益生菌防治功能性便秘研究進(jìn)展

0新生兒和老年兩年生活來(lái)流,睡眠及保健治療方法落后隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化和精神和社會(huì)壓力的增加，便秘已成為現(xiàn)代人的主要問(wèn)題之一，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。大多數(shù)便秘患者如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)便秘的類型原因，就可以診斷為功能性便秘。在北美，便秘發(fā)病率為2.0.7.0%，女性和男性的發(fā)病率為2.2:1。隨著年齡的增長(zhǎng)，便秘的發(fā)病率也會(huì)增加。新加坡的報(bào)告顯示，7.3%3.5%。根據(jù)中國(guó)現(xiàn)有的研究，成年男性便秘的發(fā)病率為2.11%-6.10%，成年女性的便秘發(fā)病率為9.68%-12%。老年人便秘的發(fā)病率更高。王林等人對(duì)44名老年人進(jìn)行了分析，便秘發(fā)病率為24.59%。陳長(zhǎng)祥等唐老婦的研究結(jié)果表明，便秘發(fā)病率為37.5%。對(duì)于功能性便秘的干預(yù),除了飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式的改變以外,最常用的方式是從肛門用潤(rùn)滑通便劑和/或口服泄藥進(jìn)行治療.雖然傳統(tǒng)的治療方式安全可靠,且瀉藥能很快緩解便秘癥狀,但不能解決根本問(wèn)題.長(zhǎng)期使用瀉藥還易造成腸道菌群失衡,一些刺激性瀉藥甚至?xí)p害腸道神經(jīng),降低腸道對(duì)食物殘?jiān)碳さ拿舾行?一旦停用,便秘癥狀會(huì)加重.經(jīng)肛門長(zhǎng)期使用潤(rùn)滑通便劑會(huì)降低直腸黏膜對(duì)糞便刺激的敏感性,從而加重便秘.因此,找尋一種安全有效的飲食或保健干預(yù)措施是非常必要的.1益生素類類益生菌制劑可分為3大類:主要的一類是益生菌,益生菌是指“攝入足夠數(shù)量后,能對(duì)宿主起有益健康作用的活的微生物”.目前廣泛使用的益生菌主要包括雙歧桿菌和乳酸桿菌2個(gè)屬,另外也有使用大腸桿菌、枯草桿菌、腸球菌、鏈球菌等活菌的報(bào)道;第2類是益生素,是指“通過(guò)選擇性地促進(jìn)腸道內(nèi)一種或幾種腸道微生物的生長(zhǎng)與活性,而對(duì)宿主產(chǎn)生有益影響,從而改善宿主健康的不被消化的食品成分”.益生素能為益生菌提供養(yǎng)分,促進(jìn)其生長(zhǎng),常見的益生素包括低聚果糖、低聚半乳糖、乳果糖、母乳低聚糖、菊粉、果寡糖等.如低聚異麥芽糖是一種益生素,因其能有效促進(jìn)人體內(nèi)雙歧桿菌的生長(zhǎng)、繁殖,故亦被稱為“雙歧因子”;第3類是合生元,為益生菌與益生素的混合物,同時(shí)兼有益生菌和益生素2種功效.要充分發(fā)揮合生元的功效,需注意益生菌和益生素種類和數(shù)量的合理搭配,合生元中的益生素才能最大程度地促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng).因此,不是所有混合物都是合生元.2關(guān)于預(yù)防和治療便秘的機(jī)制2.1差別與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)便秘者的腸道菌群的相對(duì)比例較健康人群發(fā)生了改變.Zoppi等對(duì)22名便秘兒童與20名健康兒童的糞便研究發(fā)現(xiàn),需氧菌和厭氧菌在總數(shù)量上無(wú)差別,但是便秘兒童糞便中的梭狀芽孢桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量高于健康兒童,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;部分細(xì)菌,如腸球菌、真菌在數(shù)量上有所降低,但和健康人群相比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.