基酸的一般代謝:⑴脫氨作用:①氧化脫氨:氨基酸先經(jīng)脫氫生成不穩(wěn)定的亞氨基酸,然后水解產(chǎn)生α-酮酸和氨,其限速酶為L-谷氨酸脫氫酶。②轉(zhuǎn)氨反應(yīng)是指α-氨基酸與α-酮酸在轉(zhuǎn)氨酶催化下,氨酮二基互換的過(guò)程,其重要轉(zhuǎn)氨基酶為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ATL)和天冬氨酸(AST)。③聯(lián)合脫氨:轉(zhuǎn)氨與脫氨相偶聯(lián)而脫出氨基的作用稱聯(lián)合脫氨基作用,其反應(yīng)途徑有轉(zhuǎn)氨作用偶聯(lián)氨酸氧化脫氫途徑和嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨。⑵氨代謝:血氨的來(lái)源氨基酸脫氨基腸道細(xì)菌腐敗產(chǎn)氨腎小管上皮泌氨氨轉(zhuǎn)運(yùn):丙氨酸—G循環(huán)谷氨酰胺運(yùn)氨作用:肝外組織在谷氨酰胺合成酶作用下,合成谷氨酰胺;以谷氨酰胺形式將氨經(jīng)血液循環(huán)帶到肝臟,由谷氨酰胺酶分解,產(chǎn)生氨作用與合成尿素谷氨酰胺對(duì)氨有運(yùn)輸、貯存和解毒作用尿素的生物合成合成場(chǎng)所:肝臟的線粒體和胞液中進(jìn)行;合成一分子尿素消耗4個(gè)ATP。限速酶:精氨酸代琥珀酸合成酶;兩個(gè)氮原子,一個(gè)來(lái)自NH3,一個(gè)來(lái)自天冬氨酸α—酮酸代謝①轉(zhuǎn)變?yōu)樘呛椭悽诮?jīng)氨基化生成非必須氨基酸③氧化供能蛋氨酸參加反應(yīng)前蛋氨酸必須先于ATP起反應(yīng)生成S—腺苷蛋氨酸(SAM),SAM被稱為活性蛋氨酸,是體內(nèi)最重要、最直接的甲基供體半胱氨酸:含有巰基(—SH)硫酸在體內(nèi)的形式:3’—磷酸腺苷—5’—磷酰硫酸(PAPS)苯丙氨酸羥化酶缺陷->苯丙酮酸尿癥酪氨酸酶缺陷->白化病一碳單位是指某些氨基酸在分解代謝中產(chǎn)生的含有一個(gè)碳原子的化學(xué)基團(tuán),即甲基、亞甲基、甲炔基、甲?;蛠啺奔谆目偡Q。四氫葉酸(FH4)是這類集團(tuán)的載體或傳遞體。一碳單位主要來(lái)自甘氨酸、絲氨酸、蛋氨酸和組氨酸等第八章生物氧化生物氧化能源物質(zhì)在生物體內(nèi)完全氧化分解生成CO2和H2O并釋放能量的過(guò)程呼吸鏈在線粒體內(nèi)膜,由若干遞氫體、遞電子體按一定順序排列組成的,把能源物質(zhì)分解代謝脫下來(lái)的H氧化生成的H2O的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)體系稱為電子傳遞鏈,亦稱為呼吸鏈。⑴NADH電子傳遞鏈(氧化呼吸鏈):NADH→復(fù)合體Ⅰ→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→Q2(NADH→FMNH2→FeS→Q→b→C1—C—aa3—1/2O2)⑵琥珀酸電子傳遞鏈(FADH2氧化呼吸鏈):琥珀酸→復(fù)合體Ⅱ→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→Q2(FADH2→FeS→Q→b→C1—C—aa3—1/2O2)氧化磷酸化在線粒體中,能源物質(zhì)分解代謝脫下的氫原子經(jīng)電子傳遞鏈氧化生成水,在此過(guò)程中釋放能量使ADP磷酸化生成ATP,ATP這種生成方式稱為氧化磷酸化。P/O比值指物質(zhì)氧化時(shí),每消耗1mol氧原子所消耗的無(wú)機(jī)磷的摩爾原子數(shù)胞液中NADH的氧化①α—磷酸甘油穿梭②蘋果酸穿梭影響氧化磷酸化的因素1.抑制劑(1)呼吸鏈抑制劑:阻斷呼吸鏈中某些部位電子傳遞。CO、CN-、N3-及H2S抑制細(xì)胞色素C氧化酶,使電子不能結(jié)合氧。此類抑制可使細(xì)胞內(nèi)呼吸停止,導(dǎo)致人迅速死亡。(2)解耦聯(lián)劑:①可使氧化磷酸化耦聯(lián)過(guò)程脫離②通道回流,而通過(guò)線粒體內(nèi)膜中其他途徑返回線粒體基質(zhì),從而破壞內(nèi)膜兩側(cè)的侄子電化學(xué)梯度,使ATP的生成受到抑制,以電化學(xué)梯度儲(chǔ)存的能量以熱量形式釋放。(3)氧化磷酸化:①寡酶素可以阻止質(zhì)子從F0通道回流,抑制ATP生成。②由于此時(shí)線粒體內(nèi)膜兩側(cè)質(zhì)子電化學(xué)梯度增高,影響呼吸鏈質(zhì)子泵的功能,繼而抑制電子傳遞。2.ADP的調(diào)節(jié)作用正常計(jì)提的氧化磷酸化速率主要受ADP的調(diào)節(jié)成正比RCR,加入ADP后的耗氧量速率與僅有底物時(shí)的耗氧速率之比稱為呼吸控制率(RCR)。3.甲狀腺激素(1)甲狀腺激素誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na+.K+-ATP酶的合成使ATP加速分解為ADP和Pi,ADP增多促進(jìn)氧化磷酸化。