復(fù)雜分子合成化學(xué)

---分析設(shè)計與戰(zhàn)略實踐有機合成是在一個真實的世界旁邊創(chuàng)造著一個新的世界。R.B.Woodward，1965有機合成：挑戰(zhàn)、奮斗、促進(jìn)發(fā)展復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)的挑戰(zhàn)性激發(fā)新的合成方法學(xué)的發(fā)展(ShorterTime,MoreEfficient,PreviouslyUndreamedComplexity)產(chǎn)生新的有機化學(xué)理論SYNTHESISPreparationofCOMPLEXtargetstructuresusingINNOVATIVEchemicaltransformations.Typicalapplications:Totalsynthesisofnaturalproducts.Developmentofnewsyntheticmethodology.ImportanceofSynthesisTotalsynthesisofnaturalproducts.Industrialimportantcompounds.Compoundsoftheoreticalinterest.Structureproof.Developmentofnewsyntheticmethodology.Otherareasofscienceandtechnology.1902EmilFisher糖和嘌呤的合成1965RobertB.Woodward有機合成藝術(shù)的成就1905AdolfvonBaeyer有機染料和芳香化合物的合成1968H.G.Khorana基因密碼與蛋白質(zhì)合成1910OttaWallach脂肪鏈化合物的工作1969DereckH.BartonOddHassel構(gòu)象概念與應(yīng)用1912VictorGrignardPaulSabatier格氏反應(yīng)，利用金屬的氫化反應(yīng)1975VincertPrelogJohnW.Cornforth有機分子反應(yīng)的立體化學(xué)酶反應(yīng)的立體化學(xué)1928AdolfWindaus甾體的組分與維生素的聯(lián)系1979HerbertC.BrownGeorgWittig硼、磷化學(xué)在有機合成中的應(yīng)用1930HansFischer血紅素核心結(jié)構(gòu)合成1981RoaldHoffmanKenichiFukui化學(xué)反應(yīng)過程的理論研究1937WalterHaworthPaulKarrer碳水化合物與維生素的研究1984R.B.Merrifield固相化學(xué)合成1939LeopoldRuzicka高級萜烯類化合物1987D.J.Cram,J.-M.Lehn,C.J.Pedersen超分子化學(xué)1947RobertRobinson生理活性的植物成分特別是生物堿的研究1990EliasJ.Corey有機合成的理論與實踐1950OttaDielsKurtAlder發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了雙烯合成1994GeorgeA.Olah碳?xì)浠衔镅芯?955VincentduVigneaud首次合成多肽激素2001Sharpless,Noyori,etal.不對稱合成1963KarlZieglerGiulioNatta有機高聚物的研究與工業(yè)化有機合成與相關(guān)領(lǐng)域的諾貝爾獎合成設(shè)計的歷史生源學(xué)說（劍橋?qū)W派）代表人物：Robinson、Johnson代表作品：甾體的全合成反合成分析（哈佛學(xué)派）代表人物：Corey代表作品：1965年以后的多數(shù)合成縱向合成分析（哈佛大學(xué)）代表人物：Schreiber（2000年）應(yīng)用范圍：復(fù)雜分子的分子多樣性問題歷史回顧（1828-1944）歷史回顧（二戰(zhàn)之后）---Woodward時代歷史回顧（1990-2000）海洋毒素(1)TailoredSynthesis:ChiralityRationallogicdrivendesignHighlevelofsophisticationPalytoxinC131H227N3O53Mr=2692.2664asymmetric6Olefincenters270=1.2x1021isomers海洋毒素(2)IndustrialImportantCompoundsMonomersandpolymers.Adhesivesandcoatingagents.DyesFlavoringsandscents.Pharmaceuticalproducts.Cosmetics.Insecticides.Pesticides.Herbicides.理論分子與非天然復(fù)雜分子有機分子工程學(xué)的歷史是一個人類科學(xué)奮斗與追求的歷史合成設(shè)計：“大事化小，小事化了”！MoleculesArchitecturesSyntheticStrategySyntheticMethodologyMolecularComplexityandDiversityTrendsinSyntheticMethodologyPeriodTrendObjectiveOutput1950-60ClassicalsynthesisofnaturalproductsTargetconquest,mechanism,spectroscopyHardware1970-80Multi-step,strategyandtransformationbasedsynthesisStereo/enantio-controlsyntheticmethodsSoftware1990-DesignedmoleculesSelectivity,recognition,function,intelligence有機合成的今天與明天趨勢之一：功能導(dǎo)向健康科學(xué)材料科學(xué)環(huán)境科學(xué)Bio-manipulationSmallMoleculesCriticalMacromolecularInteractionsBlockingorEnhancingBiologicalResponseInteractionAssemblyProcessingCombinatorialChemistry&Automation----Library,Array,andBiochipNicolaou,1997G0DifferentiationCyclinDs+Cdk4Cdk6CyclinE+Cdk2ApoptosisCyclinA+Cdk2Cyclin+Cdc2CyclinB+Cdc2分子多樣性的理念類天然產(chǎn)物或類藥分子更高效率的獲得化合物的途徑：組合化學(xué)與高通量分析方法縱向合成分析大量化合物庫的重復(fù)性技術(shù)問題寡糖的自動化固相合成Seeberger,etal.Science2001,291,1523.Curran,etal.Science2001,291,1766.工業(yè)需求的有機化學(xué)適合生產(chǎn)的工藝消除污染的替代路線原子經(jīng)濟(jì)性的考慮等等ChiroTechnology2000年，全球手性藥物市場為123億美元，手性中間體市場為67億美元。Chem.&Eng.News,2001-5-14.“通過科學(xué)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造繁榮”

美國經(jīng)濟(jì)發(fā)展委員會（1998）基礎(chǔ)研究是美國的巨大資產(chǎn)之一；我們未來的經(jīng)濟(jì)繁榮也將取決于我們現(xiàn)在在國家基礎(chǔ)研究的歷史性和根本性承諾方面做出的努力。基礎(chǔ)研究是技術(shù)、生產(chǎn)水準(zhǔn)和生活方式得以改善的一個主要因素?；A(chǔ)研究及其相關(guān)的創(chuàng)新不會馬上顯現(xiàn)，通常在幾十年后才發(fā)生?；A(chǔ)研究的社會回報率遠(yuǎn)高于私營回報率。例子：激光器、X射線、半導(dǎo)體、GPS、HIV病毒和艾滋病治療、因特網(wǎng)等。InAriad'sRAPIDtechnique,atherapeuticproteinsuchasinsulin(red)islinkedtoaprotein(blue)thatformsaggregatesinacell'sendoplasmic