王記成等對(duì)43例便秘者和9例健康人群的糞便化驗(yàn)分析后發(fā)現(xiàn)健康人群糞便中雙歧桿菌的數(shù)量為8.95lgcfu/g±0.92lgcfu/g,而便秘者為6.1lgcfu/g±0.92lgcfu/g,給予便秘者連續(xù)服用21d動(dòng)物雙歧桿菌(B.animalisV9)菌粉1.0×1010cfu/d后,便秘者糞便中雙歧桿菌數(shù)量上升接近于健康人群水平,而擬桿菌和腸球菌在數(shù)量上有不同程度的下降.便秘者腸道細(xì)菌數(shù)量在相對(duì)比例上發(fā)生變化可以被認(rèn)為是一種生態(tài)失衡.到底是便秘導(dǎo)致了腸道菌群比例變化,還是菌群比例變化是導(dǎo)致便秘的原因之一,這有待進(jìn)一步研究.2.2縮短排便時(shí)間，促進(jìn)食物殘?jiān)ㄟ^(guò)腸道快速通過(guò)3眾所周知，抗生素對(duì)預(yù)防和治療便秘的研究3.1使用乳酸桿菌干預(yù)前后益生菌質(zhì)量比較研究者使用的雙歧桿菌劑量級(jí)別均為1010cfu,相差較少.而使用乳酸桿菌干預(yù)者,劑量相差較多.使用其他活菌者較少.只有攝入含有106cfu/mL以上的益生菌才能充分發(fā)揮其健康促進(jìn)的特性(表1).3.2一般評(píng)價(jià)指標(biāo)和干預(yù)效果3.2.1周排氣次數(shù)試驗(yàn)導(dǎo)致便秘的直接原因之一是食物殘?jiān)谀c道內(nèi)停留過(guò)久,糞便內(nèi)的水分被吸收,從而使糞便變的干硬難以排出,所以治療便秘有效即可有排便次數(shù)增加.每周排便次數(shù)是常用的效應(yīng)指標(biāo).周排便次數(shù)<3次為羅馬Ⅲ功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)的條件之一.將排便次數(shù)作為效應(yīng)指標(biāo),既和羅馬標(biāo)準(zhǔn)相一致,又可以定量判斷便秘情況.用大腸桿菌、乳酸雙岐桿菌分別干預(yù)8wk、2wk,周排便次數(shù)試驗(yàn)組和對(duì)照組的差值的均數(shù)為4.1、1.5次,干預(yù)后患者的周排便次數(shù)升至6.0、4.1次;但對(duì)于后者,經(jīng)過(guò)2wk干預(yù),試驗(yàn)組和對(duì)照組的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差為4.1±1.7vs2.6±1.0,統(tǒng)計(jì)學(xué)差別有意義,但其均數(shù)差值只提高了1.5次,所以對(duì)其臨床意義有研究者持保守態(tài)度,但不可否定補(bǔ)充相應(yīng)數(shù)量的乳酸雙歧桿菌對(duì)便秘仍有一定緩解作用.一項(xiàng)隨機(jī)雙盲平行對(duì)照研究對(duì)84例2-16歲兒童包括試驗(yàn)組(43例)采用鼠李糖乳酸桿菌加乳果糖干預(yù),對(duì)照組(41例)采用乳果糖,經(jīng)過(guò)12wk的干預(yù),2組在每天排便次數(shù)、排便不盡感等方面無(wú)差別.乳果糖為一種滲透性輕瀉劑,在小腸內(nèi)不被水解吸收,其滲透性使水和電解質(zhì)保留于腸腔,在結(jié)腸中細(xì)菌將其分解成乳酸、醋酸,使腸內(nèi)滲透壓進(jìn)一步增高,糞便容量增大,刺激腸道蠕動(dòng),產(chǎn)生緩和的導(dǎo)瀉作用.