(2)甲狀腺素(T3)還可使解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)增加,引起耗氧量和產(chǎn)熱量增加。ATP1.在體內(nèi)所有高能磷酸化合物中,以ATP末端的磷酸鏈最為重要。2.為糖原,磷脂\蛋白質(zhì)合成時(shí)提供能量的UTP,CTP,GTP3..ATP還可將~P轉(zhuǎn)移給肌的生成磷酸肌酸(CP),作為腦和肌中能量的一種儲(chǔ)存形式。當(dāng)機(jī)體消耗ATP過(guò)多而導(dǎo)致ADP增多時(shí)磷酸肌將~P轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP,供生理活動(dòng)之用。第十章核苷酸代謝從頭合成途徑通過(guò)利用一些簡(jiǎn)單的前體物,如5—磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2、ATP等,從無(wú)到有合成嘌呤核苷酸的過(guò)程稱為嘌呤核苷酸的從頭合成途徑。(在胞液中進(jìn)行)嘌呤核苷酸從頭合成原料:氨基酸(甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酸)、CO2和一碳單位特點(diǎn):嘌呤核苷酸是在五磷酸核糖的基礎(chǔ)上逐漸形成五磷環(huán)的;從頭合成途徑首先合成次黃嘌呤核苷酸(IMP);在IMP的基礎(chǔ)上分別形成GMP、AMP補(bǔ)救合成兩個(gè)轉(zhuǎn)移酶:腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)、次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)次黃嘌呤類似物6—巰基嘌呤(6—MP),作用:抑制次黃嘌呤核苷酸(IMP)轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP,是競(jìng)爭(zhēng)性抑制嘌呤核苷酸的分解的終產(chǎn)物是尿酸痛風(fēng)癥:體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常嘧啶核苷酸從頭合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2重要中間產(chǎn)物:UMP5-氟尿嘧啶(5-FU)是胸苷酸合成酶的抑制劑第十四章DNA的生物合成半保留復(fù)制在DNA復(fù)制時(shí),以親代DNA的每一股做模板,dNTP為原料,堿基配對(duì)為原則,合成完全相同的兩個(gè)雙鏈子代DNA,每個(gè)子代DNA中都含有一股親代DNA鏈,這種現(xiàn)象稱為DNA的半保留復(fù)制半不連續(xù)復(fù)制前導(dǎo)鏈合成連續(xù)而后隨鏈合成不連續(xù)原料①模板:?jiǎn)捂淒NA②底物:脫氧三磷酸核苷(dNTP)③原則:堿基互補(bǔ)配對(duì)④合成方向:5’→3’⑤引物:一段具有3’端自由羥基的RNA【原因:DDDP不能催化單核苷酸之間3’—5’磷酸二酯鍵,而DDRP可以催化單核苷酸之間生成3’,5’—磷酸二酯鍵⑥岡崎片段:由于親代DNA雙鏈在復(fù)制時(shí)是逐步解開的,因此,隨從鏈的合成也是一段一段的。DNA在復(fù)制時(shí),由隨從連合成所產(chǎn)生的一系列不連續(xù)的DNA片段稱為岡崎片段。DNA復(fù)制的酶A識(shí)別、B解旋、C輔助、G引物DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶防止扭曲打結(jié),既能水解DNA分子中的磷酸二酯鍵又能將其重新連接單鏈DNA結(jié)合蛋白(SSB):使解開雙螺旋后的DNA單鏈能夠穩(wěn)定存在,即穩(wěn)定單鏈DNA,發(fā)揮模板作用;保護(hù)單鏈DNA,避免DNA酶的降解引物酶依賴DNA的RNA聚合酶DNA聚合酶DNA-polⅠ:切除引物,填補(bǔ)缺口,修復(fù)損傷,校正錯(cuò)誤DNA-polⅢ:復(fù)制DNA,校正錯(cuò)誤DNA-polⅢ是真正的DNA復(fù)制酶5’→3’外切酶活性:切除引物3’→5’外切酶活性:校正錯(cuò)誤,修復(fù)損傷復(fù)制的保真性①遵守嚴(yán)格的堿基配對(duì)規(guī)律;②DNA聚合酶在復(fù)制延長(zhǎng)中對(duì)堿基的正確選擇;③復(fù)制過(guò)程中及時(shí)校讀和修復(fù)的功能DNA連接酶催化兩段DNA片段形成磷酸二酯鍵DNA的復(fù)制過(guò)程:起始A識(shí)別、B解旋、C輔助,G合成引物延長(zhǎng)DNA聚合酶Ⅲ終止切除引物,補(bǔ)平缺口,連接酶鏈接片段第十六章RNA的生物合成不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中,RNA的合成只能以DNA雙鏈
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