乳果糖是一種益生素,所以長(zhǎng)達(dá)12wk的干預(yù)治療中,因其本身的藥物作用,而益生菌對(duì)便秘的治療并不像瀉藥一樣立竿見影,所以出現(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組的差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,關(guān)于鼠李糖乳酸桿菌對(duì)便秘的作用還有待進(jìn)一步的研究.3.2.2干硬糞便的排放至少有25%的排便為塊狀便或硬便為羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中診斷便秘的條件之一.糞便干硬,呈塊狀,如鵝卵石或堅(jiān)果樣一顆顆排出.有時(shí)糞便體積過(guò)大而難以排出甚至造成肛門局部堵塞,用力排便會(huì)導(dǎo)致肛裂、痔瘡出血等.有時(shí),糞便干硬,體積過(guò)小而無(wú)法有效刺激直腸收縮或直腸收縮無(wú)力而難以排出糞便.將干硬糞便作為效應(yīng)指標(biāo),評(píng)價(jià)在干預(yù)時(shí)間內(nèi)排出干硬糞便的次數(shù),本文認(rèn)為既符合羅馬標(biāo)準(zhǔn),又可定量測(cè)量,是可取的指標(biāo).有研究結(jié)果顯示,用益生菌干預(yù)時(shí)間段內(nèi)便秘者排出干硬糞便的次數(shù)顯著減少.Bu等的研究結(jié)果證明,試驗(yàn)組的干硬糞便發(fā)生率均數(shù)為22.4%,而對(duì)照組為75.5%.M?llenbrink等研究結(jié)果顯示,整個(gè)實(shí)驗(yàn)時(shí)間段內(nèi),試驗(yàn)組的干硬糞便發(fā)生率均數(shù)為5.9%,而對(duì)照組為53.3%.3.2.3糞便性狀評(píng)分表Bristol糞便性狀評(píng)分表是國(guó)內(nèi)外研究中常用的評(píng)價(jià)糞便性狀的工具,其用直觀的圖片,使患者易于判斷自己的糞便性狀屬于幾級(jí).該量表不僅使醫(yī)患之間關(guān)于糞便性狀的溝通變得容易,而且被建議應(yīng)用于臨床研究,被證實(shí)是一簡(jiǎn)單實(shí)用的糞便評(píng)分量表.Bristol糞便性狀評(píng)分表共包括7級(jí),依次記為1-7分.1級(jí):似堅(jiān)果狀;2級(jí):臘腸狀但成塊;3級(jí):臘腸狀但表面有裂隙;4級(jí):蛇形平滑軟便;5級(jí):柔軟團(tuán)塊,邊緣清楚,似軟泥狀物;6級(jí):松散片狀物、糊狀便;7級(jí):水樣便.Bristol糞便性狀評(píng)分與整個(gè)腸道的傳輸時(shí)間具有相關(guān)性.有研究顯示在應(yīng)用益生菌后,患者的糞便性狀評(píng)分提高,治療后第4周Bristol評(píng)分均數(shù)試驗(yàn)組比對(duì)照組高0.91,95%CI0.32-1.51.3.2.4干預(yù)效果顯效試驗(yàn)糞便殘留感、腹痛、腹脹等癥狀也被作為評(píng)價(jià)指標(biāo)使用.研究結(jié)果表明,益生菌對(duì)便秘者腹痛、腹脹、食欲、糞便殘留無(wú)影響.有研究者將干預(yù)后效果分為顯效、有效、無(wú)效3級(jí).如周建林經(jīng)過(guò)15d的干預(yù)后,試驗(yàn)組有效率為90.16%,對(duì)照組為52.5%;停藥2wk后跟蹤治療效果,試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率為8%,而對(duì)照組為30%.也有研究者將便秘、腸脹氣、腹脹分為4級(jí),評(píng)價(jià)經(jīng)過(guò)干預(yù)后這些癥狀緩解情況.4益生菌促進(jìn)腸探索1857年,法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德對(duì)牛奶變酸過(guò)程的研究拉開了益生菌研究的帷幕.經(jīng)過(guò)一個(gè)多世紀(jì)的研究及應(yīng)用,益生菌的功效已經(jīng)得到了科學(xué)家和消費(fèi)者的認(rèn)同.益生菌制劑不僅對(duì)便秘有作用,許多研究者亦將其應(yīng)用于其他疾病的治療,如抑制腫瘤生長(zhǎng),降低抗生素誘發(fā)的腹瀉.益生菌用于治療便秘始于研究者發(fā)現(xiàn)便秘者的腸道微生態(tài)不同于正常人群,補(bǔ)充益生菌是符合常規(guī)治療邏輯的,且在諸多研究中均未發(fā)現(xiàn)益生菌的不良反應(yīng),但攝入的益生菌是不能永久定植的.益生菌可以在腸道中生存一段時(shí)間,為有益菌的生長(zhǎng)創(chuàng)造良好的環(huán)境.但各研究采用的菌株不同、劑量不同,得出的結(jié)論也各異,不同菌株、不同劑量、不同的聯(lián)合食用方法對(duì)人體作用的差別是將來(lái)的研究需要關(guān)注的問(wèn)題.促成正常排便的因素還包括足夠的食物攝入,腸道正常的蠕動(dòng)功能,直腸對(duì)食物殘?jiān)恼７磻?yīng)及排便反射.如果個(gè)體經(jīng)常有意識(shí)地制止便意,就會(huì)使直腸漸漸失去對(duì)糞便壓力刺激的敏感性,加之糞便在大腸內(nèi)停留過(guò)久,水分吸收過(guò)多而干結(jié),就會(huì)造成排便困難,這是產(chǎn)生便秘的最常見原因.另外排便活動(dòng)狀況與情緒也有很大的關(guān)系.所以便秘者必須在生活方式、飲食、運(yùn)動(dòng)、情緒等方面加以調(diào)節(jié),另輔以益生菌制劑,方能取得滿意的排便活動(dòng)狀況.有研究顯示,無(wú)論在健康人還是功能性便秘患者,口服攝入一定量的乳雙岐桿菌(B.lactisDN-173010)可促進(jìn)腸內(nèi)容物通過(guò)結(jié)腸,縮短結(jié)腸傳輸時(shí)間.一項(xiàng)雙盲的隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)72位健康成年人(21-42歲)用造影劑檢查結(jié)腸的傳輸時(shí)間,結(jié)果顯示用活B.animalisDN-173010治療后,總的結(jié)腸傳輸時(shí)間縮短了21%,乙狀結(jié)腸的傳輸時(shí)間縮短39%,尤其是女性更為顯著(加熱后的細(xì)菌服用后無(wú)效果).Waller等將不同劑量的乳酸雙歧桿菌HN019用于有功能性胃腸道癥狀的人身上,發(fā)現(xiàn)與安慰劑組(n=34)相比,高劑量(n=33)和低劑量乳酸雙歧桿菌攝入者(n=33)的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間縮短,且排便時(shí)間縮短.益生菌促進(jìn)腸蠕動(dòng),縮短結(jié)腸傳輸時(shí)間的機(jī)制尚不清楚,可能與益生菌可產(chǎn)生乳酸、醋酸和短鏈脂肪酸,而短鏈脂肪酸作用于腸道神經(jīng),刺激腸蠕動(dòng)有關(guān).采用新型的治療方式對(duì)于功能性便秘的干預(yù),除了飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式的改變以外,最常用的方式是從肛門用潤(rùn)滑通便劑和/或口服泄藥進(jìn)行治療.雖然傳統(tǒng)的治療方式是安全可靠的,且瀉藥能很快緩解便秘癥狀,但不能解決根本問(wèn)題.因此,找尋一種安全有效的飲食或保健干預(yù)措施是非常必要的.同事們的評(píng)論陳其奎,教授,中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科益生菌的確定益生菌對(duì)便秘的作用被多位研究者進(jìn)行